Protéomique urinaire pour guider une intervention précoce pour prévenir les complications du diabète de type 2 - une étude de faisabilité (SIGNAL)
Signal - Signatures de protéome du liquide corporel pour une intervention personnalisée pour éviter les complications cardiovasculaires et rénales du diabète
Titre:
Signatures de protéome du liquide corporel pour une intervention personnalisée pour prévenir les complications cardiovasculaires et rénales du diabète.
But:
Pour explorer la faisabilité de l'utilisation des scores de risque protéomique urinaire dans la pratique clinique pour identifier les patients à risque de développer des dommages aux organes finaux et d'identifier les patients qui devraient recevoir un traitement protecteur rénocardiovasculaire supplémentaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan:
Le diabète et ses complications associées imposent un fardeau significatif aux patients et aux sociétés. Malgré les progrès de la baisse de la glycémie, le risque élevé de développer une maladie cardiovasculaire (MCV) et une maladie rénale chronique (CKD) reste une préoccupation urgente, soulignant la nécessité de stratégies de prévention optimisées et d'amélioration des options thérapeutiques. Les développements récents dans les médicaments anti-glucose, tels que le sodium-glucosecotransporter-2-inhibiteurs (SGLT2-I) et les agonistes des récepteurs-peptide-1 (GLP1-RA), ainsi que l'utilisation des récepteurs minéralocorticoïdes non stéroïdaux non stéroïdaux (NSMRA) ont montré des cardiosculaires prometteurs. Actuellement, il n'y a pas de méthode fiable pour prédire les réponses personnalisées du traitement dans les complications diabétiques. Par conséquent, les avantages du traitement sont en litige, en raison d'un grand nombre de patients qui ne répondent pas. L'utilisation de SGLT2-I, NSMRA et GLP1-RA dans CKD s'est produite en grande partie en parallèle, tous les agents ont démontré des avantages, mais il n'est pas encore clair comment hiérarchiser entre les médicaments ou si tout doit être combiné. Cette étude s'appuie sur des travaux scientifiques antérieurs qui ont étudié le protéome d'urine et identifié plusieurs biomarqueurs capables de prédire les complications associées au diabète précoce.
Le score de risque protéomique urinaire CKD273 est un outil bien établi utilisé pour prédire le risque de progression de la maladie rénale chronique (CKD). CAD160 est un score de risque protéomique urinaire pour prédire le risque de maladie coronarienne (CAD). Le classificateur protéomique d'urine HF2 est utilisé pour prédire le risque d'insuffisance cardiaque (HF).
L'analyse des échantillons d'urine est basée sur une électrophorèse capillaire couplée à la spectrométrie de masse (CE-MS) pour déterminer ces scores de risque.
Les scores protéomiques urinaires sont des valeurs numériques continues. Un score plus élevé signifie que le schéma du peptide urinaire est plus similaire à celui des patients atteints de maladie progressive. Un score inférieur indique un profil peptidique plus typique des individus en bonne santé.
En outre, une machine à vecteur de support (SVM), un algorithme d'apprentissage automatique supervisé effectuera des simulations de traitement Silico et calculera le changement des scores de classification pour 3 interventions potentielles différentes: Sémaglutide GLP1-RA, Sgt2-I dapagliflozin et GLP1-RA FineRenone. Sur la base de ces changements (avec le plus grand changement bénéfique indiquant le traitement le plus efficace), l'intervention la plus appropriée peut être sélectionnée et le participant sera alloué.
Conception:
Groupe parallèle à cent, à un centre ouvert (groupe d'intervention) avec une intervention de 6 mois.
Population:
Diabète de type 2 sans antécédents d'insuffisance cardiaque NYHA classe IV ou maladie rénale diabétique avancée avec un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) <30 ml / min / 1,73m22 ou rapport de créatinine d'albumine urinaire (UACR)> 200 mg / g.
Objectifs:
Évaluer la faisabilité de l'utilisation de classificateurs protéomiques dans la pratique clinique pour la prédiction de la réponse dans une étude prospective. Nous utiliserons des classificateurs protéomiques urinaires: CKD273, CAD160 et HF2 pour identifier les patients adaptés à un traitement médical supplémentaire avec des inhibiteurs de sodium-glucose-cotransporter-2 (SGLT2) - Agonistes des récepteurs du Glucagon-PEPTIDE-1-1-PEPTIDE ou non stéroïdal.
Interventions:
L'inhibiteur de SGLT2 Dapagliflozine 10 mg par jour, le NSMRA Finerenone 10-20 mg par jour et l'agoniste du récepteur GLP-1 Semaglutide 0,25-1,0 Mg une fois par semaine. Le médicament sera donné par étape en fonction d'un algorithme prédéfini et guidé par la réponse sur UACR.
Points de terminaison:
Le critère d'évaluation primaire est la faisabilité de l'utilisation de classificateurs protéomiques urinaires dans la pratique clinique, tandis que les critères d'évaluation secondaires sont des changements dans l'UACR et les signatures protéomiques urinaires après 6 mois de traitement.
