Proteómica urinaria para guiar la intervención temprana para prevenir complicaciones en la diabetes tipo 2: un estudio de factibilidad (SIGNAL)
Señal: firmas de proteoma del fluido corporal para intervención personalizada para prevenir complicaciones cardiovasculares y renales en la diabetes
Título:
Las firmas del proteoma del fluido corporal para la intervención personalizada para prevenir las complicaciones cardiovasculares y renales en la diabetes.
Apuntar:
Explorar la viabilidad del uso de puntajes de riesgo proteómico urinario en la práctica clínica para identificar a los pacientes en riesgo de desarrollar daño por órganos finales e identificar qué pacientes deben recibir un tratamiento de protección renocardiovascular adicional.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
La diabetes y sus complicaciones asociadas imponen una carga significativa tanto para los pacientes como para las sociedades. A pesar de los avances en la reducción de la glucosa en sangre, el riesgo elevado de desarrollar enfermedad cardiovascular (ECV) y enfermedad renal crónica (ERC) sigue siendo una preocupación apremiante, lo que subraya la necesidad de estrategias de prevención optimizadas y opciones terapéuticas mejoradas. Desarrollos recientes en fármacos que reducen la glucosa, como los inhibidores de sodio-glucosecotransportadores (SGLT2-I) y los agonistas del receptor de péptido-1-tipo glucagón (GLP1-RA), así como el uso del receptor no esteroidal del receptor mineralocorticoides (NSMRA), ha demostrado un prometedor de cardiovascular y renalcortiovascular. Actualmente, no existe un método confiable para predecir respuestas de tratamiento personalizadas en complicaciones diabéticas. En consecuencia, los beneficios del tratamiento están bajo disputa, debido a una gran cantidad de pacientes que no responden. El uso de SGLT2-I, NSMRA y GLP1-RA en ERC ha ocurrido en gran medida en paralelo, todos los agentes han demostrado beneficios, pero aún no está claro cómo priorizar entre las drogas o si todos deberían combinarse. Este estudio se basa en un trabajo científico previo que han investigado el proteoma de la orina e identificó varios biomarcadores capaces de predecir complicaciones asociadas a la diabetes temprana.
La puntuación de riesgo proteómico de orina CKD273 es una herramienta bien establecida utilizada para predecir el riesgo de progresión de la enfermedad renal crónica (ERC). CAD160 es una puntuación de riesgo proteómico de orina para predecir el riesgo de enfermedad de la arteria coronaria (CAD). El clasificador proteómico de orina HF2 se usa para predecir el riesgo de insuficiencia cardíaca (HF).
El análisis de la muestra de orina se basa en la electroforesis capilar junto con la espectrometría de masas (CE-MS) para determinar estos puntajes de riesgo.
Las puntuaciones proteómicas de la orina son valores numéricos continuos. Una puntuación más alta significa que el patrón de péptidos urinarios es más similar al de los pacientes con enfermedad progresiva. Una puntuación más baja indica un perfil peptídico más típico de individuos sanos.
Además, una máquina de vectores de soporte (SVM), un algoritmo de aprendizaje automático supervisado funcionará en simulaciones de tratamiento de silico y calculará el cambio en las puntuaciones de clasificación para 3 intervenciones potenciales diferentes: semaglutida GLP1-RA, SGT2-I Dapagliflozin y GLP1-RA Finerenona. Según estos cambios (con el mayor cambio beneficioso que indica el tratamiento más efectivo), se puede seleccionar la intervención más adecuada y se asignará el participante.
Diseño:
Grupo paralelo (grupo de intervención) de un solo centro, abierta y paralela con intervención de 6 meses.
Población:
Diabetes tipo 2 sin antecedentes de insuficiencia cardíaca NYHA Clase IV o enfermedad renal diabética avanzada con una tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) <30 ml/min/1.73m2 o relación de creatinina de albúmina urinaria (UACR)> 200 mg/g.
Objetivos:
Evaluar la viabilidad del uso de clasificadores proteómicos en la práctica clínica para la predicción de respuesta en un estudio prospectivo. Usaremos clasificadores proteómicos urinarios: CKD273, CAD160 y HF2 para identificar pacientes adecuados para un tratamiento médico adicional con glucosa-cotransportador-2 (SGLT2)-inhibidores, agonistas de receptores de glucagón-péptido-1 GLP-1 o receptor minerocorticoides no eroidales.
Intervenciones:
El inhibidor de SGLT2 dapagliflozin 10 mg al día, la nsmra finerenona 10-20 mg al día y la semaglutida del agonista del receptor GLP-1 0.25-1.0 Mg una vez por semana. El medicamento se administrará paso a paso de acuerdo con un algoritmo presespecificado y guiado por la respuesta en UACR.
