Total neoadjuvant behandling med eller uten tislizumab for lokalt avansert endetarmskreft. (TOTAL)

Inkluderingskriterier:

• Personer med histologisk bekreftet primær (ikke-tilbakevendende) LARC (tumor 12 cm eller mindre fra analvergen, som vurdert ved stiv proktoskopi), trinn T3-4 N0 eller TX N+ i henhold til baselinje bekken MR og PET-CT.
• Pasienter som er planlagt for TNT og er kirurgiske kandidater som bestemt av den behandlende legen.
• Ingen tidligere cellegift, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi for endetarmskreft.
• Ingen tidligere strålebehandling til bekkenet, uansett grunn.
• Kunne tilveiebringe FFPE -blokken eller 10 ufargede lysbilder fra koloskopien for bekreftelse av diagnosen, CPS -status og for undersøkelsesformål.
• Alder 18 år eller mer.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) <2.

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier (ved hjelp av CTCAEV5.0):

  i) WBC> 2000/μL II) Neutrofiler> 1500/ul III) Blodplater> 100 x 103/ul IV) Hemoglobin> 9,0 g/dl V) serumkreatinin <1,5 x uln eller beregnet kreatininklarering> 60 ml/min (ved bruk av cockcroft Gault Formula) vi) vi) soTt Asst. vii) Totalt bilirubin <1,5 x uln (total bilirubin må være <3 x uln for pasienter med Gilberts syndrom).

• Evne til å svelge tabletter.
• Tilstrekkelig prevensjon hos fruktbare pasienter; ved bruk av en meget effektiv metode for prevensjon i studien, og i minst 9 måneder etter den siste dosen av cellegift og 120 dager etter den siste dosen av immunterapi.
• Kvinner med fødselspotensial må ha en negativ serum graviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller ekvivalente enheter av HCG) innen 7 dager før behandlingsstart.
• Kvinner må ikke amme.
• Signert skriftlig IRB godkjent informert samtykke. Dette må oppnås før utførelsen av en protokollrelatert prosedyre som ikke er en del av normal fagomsorg. Personer må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlinger og laboratorietesting.

Eksklusjonskriterier:

• Aktiv eller bakgrunnshistorie for en autoimmun sykdom bortsett fra type I diabetes mellitus, bare hypotyreose som krever hormonerstatning og hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling.
• Medisinsk historie om vaskulitt.
• Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen benmargstransplantasjon.
• Karakter> 1 perifer sensorisk nevropati.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff, eller noe annet antistoff eller medikament som spesifikt målrettet T-celle co-stimulering eller sjekkpunktveier.
• Eventuell tidligere aktiv malignitet <2 år før prøveinngang, bortsett fra all lokalt tilbakevendende kreft som har blitt behandlet kurativt (f.eks. Resektert basal eller plateepitelhudskreft, overfladisk blærekreft, karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet).
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, studere medikamentadministrasjon, eller vil svekke emnets evne til å motta protokollbehandling.
• Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsvikt syndrom (AIDS).
• Kjent akutt hepatitt B, kjent kronisk hepatitt B -infeksjon med aktiv ubehandlet sykdom, eller kjent aktiv hepatitt C -infeksjon. Hos deltakere med en historie med HBV eller HCV, vil deltakere med påvisbare virale belastninger bli ekskludert.