Koko neoadjuvanttihoito tislelitsumabilla tai ilman sitä paikallisesti edenneen peräsuolen syöpään. (TOTAL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on histologisesti vahvistettu primaarinen (ei-virtaus) LARC (tuumori 12 cm tai vähemmän peräaukosta, kuten jäykän proktoskopian avulla arvioidaan), vaihe T3-4 N0 tai TX N+ perusviivaisen lantion MRI: n ja PET-CT: n mukaan.
• Potilaat, jotka suunnitellaan TNT: lle ja ovat kirurgisia ehdokkaita, kuten hoitaa lääkäri.
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa tai leikkausta peräsuolen syöpään.
• Ei aikaisempaa sädehoitoa lantioon mistä tahansa syystä.
• Pystyy tarjoamaan FFPE -lohkon tai 10 värjäämätöntä dioa kolonoskopiasta diagnoosin, CPS -tilan ja tutkintatarkoituksiin.
• Ikä vähintään 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyky Status (PS) <2.

• Seulontalaboratorion arvojen on täytettävä seuraavat kriteerit (käyttämällä CTCAev5.0):

  i) WBC> 2000/µL II) Neutrofiilit> 1500/µL III) Verihiutaleet> 100 x 103/µL IV) hemoglobiini> 9,0 g/dl V) seerumin kreatiniini <1,5 x Uln tai laskettu kreatiniinivaruste> 60 ml/min (käyttämällä cockcroft gault -verhoimaa) VI) AST ja ALT <2,5 X ULN. vii) Bilirubiinin kokonaismäärä <1,5 x uln (kokonaisbilirubiinin on oltava <3 x uln potilaille, joilla on Gilbertsin oireyhtymä).

• Kyky niellä tabletteja.
• Riittävä ehkäisy hedelmällisillä potilailla; Käyttämällä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen keston ajan ja vähintään 9 kuukauden ajan viimeisen kemoterapian annoksen ja 120 päivän kuluttua viimeisestä immunoterapian annoksesta.
• Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (vähimmäisherkkyys 25 IU/L tai vastaavat HCG -yksiköt) 7 päivän kuluessa ennen hoidon alkamista.
• Naiset eivät saa olla imettäviä.
• Allekirjoitettu kirjallinen IRB hyväksyi tietoinen suostumus. Tämä on saatava ennen minkään protokollaan liittyvän menettelyn suorituskykyä, jotka eivät ole osa normaalia kohteen hoitoa. Koehenkilöiden on oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan suunniteltuja vierailuja, hoitoja ja laboratoriotestejä.

Poissulkemiskriteerit:

• Autoimmuunisairauden aktiivinen tai taustahistoria lukuun ottamatta tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonin korvaamista ja ihon häiriöitä (kuten vitiligoa, psoriaasia tai hiustenlähtöä), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.
• Vaskuliitin sairaushistoria.
• Aikaisempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen luuytimensiirto.
• Aste> 1 perifeerinen aistien neuropatia.
• Aikaisempi hoito anti-PD-1: llä, anti-PD-L1: llä, anti-PD-L2: lla, anti-CD137: llä tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen stimulaatioon tai tarkistuspisteiden reitteihin.
• Kaikki aikaisemmat aktiiviset pahanlaatuisuus <2 vuotta ennen tutkimuksen tuloa lukuun ottamatta paikallisesti toistuvaa syöpää, jota on hoidettu parantuneeksi (esim. Resektoitu perus- tai okasolusisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, karsinooma kohdunkaulan tai rinnan in situ).
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä tutkimuksen osallistumiseen liittyvää riskiä, ​​tutkimuslääkkeen antamista tai haittaa altistuneen kykyä saada protokollihoitoa.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun immuunikato -oireyhtymän (AIDS) positiivisen testin tunnettu historia.
• Tunnettu akuutti hepatiitti B, tunnettu krooninen hepatiitti B -infektio aktiivisella käsittelemättömällä sairaudella tai tunnetulla aktiivisella hepatiitti C -infektiolla. Osallistujilla, joilla on ollut HBV tai HCV, osallistujat, joilla on havaittavissa olevat viruskuormat, jätetään pois.