Puntos finales:
El punto final primario es la viabilidad del uso de clasificadores proteómicos urinarios en la práctica clínica, mientras que los puntos finales secundarios son cambios en las firmas de UACR y proteómicas urinarias después de 6 meses de tratamiento.
Horario de tiempo:
Se espera que el estudio comience la inclusión el 1 de junio de 2025. El período de reclutamiento es de 6 meses, el período de intervención es de 6 meses y, por lo tanto, se espera que el estudio finalice el 31 de mayo de 2026.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hajdú-Bihar
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Herlev, Hajdú-Bihar, Dinamarca, 2730
- Steno Diabetes Center Copenhagen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres mayores de 18 años.
- Diabetes tipo 2 sin signos clínicos de HF NYHA Clase IV
- Capaz de comprender la información del participante escrito y dar su consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Insuficiencia cardíaca NYHA Clase IV en la detección
- Moderadamente, o aumentando severamente la albuminuria con un UACR ≥ 200 mg/g o ERC con un EGFR <30 ml/min/1.73m2 en la visita de proyección.
- Una mujer embarazada, amamantando o tiene la intención de quedar embarazada o mujeres de potencial de iglesia (WOCBP) que no usan métodos anticonceptivos altamente efectivos.
- Recibir terapia con los tres medicamentos del estudio antes de la inscripción.
- Infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a los medicamentos del estudio o productos relacionados
- Historial de pancreatitis en la visita de detección
- Índice de masa corporal <18.5 kg/m2 en la visita de detección
- Diabetes tipo 1
- Potasio sérico> 5.0 mmol/L en la visita de detección
- Enfermedad de Addison
- Tratamiento concomitante con fuertes inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, cobicistat, claritromicina, telitromicina, nefazodona)
- Tratamiento con un diurético de soporte de potasio (amiloruro, triamtereno)
- Tratamiento con otro antagonista del receptor de mineralocorticoides que la finerenona (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, Esaxerenona, canona)
- Alanina aminotransferasa elevada (ALT)> 3x Límite normal superior, hepatitis autoinmune y/o deterioro hepático severo (que incluye, entre otros, una historia de encefalopatía hepática, una historia de varices oesofágicas o una historia de shunt Portocaval).
- Enfermedad renal poliquística autosómica dominante o autosómica
- Nefritis lupus o vasculitis asociada a ANCA, o cualquier otra enfermedad renal primaria o secundaria que requiera terapia inmunosupresora dentro de los 6 meses previos a la detección
- Trasplante de riñón o diálisis
- Presencia o antecedentes de neoplasias malignas (excepto el cáncer de piel de células basales o el cáncer de piel de células escamosas) dentro de los cinco años anteriores a la detección.
- Cualquier otra historia, condición, terapia o enfermedad intercurrente no controlada que pueda, según el investigador, afectar la seguridad de los participantes o el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Abuso conocido o sospechoso de narcóticos.
- Participante en otro estudio de intervención,
- Vulnerable (es decir, bajo tutela) o sujetos mentalmente incapacitados (es decir, no pueden comprender y firmar el consentimiento informado)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Semaglutida
3 Los puntajes de riesgo proteómico de la orina se medirán en el estudio. La puntuación de riesgo proteómico de orina CKD273, una herramienta bien establecida utilizada para predecir el riesgo de progresión de enfermedad renal crónica (ERC), puntaje de riesgo proteómico de orina CAD160 para predecir el riesgo de enfermedad de la arteria coronaria (CAD) y clasificador de proteómica de orina HF2 para predecir el riesgo de insuficiencia cardíaca (HF). Además, una máquina de vectores de soporte (SVM), un algoritmo de aprendizaje automático supervisado funcionará en simulaciones de tratamiento de silico y calculará el cambio en las puntuaciones de clasificación para 3 intervenciones potenciales diferentes: semaglutida GLP1-RA, SGT2-I Dapagliflozin y GLP1-RA Finerenona. Según estos cambios (con el mayor cambio beneficioso que indica el tratamiento más efectivo), se puede seleccionar la intervención más adecuada y se asignará el participante. |
La semaglutida se introducirá a una dosis de inyección subcutánea de 0.25 mg/semana, se intensificó a 0.5 y 1.0 mg/semana después de 4 y 8 semanas si se tolera.
Otros nombres:
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Comparador activo: Finerenona
3 Los puntajes de riesgo proteómico de la orina se medirán en el estudio.
La puntuación de riesgo proteómico de orina CKD273, una herramienta bien establecida utilizada para predecir el riesgo de progresión de enfermedad renal crónica (ERC), puntaje de riesgo proteómico de orina CAD160 para predecir el riesgo de enfermedad de la arteria coronaria (CAD) y clasificador de proteómica de orina HF2 para predecir el riesgo de insuficiencia cardíaca (HF).
