Общее неоадъювантное лечение с тислелизумабом или без него для локально распространенного рака прямой кишки. (TOTAL)

Критерии включения:

• Субъекты с гистологически подтвержденным первичным (не выпущенным) LARC (опухоль 12 см или менее из анальной грани, как оценивается с помощью жесткой проктоскопии), стадии T3-4 N0 или TX N+ в соответствии с МРТ из основной линии тазовой линии и PET-CT.
• Пациенты, которые запланированы для ТНТ и являются кандидатами на хирургические лица, как определено лечащим врачом.
• Нет предварительной химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии или хирургии при раке прямой кишки.
• Нет предварительной лучевой терапии в таз, по какой -либо причине.
• Способен обеспечить блок FFPE или 10 неокрашенных слайдов из колоноскопии для подтверждения диагноза, статуса CPS и для исследуемых целей.
• Возраст 18 лет и более.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) <2.

• Скрининговые лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям (с использованием CTCAEV5.0):

  I) WBC> 2000/мкл II) Нейтрофилы> 1500/мкл III) тромбоциты> 100 x 103/мкл IV) гемоглобин> 9,0 г/дл V) сывороточный креатинин <1,5 x uln или расчетный клиренс креатинина> 60 мл/мин (с использованием формы Cockcroft gault) vi) aSt и altn. vii) Общая билирубин <1,5 х ULN (общая билирубин должен быть <3 x ULN для пациентов с синдромом Гилберта).

• Способность глотать таблетки.
• Адекватная контрацепция у плодородных пациентов; Использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью в течение продолжительности исследования и не менее 9 месяцев после последней дозы химиотерапии и через 120 дней после последней дозы иммунотерапии.
• Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 7 дней до начала лечения.
• Женщины не должны кормить грудью.
• Подписано письменное утверждение IRB информированное согласие. Это должно быть получено до выполнения любой процедуры, связанной с протоколом, которые не являются частью обычного предметного ухода. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные посещения, лечение и лабораторные испытания.

Критерии исключения:

• Активная или фоновая история аутоиммунного заболевания, за исключением сахарного диабета типа, гипотиреоза, требующего только замены гормонов и нарушений кожи (таких как витилиго, псориаз или алопеция), не требующие системного лечения.
• История болезни васкулита.
• Предыдущая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию костного мозга.
• Степень> 1 периферическая сенсорная невропатия.
• Предварительное лечение анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антителом против CTLA-4 или любым другим антителом или препаратом, специально предназначенным для ко-клеточной стимуляции или пути контрольной точки.
• Любая предшествующая активная злокачественная опухоль <2 года до начала исследования, за исключением любого местного повторяющегося рака, который лечился курородно (например, резецировал базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома на месте шейки матки или молочной железы).
• Любое серьезное или неконтролируемое медицинское расстройство или активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, изучение введения лекарств или ухудшение способности субъекта получать протоколу.
• Известная история положительного теста для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известного синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Известный острый гепатит В, известная хроническая инфекция гепатита В с активным необработанным заболеванием или известная активная инфекция гепатита С. У участников с историей HBV или HCV участники с обнаруживаемыми вирусными нагрузками будут исключены.