Proteômica urinária para orientar a intervenção precoce para evitar complicações no diabetes tipo 2 - um estudo de viabilidade (SIGNAL)
Sinal - assinaturas de proteoma do fluido corporal para intervenção personalizada para prevenir complicações cardiovasculares e renais em diabetes
Título:
Assinaturas de proteoma do fluido corporal para intervenção personalizada para prevenir complicações cardiovasculares e renais em diabetes.
Mirar:
Explorar a viabilidade do uso de escores de risco proteômico urinário na prática clínica para identificar pacientes em risco de desenvolver danos nos órgãos finais e identificar quais pacientes devem receber tratamento de proteção de protetor renocardiovascular adicional.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
O diabetes e suas complicações associadas impõem um ônus significativo a pacientes e sociedades. Apesar dos avanços na redução da glicose no sangue, o risco elevado de desenvolver doenças cardiovasculares (DCV) e doença renal crônica (DRC) permanece uma preocupação premente, ressaltando a necessidade de estratégias de prevenção otimizadas e opções terapêuticas aprimoradas. Desenvolvimentos recentes em medicamentos para redução de glicose, como os inibidores de 2-inibidores de sódio-glucosecotransportadores (SGLT2-I) e receptor-1 do tipo glucagon, bem-humorados. Atualmente, não existe um método confiável para prever respostas de tratamento personalizadas em complicações diabéticas. Consequentemente, os benefícios do tratamento estão em disputa, devido a um grande número de pacientes que não respondem. O uso de SGLT2-I, NSMRA e GLP1-RA na DRC ocorreu em grande parte em paralelo, todos os agentes demonstraram benefício, mas ainda não está claro como priorizar entre os medicamentos ou se todos devem ser combinados. Este estudo baseia -se em trabalhos científicos anteriores que investigaram o proteoma da urina e identificaram vários biomarcadores capazes de prever complicações associadas ao diabetes precoce.
O escore de risco proteômico da urina CKD273 é uma ferramenta bem estabelecida usada para prever o risco de progressão da doença renal crônica (DRC). O CAD160 é o escore de risco proteômico da urina para prever o risco de doença arterial coronariana (CAD). O classificador proteômico da urina HF2 é usado para prever o risco de insuficiência cardíaca (IC).
A análise da amostra de urina é baseada na eletroforese capilar, juntamente com a espectrometria de massa (CE-MS) para determinar esses escores de risco.
Os escores proteômicos da urina são valores numéricos contínuos. Pontuação mais alta significa que o padrão peptídico urinário é mais semelhante ao dos pacientes com doença progressiva. Uma pontuação mais baixa indica um perfil peptídico mais típico de indivíduos saudáveis.
Além disso, uma máquina vetorial de suporte (SVM), um algoritmo de aprendizado de máquina supervisionado realizará simulações de tratamento de silico e calculará a mudança nos escores de classificação para 3 intervenções potenciais diferentes: semaglutídeo GLP1-RA, SGT2-I dapagliflozina e Glp1-Ra FinenOnenane. Com base nessas mudanças (com a maior mudança benéfica indicando o tratamento mais eficaz), a intervenção mais adequada pode ser selecionada e o participante será alocado.
Projeto:
Grupo paralelo único, de centro aberto, com intervenção de 6 meses.
População:
Diabetes tipo 2 sem histórico de insuficiência cardíaca NYHA Classe IV ou doença renal diabética avançada com uma taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) <30 ml/min/1.73m2 ou razão urinária de creatinina (UACR)> 200 mg/g.
Objetivos:
Avaliar a viabilidade do uso de classificadores proteômicos na prática clínica para previsão de resposta em um estudo prospectivo. Usaremos classificadores proteômicos urinários: CKD273, CAD160 e HF2 para identificar pacientes adequados para tratamento médico adicional com inibidores de sódio-glicose-cotransportador-2 (SGLT2)-inibidores de glucagon-peptídeo 1 GLP-1 agonistas ou não-esteridais.
Intervenções:
O inibidor da SGLT2 dapagliflozina 10 mg por dia, o NSMRA FineRenona 10-20 mg por dia e o agonista do receptor GLP-1 semaglutida 0,25-1.0 mg uma vez por semana. O medicamento será administrado gradual de acordo com um algoritmo pré -especificado e guiado pela resposta no UACR.
Terminais:
O endpoint primário é a viabilidade do uso de classificadores proteômicos urinários na prática clínica, enquanto os pontos finais secundários são alterações na UACR e assinaturas proteômicas urinárias após 6 meses de tratamento.
