제 2 형 당뇨병의 합병증을 예방하기 위해 조기 개입을 안내하기위한 비뇨기 단백질체 - 타당성 조사 (SIGNAL)
신호 - 당뇨병의 심혈관 및 신장 합병증을 예방하기위한 개인화 된 개입을위한 신체 유체 프로테옴.
제목:
당뇨병의 심혈관 및 신장 합병증을 예방하기위한 개인화 된 개입을위한 체액 프로테옴 시그니처.
목표:
임상 실습에서 소변 단백질 위험 점수를 사용하는 타당성을 탐구하여 최종 기관 손상을 일으킬 위험이있는 환자를 식별하고 어떤 환자가 추가 리토 혈관 혈관 보호 치료를 받아야하는지 식별합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
배경:
당뇨병과 관련 합병증은 환자와 사회 모두에게 상당한 부담 을가합니다. 혈당 감소의 발전에도 불구하고, 심혈관 질환 (CVD) 및 만성 신장 질환 (CKD) 발병 위험 증가는 최적화 된 예방 전략과 개선 된 치료 옵션의 필요성을 강조합니다. 나트륨-글루코 코코 코트 란 스포터-2- 억제제 (SGLT2-I) 및 글루카곤-유사 펩티드 -1 수용체 작용제 (GLP1-RA)와 같은 포도당 저하 약물의 최근의 발달뿐만 아니라 비 스테로이드 미네랄 코르티코이드 수용체 길항제 (NSMRA)의 사용은 유학 한 구조적 및 르네 날 네의 사용을 보여 주었다. 현재 당뇨병 합병증에서 개인화 된 치료 반응을 예측하는 신뢰할 수있는 방법은 없습니다. 결과적으로 많은 환자가 응답하지 않기 때문에 치료의 혜택이 분쟁에 처해 있습니다. CKD에서 SGLT2-I, NSMRA 및 GLP1-RA의 사용은 크게 동시에 발생했으며, 모든 작용제는 이점을 보여 주었지만, 약물 간의 우선 순위를 정하는 방법이나 모든 결합 해야하는지 아직 명확하지 않습니다. 이 연구는 소변 프로테옴을 조사한 이전 과학 연구를 기반으로하고 초기 당뇨병 관련 합병증을 예측할 수있는 몇몇 바이오 마커를 확인했습니다.
CKD273 소변 프로테오믹스 위험 점수는 만성 신장 질환 (CKD) 진행의 위험을 예측하는 데 사용되는 잘 확립 된 도구입니다. CAD160은 관상 동맥 질환 (CAD)의 위험을 예측하기위한 소변 단백질 위험 점수입니다. HF2 소변 단백질 분류기는 심부전의 위험 (HF)을 예측하는 데 사용됩니다.
소변 샘플 분석은 이러한 위험 점수를 결정하기 위해 질량 분석법 (CE-MS)과 결합 된 모세관 전기 영동을 기반으로합니다.
소변 단백질체 점수는 연속적인 수치 값입니다. 점수가 높다는 것은 소변 펩티드 패턴이 진행성 질환 환자의 것과 더 유사하다는 것을 의미합니다. 더 낮은 점수는 건강한 개인에게 더 전형적인 펩티드 프로파일을 나타냅니다.
또한 SVM (Support Vector Machine)을 통해, 감독 된 기계 학습 알고리즘은 실리코 처리 시뮬레이션에서 수행하고 3 가지 다른 잠재적 중재에 대한 분류 점수의 변화를 계산합니다 : GLP1-RA Semaglutide, SGT2-I DAPAGLIFLOZIN 및 GLP1-RA FINERENONE. 이러한 변화에 근거하여 (가장 효과적인 치료를 나타내는 가장 큰 유익한 변화)를 기반으로, 가장 적합한 개입을 선택할 수 있고 참가자가 할당됩니다.
