Urinproteomik för att vägleda tidig intervention för att förhindra komplikationer i typ 2 -diabetes - en genomförbarhetsstudie (SIGNAL)

Bakgrund:

Diabetes och dess tillhörande komplikationer innebär en betydande börda för både patienter och samhällen. Trots framsteg vid sänkning av blodsocker förblir den förhöjda risken för att utveckla hjärt -kärlsjukdomar (CVD) och kronisk njursjukdom (CKD) ett pressande problem, vilket understryker behovet av optimerade förebyggande strategier och förbättrade terapeutiska alternativ. Den senaste utvecklingen inom glukos-sänkande läkemedel, såsom natrium-glukosekotransporter-2-hibitorer (SGLT2-I) och glukagon-liknande-peptid-1-receptoragonister (GLP1-RA), såväl som användningen av den icke-steroidala mineralokortikoidreceptoren som antager (NSMRA), såväl som användningen av den icke-steroidala mineralokortikoidreceptoren som antager (NSMRA), såväl som användningen av hjärtskydd. För närvarande finns det ingen pålitlig metod för att förutsäga personliga behandlingssvar vid diabetiska komplikationer. Följaktligen är fördelarna med behandling under tvist på grund av att ett stort antal patienter inte svarar. Användningen av SGLT2-I, NSMRA och GLP1-RA i CKD har till stor del skett parallellt, alla agenter har visat fördel, men det är ännu inte klart hur man ska prioritera mellan läkemedlen eller om alla skulle kombineras. Denna studie bygger på tidigare vetenskapligt arbete som har undersökt urinproteomet och identifierat flera biomarkörer som kan förutsäga tidiga diabetes -associerade komplikationer.

CKD273 Urinproteomisk riskpoäng är ett väletablerat verktyg som används för att förutsäga risken för progression av kronisk njursjukdom (CKD). CAD160 är urinproteomisk riskpoäng för att förutsäga risken för kranskärlssjukdom (CAD). HF2 urinproteomisk klassificerare används för att förutsäga risken för hjärtsvikt (HF).

Urinprovanalys är baserad på kapillärelektrofores i kombination med masspektrometri (CE-MS) för att bestämma dessa riskpoäng.

Urinproteomiska poäng är kontinuerliga numeriska värden. Högre poäng innebär att urinpeptidmönstret liknar det hos patienter med progressiv sjukdom. En lägre poäng indikerar en peptidprofil som är mer typisk för friska individer.

Dessutom kommer en Support Vector Machine (SVM), en övervakad maskininlärningsalgoritm att fungera i Silico-behandlingssimuleringar och beräkna förändringen i klassificeringsresultat för 3 olika potentiella interventioner: GLP1-RA Semaglutide, SGT2-I Dapagliflozin och GLP1-RA finerenon. Baserat på dessa förändringar (med den största gynnsamma förändringen som indikerar den mest effektiva behandlingen) kan den mest lämpliga interventionen väljas och deltagaren kommer att tilldelas.

Design:

Encenter, öppen etikett, parallell grupp (interventionsgrupp) med 6 månaders intervention.

Befolkning:

Typ 2 -diabetes utan historia av hjärtsvikt NYHA klass IV eller avancerad diabetisk njursjukdom med en uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR) <30 ml/min/1,73M2 eller urinalbuminkreatininförhållande (UACR)> 200 mg/g.

Mål:

För att bedöma genomförbarheten av att använda proteomiska klassificerare i klinisk praxis för svarsförutsägelse i en prospektiv studie. Vi kommer att använda urinproteomiska klassificerare: CKD273, CAD160 och HF2 för att identifiera patienter som är lämpade för ytterligare medicinsk behandling med natrium-glukos-kotransporter-2 (SGLT2)-hämmare, glukagonliknande-peptid-1 GLP-1-receptor-agonister eller icke-steroid mineralokortikoid-receptor.

Interventioner:

SGLT2-hämmaren dapagliflozin 10 mg dagligen, NSMRA finerenon 10-20 mg dagligen och GLP-1-receptoragonisten semaglutide 0,25-1,0 mg en gång i veckan. Läkemedlet kommer att ges stegvis enligt en förutbestämd algoritm och styrs av svaret på UACR.

Endpoints:

Primär slutpunkt är genomförbarheten av att använda urinproteomiska klassificerare i klinisk praxis, medan sekundära slutpunkter är förändringar i UACR och urinproteomiska signaturer efter 6 månaders behandling.

Tidsplan:

Studien förväntas starta inkludering 1 juni 2025. Rekryteringsperioden är 6 månader, interventionsperioden är 6 månader och följaktligen förväntas studien avslutas 31 maj 2026.