Celková neoadjuvantní léčba s nebo bez Tislelizumabu pro lokálně pokročilý rakovina rektálu. (TOTAL)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s histologicky potvrzenou primární (nerekurzní) LARC (nádor 12 cm nebo méně z análního okraje, jak bylo hodnoceno rigidní proctoskopií), stadium T3-4 N0 nebo TX N+ podle základní pánevních MRI a PET-CT.
• Pacienti, kteří jsou plánováni pro TNT a jsou chirurgickými kandidáty, jak je určeno léčebným lékařem.
• Žádná předchozí chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo chirurgický zákrok na rakovinu konečníku.
• Žádná předchozí radioterapie pánve z jakéhokoli důvodu.
• Schopnost poskytnout blok FFPE nebo 10 nestavených sklíčka z kolonoskopie pro potvrzení diagnózy, stavu CPS a pro vyšetřovací účely.
• Věk 18 a více let.
• Výkonnost výkonu (ECOG) Výkonnost (PS) <2.

• Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria (pomocí CTCAEV5.0):

  i) WBC> 2000/ul ii) Neutrofily> 1500/ul iii) Destičky> 100 x 103/ul iv) hemoglobin> 9,0 g/dl v) sérový kreatinin <1,5 x ul nebo vypočítané kreatininové clearance> 60 ml/min (pomocí cockcroft gault) vi) at a alt <2,5 ů uln. vii) Celkový bilirubin <1,5 x ULN (celkový bilirubin musí být <3 x ULN u pacientů s Gilbertsovým syndromem).

• Schopnost polykat tablety.
• Adekvátní antikoncepce u úrodných pacientů; Použití vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu nejméně 9 měsíců po poslední dávce chemoterapie a 120 dnů po poslední dávce imunoterapie.
• Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 7 dnů před zahájením léčby.
• Ženy nesmí kojit.
• Podepsané písemné IRB schválené informované souhlas. To musí být získáno před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího s protokolem, které nejsou součástí normální péče o subjekt. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, ošetření a laboratorní testování.

Kritéria pro vyloučení:

• Aktivní nebo pozadí anamnéza autoimunitního onemocnění s výjimkou diabetes mellitus typu I, hypotyreózy vyžadující pouze náhradu hormonů a poruchy kůže (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), která nevyžaduje systémové ošetření.
• Zdravotní anamnéza vaskulitidy.
• Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kostní dřeně.
• Stupeň> 1 periferní smyslová neuropatie.
• Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 protilátkou nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo léčivem specificky zaměřujícím se na T-buněčné a kontrolní cesty.
• Jakákoli předchozí aktivní malignita <2 roky před vstupem do pokusu, s výjimkou jakékoli lokálně opakující se rakoviny, která byla léčena kurativně (např. Resekované bazální nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře, karcinom in situ na děložním čípku nebo prsu).
• Jakákoli vážná nebo nekontrolovaná lékařská porucha nebo aktivní infekce, která může podle názoru vyšetřovatele zvýšit riziko spojené s účastí studie, studovaným podáváním léčiva nebo by narušila schopnost subjektu dostávat terapii protokolu.
• Známá historie pozitivního testu viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známého syndromu získané imunodeficience (AIDS).
• Známá akutní hepatitida B, známá chronická infekce hepatitidy B s aktivním neléčeným onemocněním nebo známá aktivní infekce hepatitidy C. U účastníků s anamnézou HBV nebo HCV budou vyloučeni účastníci s detekovatelnými virovými zátěžemi.