설계:
6 개월 개입을 가진 단일 중심, 오픈 라벨, 병렬 그룹 (중재 그룹).
인구:
심부전 병력이없는 제 2 형 당뇨병 NYHA 클래스 IV 또는 사구체 여과율 (EGFR) <30 ml/min/1.73M2를 갖는 고급 당뇨병 신장 질환 또는 소변 알부민 크레아티닌 비 (UACR)> 200 mg/g.
목표 :
전향 적 연구에서 반응 예측을 위해 임상 실습에서 단백질 분류기를 사용하는 타당성을 평가합니다. 우리는 소변 단백질 분류기 : CKD273, CAD160 및 HF2를 사용하여 나트륨 글루코스-코트 란 스르 -2 (SGLT2)-억제제, 글루카곤-유사-펩티드 -1 GLP-1 수용체 작용제 또는 비-스테로이드 성 광물 수용체 대상으로 추가 치료에 적합한 환자를 식별 할 것입니다.
중재 :
SGLT2 억제제 Dapagliflozin 10 mg, 매일 NSMRA Finerenone 10-20 mg 및 GLP-1 수용체 작용제 semaglutide 0.25-1.0. 매주 한 번 MG. 약물은 사전 지정 된 알고리즘에 따라 단계적으로 제공되며 UACR에 대한 반응에 의해 안내됩니다.
엔드 포인트 :
1 차 평가 변수는 임상 실습에서 비뇨기 단백질 분류기를 사용하는 타당성이며, 2 차 종점은 6 개월의 치료 후 UACR 및 비뇨기 단백질체 시그니처의 변화입니다.
시간 일정 :
이 연구는 2025 년 6 월 1 일에 포함될 것으로 예상됩니다. 모집 기간은 6 개월, 중재 기간은 6 개월이므로 연구는 2026 년 5 월 31 일에 종료 될 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Hajdú-Bihar
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Herlev, Hajdú-Bihar, 덴마크, 2730
- Steno Diabetes Center Copenhagen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 18 세 이상의 남성과 여성.
- HF NYHA 클래스 IV의 임상 징후가없는 제 2 형 당뇨병
- 서면 참가자 정보를 이해하고 사전 동의를 할 수 있습니다.
제외 기준 :
- 심부전 NYHA 클래스 IV 스크리닝
- 적당히 - 또는 EGFR <30 ml/min/1.73m2의 UACR ≥ 200 mg/g 또는 CKD를 갖는 알부민뇨가 심각하게 증가했습니다. 선별 방문시.
- 임신, 모유 수유 또는 임신을하려는 여성, 또는 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임 잠재력을 가진 여성 (WOCBP).
- 등록 전에 3 개의 연구 약물로 치료를받는 치료.
- 심근 경색, 불안정한 협심증, 뇌졸중 또는 일시적 허혈성 등록 전 12 주 이내
- 연구 약물 또는 관련 제품에 대한 알려 지거나 의심되는 과민증
- 선별 방문시 췌장염의 역사
- 스크리닝 방문시 체질량 지수 <18.5 kg/m2
- 제 1 형 당뇨병
- 스크리닝 방문시 혈청 칼륨> 5.0 mmol/L
- 애디슨 병
- 강한 CYP3A4 억제제를 이용한 동반 치료 (예 : Itraconazole, Ketoconazole, Ritonavir, Nelfinavir, Cobicistat, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodone)
- 칼륨-배송 이뇨제 치료 (Amiloride, Triamterene)
- Finerenone보다 다른 미네랄 코르티코이드 수용체 길항제로의 처리 (예를 들어, Spironolactone, Eplerenone, Esaxerenone, Canrenone)
- 상승 된 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT)> 3 배 상한 정상 한계,자가 면역 간염 및/또는 심한 간 손상 (간식 뇌병증의 병력 또는 포르토 카 발 션트의 병력에 국한되지는 않는다).