Cronograma de horário:
Espera -se que o estudo comece a inclusão em 1º de junho de 2025. O período de recrutamento é de 6 meses, o período de intervenção é de 6 meses e, portanto, espera -se que o estudo seja encerrado em 31 de maio de 2026.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hajdú-Bihar
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Herlev, Hajdú-Bihar, Dinamarca, 2730
- Steno Diabetes Center Copenhagen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Homens e mulheres com mais de 18 anos de idade.
- Diabetes tipo 2 sem sinais clínicos de HF NYHA Classe IV
- Capaz de entender as informações do participante por escrito e fornecer consentimento informado.
Critérios de exclusão:
- Insuficiência cardíaca NYHA Classe IV na triagem
- Moderadamente - ou gravemente aumentado albuminúria com UACR ≥ 200 mg/g ou DRC com um EGFR <30 ml/min/1,73m2 Na visita de exibição.
- Uma mulher que está grávida, amamentando ou pretende engravidar, ou mulheres de potencial de gravidez (WOCBP) que não estão usando métodos contraceptivos altamente eficazes.
- Receber terapia com todos os três medicamentos do estudo antes da inscrição.
- Infarto do miocárdio, angina instável, derrame ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 semanas antes da inscrição
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita aos medicamentos do estudo ou produtos relacionados
- História da pancreatite na visita de triagem
- Índice de massa corporal <18,5 kg/m2 na visita de exibição
- Diabetes tipo 1
- Potássio sérico> 5,0 mmol/L na visita de exibição
- Doença de Addison
- Tratamento concomitante com fortes inibidores do CYP3A4 (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, ritonavir, nelfinavir, cobicistat, claritromicina, telitromicina, nefazodona)
- Tratamento com um diurético poupador de potássio (amilorida, triamtereno)
- Tratamento com outro antagonista do receptor mineralocorticóide que não a FineRenona (por exemplo, espironolactona, eplerenona, esaxeenona, cannenona)
- Alanina aminotransferase elevada (ALT)> 3x Limite normal superior, hepatite auto -imune e/ou comprometimento hepático grave (incluindo, entre outros, uma história de encefalopatia hepática, uma história de varizes esofágicas ou uma história de portocavais.)
- Doença renal policística autossômica ou autossômica recessiva ou autossômica
- Nefrite de lúpus ou vasculite associada à ANCA, ou qualquer outra doença renal primária ou secundária que requer terapia imunossupressora dentro de 6 meses antes da triagem
- Transplante de rim ou diálise
- Presença ou história de neoplasias malignas (exceto câncer de pele de células basais ou câncer de pele de células escamosas) dentro de cinco anos antes da triagem.
- Qualquer outra história, condição, terapia ou doença intercurrent não controlada que possa, conforme julgado pelo investigador, afetar a segurança dos participantes ou a conformidade com os requisitos do estudo.
- Abuso conhecido ou suspeito de narcóticos.
- Participante de outro estudo de intervenção,
- Indivíduos vulneráveis (isto é, sob tutela) ou incapacitados mentalmente (ou seja, não capazes de entender e assinar o consentimento informado)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Semaglutide
3 Os escores de risco proteômico da urina serão medidos no estudo. O escore de risco proteômico da urina CKD273, uma ferramenta bem estabelecida usada para prever o risco de progressão da doença renal crônica (DRC), pontuação de risco proteômico da urina CAD160 para prever o risco de doença arterial coronariana (CAD) e classificador proteômico da urina HF2 para prever o risco de falha cardíaca (HF). Além disso, uma máquina vetorial de suporte (SVM), um algoritmo de aprendizado de máquina supervisionado realizará simulações de tratamento de silico e calculará a mudança nos escores de classificação para 3 intervenções potenciais diferentes: semaglutídeo GLP1-RA, SGT2-I dapagliflozina e Glp1-Ra FinenOnenane. Com base nessas mudanças (com a maior mudança benéfica indicando o tratamento mais eficaz), a intervenção mais adequada pode ser selecionada e o participante será alocado. |
O semaglutídeo será introduzido na dose de injeção subcutânea de 0,25 mg/semana, aumentada para 0,5 e 1,0 mg/semana após 4 e 8 semanas, se tolerada.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: FineRenona
3 Os escores de risco proteômico da urina serão medidos no estudo.
O escore de risco proteômico da urina CKD273, uma ferramenta bem estabelecida usada para prever o risco de progressão da doença renal crônica (DRC), pontuação de risco proteômico da urina CAD160 para prever o risco de doença arterial coronariana (CAD) e classificador proteômico da urina HF2 para prever o risco de falha cardíaca (HF).