Además, una máquina de vectores de soporte (SVM), un algoritmo de aprendizaje automático supervisado funcionará en simulaciones de tratamiento de silico y calculará el cambio en las puntuaciones de clasificación para 3 intervenciones potenciales diferentes: semaglutida GLP1-RA, SGT2-I Dapagliflozin y GLP1-RA Finerenona.
Según estos cambios (con el mayor cambio beneficioso que indica el tratamiento más efectivo), se puede seleccionar la intervención más adecuada y se asignará el participante.
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La finerenona se introducirá a una dosis de 10 mg/día en pacientes con un nivel de potasio sérico <4.8 mmol/L y EGFR <60 ml/min/1.73
M2 y se intensificó a 20 mg/día después de 4 semanas si el nivel de potasio sérico sigue siendo <4.8 mmol/L.
La dosis inicial es de 20 mg/día si EGFR ≥ 60 ml/min/1.73
m2.
La dosis se reducirá o suspenderá en pacientes que desarrollan hipercalemia (potasio sérico> 5.5 mmol/L).
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Comparador activo: Dapagliflozin
3 Los puntajes de riesgo proteómico de la orina se medirán en el estudio.
La puntuación de riesgo proteómico de orina CKD273, una herramienta bien establecida utilizada para predecir el riesgo de progresión de enfermedad renal crónica (ERC), puntaje de riesgo proteómico de orina CAD160 para predecir el riesgo de enfermedad de la arteria coronaria (CAD) y clasificador de proteómica de orina HF2 para predecir el riesgo de insuficiencia cardíaca (HF).
Además, una máquina de vectores de soporte (SVM), un algoritmo de aprendizaje automático supervisado funcionará en simulaciones de tratamiento de silico y calculará el cambio en las puntuaciones de clasificación para 3 intervenciones potenciales diferentes: semaglutida GLP1-RA, SGT2-I Dapagliflozin y GLP1-RA Finerenona.
Según estos cambios (con el mayor cambio beneficioso que indica el tratamiento más efectivo), se puede seleccionar la intervención más adecuada y se asignará el participante.
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La dapagliflozin se introducirá a una dosis de 10 mg/día.
La dosis se puede reducir en cualquier momento durante el juicio si lo requiere la tolerancia del sujeto al producto.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad proteómica
Periodo de tiempo: 2 semanas desde el muestreo
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Lograr resultados proteómicos de orina dentro de las 2 semanas posteriores al muestreo para al menos el 90% de los participantes en la práctica clínica.
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2 semanas desde el muestreo
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Evaluación del tratamiento médico
Periodo de tiempo: 3 semanas desde el muestreo
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Asegúrese de que los resultados proteómicos de orina se interpreten para evaluar el tratamiento médico en al menos el 90% de los participantes.
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3 semanas desde el muestreo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Relación de albúmina a creación de orina
Periodo de tiempo: Durante los 6 meses del seguimiento de la visita de detección al final del estudio.
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Cambios en la UACR desde la visita de detección hasta el final del estudio
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Durante los 6 meses del seguimiento de la visita de detección al final del estudio.
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Firmas proteómicas urinarias
Periodo de tiempo: Durante los 6 meses del seguimiento de la visita de detección al final del estudio.
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Cambios en las firmas proteómicas urinarias desde la visita de detección hasta el final del estudio: Las puntuaciones de riesgo proteómico de orina son valores numéricos continuos. Una puntuación más alta significa que el patrón de péptidos urinarios es más similar al de los pacientes con enfermedad progresiva. Una puntuación más baja indica un perfil peptídico más típico de individuos sanos. Ckd273, CAD160 y HF2 orina en la orina puntuaciones de riesgo y sus cambios se medirán a partir de muestras de orina durante el estudio. |
Durante los 6 meses del seguimiento de la visita de detección al final del estudio.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la economía de la salud
Periodo de tiempo: Se recopilan 6 meses de todos los datos participantes
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La adopción potencial de biomarcadores en la práctica clínica para la estratificación del paciente requiere la evaluación de la rentabilidad en comparación con los estándares de oro actuales. Durante el análisis de costo de costo, el modelado económico de la salud se realizará para traducir la implementación de los predictores moleculares en estimaciones cuantitativas de beneficios clínicos y económicos y costos de incomparación al estándar de atención. Los modelos Markov se desarrollarán utilizando software especializado (Treeage Healthcare Pro Software, Williamstown, EE. UU.) Y se calcularán las relaciones de costo-efectividad incrementales (ICER). El análisis se realizará e informará de acuerdo con la declaración de Cheers. |
Se recopilan 6 meses de todos los datos participantes
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter Rossing, Clinical Professor, Steno Diabetes Center Copenhagen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Trastornos de la micción
- Manifestaciones Urológicas
- Proteinuria
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Albuminuria
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes hipoglucemiantes
- semaglutida
- finerenona
- dapagliflozin
Otros números de identificación del estudio
- 2024-518682-95
- 2024-518682-95-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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