尿蛋白质组学指导早期干预以防止2型糖尿病并发症 - 可行性研究 (SIGNAL)

背景：

糖尿病及其相关并发症会对患者和社会造成重大负担。 尽管降低血糖的进步，但发展心血管疾病（CVD）和慢性肾脏疾病（CKD）的风险升高仍然是一个紧迫的关注点，强调需要优化预防策略和改善治疗方案。 降低葡萄糖药物的最新发展，例如 - 葡萄糖纤维转运蛋白-2抑制剂（SGLT2-I）和胰葡糖酸糖肽-1受体1受体激动剂（GLP1-RA），以及使用非固醇矿物皮质受体拮抗剂（NSMRA）的使用，并显示了penientor and ander cardi Cardiention finerenal anderention finerenal anderenal anderenal Cardiention。 当前，没有可靠的方法可以预测糖尿病并发症中个性化治疗反应。 因此，由于大量患者没有反应，治疗的益处正在争议。 在CKD中使用SGLT2-I，NSMRA和GLP1-RA的使用主要是在很大程度上发生的，所有代理都表现出了好处，但是尚不清楚如何在药物之间或应合并所有药物之间的优先级。 这项研究基于先前研究了尿液蛋白质组的科学工作，并确定了几种能够预测早期糖尿病并发症的生物标志物。

CKD273尿液蛋白质组学风险评分是一种完善的工具，用于预测慢性肾脏疾病（CKD）进展的风险。 CAD160是尿液蛋白质组学风险评分，以预测冠状动脉疾病（CAD）的风险。 HF2尿液蛋白质组学分类器用于预测心力衰竭的风险（HF）。

尿液样品分析基于毛细管电泳与质谱（CE-MS）结合以确定这些风险评分。

尿液蛋白质组学评分是持续数值。 较高的分数意味着尿肽模式与进行性疾病的患者更相似。 较低的分数表明健康个体更典型的肽谱。

此外，支持向量机（SVM），有监督的机器学习算法将在计算机处理模拟中执行，并计算3种不同潜在干预措施的分类分数的变化：GLP1-RA Semaglutide，SGT2-I Dapagliflozin和GLP1-RA Finerenone。 基于这些变化（以最大的有益变化表示最有效的治疗方法），可以选择最合适的干预措施，并将分配参与者。

设计：

单中心，开放标签，平行组（干预组），有6个月的干预。

人口：

2型糖尿病没有心力衰竭病史NYHA IV类或晚期糖尿病肾脏疾病，其肾小球滤过率（EGFR）<30 mL/min/1.73m2 或尿白蛋白肌酐比率（UACR）> 200 mg/g。

目标：

在一项前瞻性研究中，评估在临床实践中使用蛋白质组学分类器进行反应预测的可行性。 我们将使用尿蛋白质组学分类器：CKD273，CAD160和HF2来鉴定适合用葡萄糖 - 葡萄糖 - cotransporporter-2（SGLT2）的患者 - 抑制剂，胰葡萄糖肽-1 GLP-1 GLP-1 GLP-1 GLP-1受体受体抗体或非甾体类媒体型矿物质型受体替代。

干预措施：

SGLT2抑制剂Dapagliflozin每天10毫克，NSMRA finerenone每天10-20 mg，GLP-1受体激动剂semaglutide 0.25-1.0 毫克每周一次。 该药物将根据预先指定的算法进行逐步给予，并在UACR上的反应下进行指导。

端点：

主要终点是在临床实践中使用尿蛋白质组学分类器的可行性，而次要终点是治疗6个月后的UACR和尿液蛋白质组学特征的变化。

时间表：

该研究预计将开始纳入2025年6月1日。 招聘期为6个月，干预期为6个月，因此该研究预计将于2026年5月31日终止。