Além disso, uma máquina vetorial de suporte (SVM), um algoritmo de aprendizado de máquina supervisionado realizará simulações de tratamento de silico e calculará a mudança nos escores de classificação para 3 intervenções potenciais diferentes: semaglutídeo GLP1-RA, SGT2-I dapagliflozina e Glp1-Ra FinenOnenane.
Com base nessas mudanças (com a maior mudança benéfica indicando o tratamento mais eficaz), a intervenção mais adequada pode ser selecionada e o participante será alocado.
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A FineRenona será introduzida na dose de 10 mg/dia em pacientes com nível sérico de potássio <4,8 mmol/L e EGFR <60 ml/min/1.73
m2 e aumentou para 20 mg/dia após 4 semanas se o nível sérico de potássio ainda for <4,8 mmol/L.
A dose inicial é de 20 mg/dia se EGFR ≥ 60 ml/min/1,73
M2.
A dose será reduzida ou descontinuada em pacientes que desenvolvem hipercalemia (potássio sérico> 5,5 mmol/L).
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Comparador Ativo: Dapagliflozina
3 Os escores de risco proteômico da urina serão medidos no estudo.
O escore de risco proteômico da urina CKD273, uma ferramenta bem estabelecida usada para prever o risco de progressão da doença renal crônica (DRC), pontuação de risco proteômico da urina CAD160 para prever o risco de doença arterial coronariana (CAD) e classificador proteômico da urina HF2 para prever o risco de falha cardíaca (HF).
Além disso, uma máquina vetorial de suporte (SVM), um algoritmo de aprendizado de máquina supervisionado realizará simulações de tratamento de silico e calculará a mudança nos escores de classificação para 3 intervenções potenciais diferentes: semaglutídeo GLP1-RA, SGT2-I dapagliflozina e Glp1-Ra FinenOnenane.
Com base nessas mudanças (com a maior mudança benéfica indicando o tratamento mais eficaz), a intervenção mais adequada pode ser selecionada e o participante será alocado.
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A dapagliflozina será introduzida na dose de 10 mg/dia.
A dose pode ser reduzida a qualquer momento durante o julgamento, se exigido pela tolerância do sujeito ao produto.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade proteômica
Prazo: 2 semanas após a amostragem
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Atingir resultados proteômicos da urina dentro de 2 semanas após a amostragem por pelo menos 90% dos participantes da prática clínica.
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2 semanas após a amostragem
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Avaliação do tratamento médico
Prazo: 3 semanas após a amostragem
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Garanta que os resultados proteômicos da urina sejam interpretados para avaliar o tratamento médico em pelo menos 90% dos participantes.
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3 semanas após a amostragem
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Razão de albumina / criatinina na urina
Prazo: Durante os 6 meses do acompanhamento, desde a visita de exibição até o final do estudo.
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Alterações no UACR da visita de triagem até o final do estudo
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Durante os 6 meses do acompanhamento, desde a visita de exibição até o final do estudo.
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Assinaturas proteômicas urinárias
Prazo: Durante os 6 meses do acompanhamento, desde a visita de exibição até o final do estudo.
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Alterações nas assinaturas proteômicas urinárias da visita à triagem até o final do estudo: Os escores de risco proteômico da urina são valores numéricos contínuos. A pontuação mais alta significa que o padrão peptídico urinário é mais semelhante ao dos pacientes com doença progressiva. Uma pontuação mais baixa indica um perfil peptídico mais típico de indivíduos saudáveis. CKD273, CAD160 e HF2 Scores de risco proteômico de urina e suas alterações serão medidas a partir de amostras de urina durante o estudo. |
Durante os 6 meses do acompanhamento, desde a visita de exibição até o final do estudo.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da economia da saúde
Prazo: 6 meses de todos os dados participantes são coletados
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A adoção potencial de biomarcadores na prática clínica para estratificação do paciente requer a avaliação da relação custo-benefício em comparação com os padrões de ouro atuais. Durante a análise de custo -efetividade, a modelagem econômica da saúde será realizada para traduzir a implementação dos preditores moleculares em estimativas quantitativas de benefícios e custos clínicos e econômicos incomparáveis ao padrão de atendimento. Os modelos de Markov serão desenvolvidos usando software especializado (TreeAge HealthCare Pro Software, Williamstown, EUA) e as taxas de custo-efetividade incremental (ICER) serão calculadas. A análise será realizada e relatada de acordo com a declaração de Cheers. |
6 meses de todos os dados participantes são coletados
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter Rossing, Clinical Professor, Steno Diabetes Center Copenhagen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Distúrbios da micção
- Manifestações Urológicas
- Proteinúria
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Albuminúria
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes hipoglicemiantes
- Semaglutide
- FineRenona
- dapagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- 2024-518682-95
- 2024-518682-95-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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