Całkowite leczenie neoadjuwantowe z tislelizumabem lub bez nich w przypadku zaawansowanego raka odbytnicy. (TOTAL)

Kryteria włączenia:

• Osobnicy z potwierdzonym histologicznie pierwotnym (nierepurantowym) Larc (guz 12 cm lub mniej z krawędzi odbytu, oceniany przez sztywną proktoskopię), stadium T3-4 N0 lub Tx N+ według MRI miednicy miednicy i PET-CT.
• Pacjenci, którzy są planowani dla TNT i są kandydatami chirurgicznymi, zgodnie z ustaleniami lekarza lekarza.
• Brak wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii, radioterapii lub operacji raka odbytnicy.
• Brak wcześniejszej radioterapii miednicy z jakiegokolwiek powodu.
• W stanie zapewnić blok FFPE lub 10 niepotrzebnych szkiełka z kolonoskopii w celu potwierdzenia diagnozy, statusu CPS i do celów badań.
• Wiek 18 lat lub dłużej.
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (PS) <2.

• Wartości laboratoryjne przesiewowe muszą spełniać następujące kryteria (przy użyciu CTCAEV5.0):

  i) WBC> 2000/µl II) Neutrofile> 1500/µl III) Płytki krwi> 100 x 103/µl IV) hemoglobina> 9,0 g/dl V) Stwórcy w surowicy <1,5 x łopatki lub obliczono przelotkę kreatyniny> 60 ml/min (przy użyciu formuły koktajlowej) vi) AST i All <2,5 x Uln lub obliczono kreatynową przelotkę> 60 ml/min. VII) Całkowita bilirubina <1,5 x łokci (całkowita bilirubina musi wynosić <3 x ULN u pacjentów z zespołem Gilbertsa).

• Możliwość przełknięcia tabletek.
• Odpowiednia antykoncepcja u płodnych pacjentów; stosując wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń przez czas trwania badania i przez co najmniej 9 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii i 120 dni po ostatniej dawce immunoterapii.
• Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Kobiety nie mogą karmić piersią.
• Podpisane pisemne IRB zatwierdzone świadomą zgodę. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki podmiotu. Badani muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, zabiegów i testów laboratoryjnych.

Kryteria wykluczenia:

• Aktywna lub tła historia choroby autoimmunologicznej, z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynności tarczycy wymagającej tylko hormonu zastępowania i zaburzeń skóry (takich jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie), nie wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
• Historia medyczna zapalenia naczyń.
• Wcześniejszy przeszczep narządów, w tym allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
• Grade> 1 Neuropatia czuciowa peryferyjna.
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub dowolnym innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na ko-stymulację komórek T lub szlaki punktu kontrolnego.
• Wszelkie wcześniejsze aktywne nowotwory <2 lata przed wejściem do badania, z wyjątkiem jakiegokolwiek powtarzającego się raka, który został leczony na leczenie (np. Rak skóry podstawowej lub płaskonabłonkowej, powierzchowne rak pęcherza pęcherza, rak in situ szyjki macicy lub piersi).
• Wszelkie poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywne zakażenie, które zdaniem badacza mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem badania, badanie leku lub upośledziłby zdolność podmiotu do otrzymania terapii protokołu.
• Znana historia testu pozytywnego dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Znane ostre zapalenie wątroby typu B, znane przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B aktywną nietraktowaną chorobą lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. U uczestników z historią HBV lub HCV uczestnicy z wykrywalnymi obciążeniami wirusowymi zostaną wykluczeni.