- 상 염색체 우성 또는 상 염색체 열성 다낭성 신장 질환
- 루푸스 신염 또는 ANCA 관련 혈관염 또는 선별 전 6 개월 이내에 면역 억제 요법이 필요한 다른 1 차 또는 2 차 신장 질환
- 신장 이식 또는 투석
- 악성 신 생물의 존재 또는 병력 (기저 세포 피부암 또는 편평 세포 피부암 제외).
- 조사자가 판단 할 수있는 다른 병력, 상태, 치료 또는 통제되지 않은 뇌간 질환은 참가자 안전 또는 학습 요건 준수에 영향을 줄 수 있습니다.
- 마약의 알려진 또는 의심되는 의심.
- 또 다른 중재 연구에 참여하고
- 취약한 (즉, 후견인) 또는 정신적으로 무능력한 과목 (즉, 사전 동의를 이해하고 서명 할 수 없음)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: Semaglutide
3 개의 소변 단백질체 위험 점수가 연구에서 측정됩니다. 만성 신장 질환 (CKD) 진행의 위험을 예측하는 데 사용되는 잘 확립 된 도구 인 CKD273 소변 단백질 위험 점수, CAD160 소변 단백질 위험 점수는 관상 동맥 질환 (CAD) 및 HF2 소변 단백질 분류기의 위험을 예측하여 심부전 (HF)의 위험을 예측합니다. 또한 SVM (Support Vector Machine)을 통해, 감독 된 기계 학습 알고리즘은 실리코 처리 시뮬레이션에서 수행하고 3 가지 다른 잠재적 중재에 대한 분류 점수의 변화를 계산합니다 : GLP1-RA Semaglutide, SGT2-I DAPAGLIFLOZIN 및 GLP1-RA FINERENONE. 이러한 변화에 근거하여 (가장 효과적인 치료를 나타내는 가장 큰 유익한 변화)를 기반으로, 가장 적합한 개입을 선택할 수 있고 참가자가 할당됩니다. |
Semaglutide는 0.25 mg/주에 피하 주사의 용량으로 도입되었으며, 4 주 후에 0.5 및 1.0 mg/주로 에스컬레이션 될 것이다.
다른 이름들:
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활성 비교기: FINERENONE
3 개의 소변 단백질체 위험 점수가 연구에서 측정됩니다.
만성 신장 질환 (CKD) 진행의 위험을 예측하는 데 사용되는 잘 확립 된 도구 인 CKD273 소변 단백질 위험 점수, CAD160 소변 단백질 위험 점수는 관상 동맥 질환 (CAD) 및 HF2 소변 단백질 분류기의 위험을 예측하여 심부전 (HF)의 위험을 예측합니다.
또한 SVM (Support Vector Machine)을 통해, 감독 된 기계 학습 알고리즘은 실리코 처리 시뮬레이션에서 수행하고 3 가지 다른 잠재적 중재에 대한 분류 점수의 변화를 계산합니다 : GLP1-RA Semaglutide, SGT2-I DAPAGLIFLOZIN 및 GLP1-RA FINERENONE.
이러한 변화에 근거하여 (가장 효과적인 치료를 나타내는 가장 큰 유익한 변화)를 기반으로, 가장 적합한 개입을 선택할 수 있고 참가자가 할당됩니다.
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Finerenone은 혈청 칼륨 수준 <4.8 mmol/L 및 EGFR <60 ml/min/1.73 환자에서 10 mg/일의 용량으로 도입 될 것입니다.
혈청 칼륨 수준이 여전히 <4.8 mmol/L 인 경우 4 주 후에 20 mg/일로 에스컬레이션 된 M2.
EGFR ≥ 60 ml/min/1.73 인 경우 시작 용량은 20 mg/일입니다.
M2.
고 칼륨 혈증 (혈청 칼륨> 5.5 mmol/L)이 발생하는 환자에서 복용량이 감소하거나 중단 될 것입니다.
