Totale neoadjuvante behandeling met of zonder tislelizumab voor lokaal geavanceerde rectumkanker. (TOTAL)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met histologisch bevestigde primaire (niet-recurrent) LARC (tumor 12 cm of minder van de anale rong, zoals beoordeeld door rigide proctoscopie), stadium T3-4 N0 of TX N+ volgens basislijnbekken MRI en PET-CT.
• Patiënten die gepland zijn voor TNT en chirurgische kandidaten zijn zoals bepaald door de behandelend arts.
• Geen eerdere chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of chirurgie voor rectumkanker.
• Geen eerdere radiotherapie voor het bekken, om welke reden dan ook.
• In staat om het FFPE -blok of 10 niet -gekleurde dia's uit de colonoscopie te leveren voor bevestiging van de diagnose, CPS -status en voor onderzoeksdoeleinden.
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) <2.

• Screening Laboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria (met behulp van CTCaEV5.0):

  i) WBC> 2000/µl ii) Neutrofielen> 1500/µl III) bloedplaatjes> 100 x 103/µl iv) Hemoglobine> 9,0 g/dl v) Serumcreatinine <1,5 x Uln of berekende creatinine -klaring> 60 ml/min (gebruik van de cockcroft -formule) VI) VI) ast en alt <2.5 x uln. vii) Totaal bilirubine <1,5 x uln (totaal bilirubine moet <3 x uln zijn voor patiënten met het Gilberts -syndroom).

• Mogelijkheid om tabletten in te slikken.
• Adequate anticonceptie bij vruchtbare patiënten; Een zeer effectieve methode voor anticonceptie gebruiken voor de duur van het onderzoek, en gedurende ten minste 9 maanden na de laatste dosis chemotherapie en 120 dagen na de laatste dosis immunotherapie.
• Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden van HCG) binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling.
• Vrouwen mogen niet borstvoeding geven.
• Ondertekende schriftelijke IRB goedgekeurde geïnformeerde toestemming. Dit moet worden verkregen vóór de prestaties van een protocolgerelateerde procedure die geen deel uitmaken van normale subjectzorg. Onderwerpen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingen en laboratoriumtests.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve of achtergrondgeschiedenis van een auto -immuunziekte behalve voor type I diabetes mellitus, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist en huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) geen systemische behandeling vereisen.
• Medische geschiedenis van vasculitis.
• Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene beenmergtransplantatie.
• Grade> 1 perifere sensorische neuropathie.
• Eerdere behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-CTLA-4-antilichaam, of een ander antilichaam of medicijn dat specifiek richt op T-cel co-stimulatie of controlepostpaden.
• Ederige actieve maligniteit <2 jaar vóór het inzending van de proef, behalve voor een lokaal terugkerende kanker die curatief is behandeld (bijv. Geresenteerde basale of plaveiselcelhuidkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst).
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat verband houdt met de deelname van de studie, de toediening van de studie geneesmiddelen, of het vermogen van het onderwerp zou verminderen om protocoltherapie te ontvangen.
• Bekende geschiedenis van de positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Bekende acute hepatitis B, bekende chronische hepatitis B -infectie met actieve onbehandelde ziekte, of bekende actieve hepatitis C -infectie. Bij deelnemers met een geschiedenis van HBV of HCV worden deelnemers met detecteerbare virale belastingen uitgesloten.