Traitement néoadjuvant total avec ou sans tislelizumab pour un cancer rectal localement avancé. (TOTAL)

Critères d'inclusion:

• Les sujets atteints de LARC primaire (non récurrente) confirmé histologiquement (tumeur 12 cm ou moins à partir du verge anal, tel qu'évalué par proctoscopie rigide), stade T3-4 N0 ou Tx N + selon l'IRM pelvien de base et PET-CT.
• Les patients qui sont prévus pour le TNT et qui sont des candidats chirurgicaux tels que déterminés par le médecin traitant.
• Pas de chimiothérapie antérieure, d'immunothérapie, de radiothérapie ou de chirurgie pour le cancer du rectum.
• Pas de radiothérapie antérieure au bassin, pour quelque raison que ce soit.
• Capable de fournir le bloc FFPE ou 10 lames non colorées de la coloscopie pour confirmer le diagnostic, l'état du CPS et à des fins d'investigation.
• Âgé de 18 ans ou plus.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance (PS) <2.

• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants (en utilisant CTCAEV5.0):

  i) WBC> 2000 / µl ii) Neutrophiles> 1500 / µl III) Platelets> 100 x 103 / µl iv) Hémoglobine> 9,0 g / dl v) Créatinine sérique <1,5 x uln ou créatine calculée> 60 ml / min (en utilisant la formule Cockcroft Gault) vi) ast et alt <2.5 x uln. vii) bilirubine totale <1,5 x uln (bilirubine totale doit être <3 x uln pour les patients atteints du syndrome de Gilberts).

• Capacité à avaler des comprimés.
• Contraception adéquate chez les patients fertiles; en utilisant une méthode de contrôle des naissances très efficace pour la durée de l'étude, et pendant au moins 9 mois après la dernière dose de chimiothérapie et 120 jours après la dernière dose d'immunothérapie.
• Les femmes de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse sérique négative (sensibilité minimale 25 UI / L ou unités équivalentes de HCG) dans les 7 jours précédant le début du traitement.
• Les femmes ne doivent pas allaiter.
• Signé de consentement éclairé par la CISR écrite. Ceci doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins de sujet normaux. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, aux traitements et aux tests de laboratoire.

Critères d'exclusion:

• Antécédents actifs ou de fond d'une maladie auto-immune, à l'exception du diabète sucré de type I, de l'hypothyroïdie nécessitant un remplacement hormonal uniquement et des troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique.
• Antécédents médicaux de vascularite.
• Transplant d'organe antérieur, y compris la transplantation allogénique de la moelle osseuse.
• Grade> 1 neuropathie sensorielle périphérique.
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des cellules T ou les voies de contrôle.
• Toute malignité active antérieure <2 ans avant l'entrée d'essai, à l'exception de tout cancer récurrent localement qui a été traité curative (par exemple, réséqué le cancer de la peau à cellules basales ou épidermoïdes, un cancer de la vessie superficiel, un carcinome in situ du col ou du sein).
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé ou infection active qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation de l'étude, à l'étude de l'administration du médicament ou altérerait la capacité du sujet à recevoir un traitement au protocole.
• Histoire connue de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise connu (SIDA).
• L'hépatite B aiguë connue, une infection chronique chronique connue par une maladie active non traitée ou une infection active de l'hépatite C active. Chez les participants ayant des antécédents de VHB ou de VHC, les participants ayant des charges virales détectables seront exclus.