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활성 비교기: Dapagliflozin
3 개의 소변 단백질체 위험 점수가 연구에서 측정됩니다.
만성 신장 질환 (CKD) 진행의 위험을 예측하는 데 사용되는 잘 확립 된 도구 인 CKD273 소변 단백질 위험 점수, CAD160 소변 단백질 위험 점수는 관상 동맥 질환 (CAD) 및 HF2 소변 단백질 분류기의 위험을 예측하여 심부전 (HF)의 위험을 예측합니다.
또한 SVM (Support Vector Machine)을 통해, 감독 된 기계 학습 알고리즘은 실리코 처리 시뮬레이션에서 수행하고 3 가지 다른 잠재적 중재에 대한 분류 점수의 변화를 계산합니다 : GLP1-RA Semaglutide, SGT2-I DAPAGLIFLOZIN 및 GLP1-RA FINERENONE.
이러한 변화에 근거하여 (가장 효과적인 치료를 나타내는 가장 큰 유익한 변화)를 기반으로, 가장 적합한 개입을 선택할 수 있고 참가자가 할당됩니다.
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다 파글 리플로 진은 10mg/일의 용량으로 도입 될 것이다.
대상체의 제품에 대한 내성에 의해 요구되는 경우 시험 중에 언제든지 복용량을 감소시킬 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단백질 적 타당성
기간: 샘플링 후 2 주
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임상 실습에서 참가자의 90% 이상에 대해 샘플링 후 2 주 이내에 소변 단백질 결과를 달성합니다.
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샘플링 후 2 주
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치료의 평가
기간: 샘플링 3 주
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소변 프로테오믹스 결과가 참가자의 최소 90%에서 의학적 치료를 평가하기 위해 해석되도록하십시오.
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샘플링 3 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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소변 알부민 대 크레아티닌 비율
기간: 스크리닝 방문에서 연구 종료까지 후속 조치 6 개월에 걸쳐.
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스크리닝 방문에서 연구 종료까지 UACR의 변화
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스크리닝 방문에서 연구 종료까지 후속 조치 6 개월에 걸쳐.
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비뇨기 단백질 서명
기간: 스크리닝 방문에서 연구 종료까지 후속 조치 6 개월에 걸쳐.
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스크리닝 방문에서 연구 종료까지의 비뇨기 단백질 서명의 변화 : 소변 단백질체 위험 점수는 연속적인 수치 값입니다. 점수가 높을수록 요로 펩티드 패턴은 진행성 질환 환자의 것과 더 유사하다는 것을 의미합니다. 더 낮은 점수는 건강한 개인에게 더 전형적인 펩티드 프로파일을 나타냅니다. CKD273, CAD160 및 HF2 소변 프로테오믹스 위험-점수 및 연구 중 소변 샘플에서 변화가 측정됩니다. |
스크리닝 방문에서 연구 종료까지 후속 조치 6 개월에 걸쳐.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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건강 경제학의 평가
기간: 모든 참가자 데이터로부터 6 개월이 수집됩니다
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환자 계층화를위한 임상 실습에서 바이오 마커의 잠재적 채택은 현재 금 표준에 비해 비용 효율성을 평가해야합니다. 비용 효율성 분석 동안, 건강 경제 모델링은 분자 예측 변수의 구현을 임상 및 경제적 이점의 정량적 추정치로 번역하기 위해 수행 될 것입니다. Markov 모델은 특수 소프트웨어 (Treeage Healthcare Pro Software, USA)를 사용하여 개발 될 것이며 증분 비용 효율성 비율 (ICER)을 계산합니다. Cheers 성명서에 따라 분석이 수행되고보고됩니다. |
모든 참가자 데이터로부터 6 개월이 수집됩니다
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Peter Rossing, Clinical Professor, Steno Diabetes Center Copenhagen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2024-518682-95
- 2024-518682-95-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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