Horaire:
L'étude devrait commencer l'inclusion le 1er juin 2025. La période de recrutement est de 6 mois, la période d'intervention est de 6 mois et donc l'étude devrait être résiliée le 31 mai 2026.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hajdú-Bihar
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Herlev, Hajdú-Bihar, Danemark, 2730
- Steno Diabetes Center Copenhagen
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Hommes et femmes de plus de 18 ans.
- Diabète de type 2 sans signes cliniques de HF NYHA CLASSE IV
- Capable de comprendre les informations écrites des participants et de donner un consentement éclairé.
Critères d'exclusion:
- Insuffisance cardiaque NYHA Classe IV à la dépistage
- Albuminurie modérément - ou gravement augmentée avec un UACR ≥ 200 mg / g ou CKD avec un EGFR <30 ml / min / 1,73 m22 à la visite de projection.
- Une femme enceinte, l'allaitement maternel ou a l'intention de devenir enceinte, ou des femmes de potentiel de procréation (WOCBP) qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives très efficaces.
- Recevoir une thérapie avec les trois médicaments de l'étude avant l'inscription.
- Infarctus du myocarde, angine instable, accident vasculaire cérébral ou attaque ischémique transitoire dans les 12 semaines précédant l'inscription
- Hypersensibilité connue ou suspectée aux médicaments d'étude ou à des produits connexes
- Histoire de la pancréatite lors de la visite de dépistage
- Indice de masse corporelle <18,5 kg / m2 lors de la visite de dépistage
- Diabète de type 1
- Potassium sérique> 5,0 mmol / L lors de la visite de dépistage
- La maladie d'Addison
- Traitement concomitant avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, itraconazole, kétoconazole, ritonavir, nefinavir, cobicistat, clarithromycine, télithromycine, néfazodone)
- Traitement avec un diurétique épargnant en potassium (amiloride, triamterène)
- Traitement avec d'autres antagonistes du récepteur des minéralocorticoïdes que la finerénone (par exemple, la spironolactone, l'éplérénone, l'esaxérinone, la canrénone)
- Ainotransférase d'alanine élevée (ALT)> 3x limite normale supérieure, hépatite auto-immune et / ou déficience hépatique sévère (y compris mais sans s'y limiter à une histoire de l'encéphalopathie hépatique, une histoire de varices œsophagiennes ou d'une histoire de shunt portocavale.)
- Maladie autosomique dominante ou autosomique récessive rénale récessive
- Lupus néphrite ou vascularite associée à l'ANCA, ou toute autre maladie rénale primaire ou secondaire nécessitant un traitement immunosuppresseur dans les 6 mois précédant le dépistage
- Transplantation rénale ou dialyse
- Présence ou antécédents de néoplasmes malins (à l'exception du cancer de la peau basale ou du cancer de la peau squameuse) dans les cinq ans avant le dépistage.
- Toute autre histoire, condition, thérapie ou maladie intercurrente incontrôlée qui pourrait, telle que jugée par l'enquêteur, affecter la sécurité des participants ou le respect des exigences de l'étude.
- Abus connu ou suspecté de stupéfiants.
- Participant à une autre étude d'intervention,
- Vulnérable (c'est-à-dire sous tutelle) ou sujets mentalement incapables (c'est-à-dire incapables de comprendre et de signer le consentement éclairé)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Sémaglutide
3 Les scores de risque protéomique urinaire seront mesurés dans l'étude. Le score de risque protéomique urinaire CKD273, un outil bien établi utilisé pour prédire le risque de progression de la maladie rénale chronique (CKD), le score de risque protéomique urinaire CAD160 pour prédire le risque de maladie de l'artère coronaire (CAD) et de classificateur protéomique urinaire HF2 pour prédire le risque de rupture cardiaque (HF). En outre, une machine à vecteur de support (SVM), un algorithme d'apprentissage automatique supervisé effectuera des simulations de traitement Silico et calculera le changement des scores de classification pour 3 interventions potentielles différentes: Sémaglutide GLP1-RA, Sgt2-I dapagliflozin et GLP1-RA FineRenone. Sur la base de ces changements (avec le plus grand changement bénéfique indiquant le traitement le plus efficace), l'intervention la plus appropriée peut être sélectionnée et le participant sera alloué. |
Le sémaglutide sera introduit à une dose de 0,25 mg / semaine injectable sous-cutané, dégénéré à 0,5 et 1,0 mg / semaine après 4 et 8 semaines s'il est toléré.
Autres noms:
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Comparateur actif: Finerenone
3 Les scores de risque protéomique urinaire seront mesurés dans l'étude.
Le score de risque protéomique urinaire CKD273, un outil bien établi utilisé pour prédire le risque de progression de la maladie rénale chronique (CKD), le score de risque protéomique urinaire CAD160 pour prédire le risque de maladie de l'artère coronaire (CAD) et de classificateur protéomique urinaire HF2 pour prédire le risque de rupture cardiaque (HF).
En outre, une machine à vecteur de support (SVM), un algorithme d'apprentissage automatique supervisé effectuera des simulations de traitement Silico et calculera le changement des scores de classification pour 3 interventions potentielles différentes: Sémaglutide GLP1-RA, Sgt2-I dapagliflozin et GLP1-RA FineRenone.
Sur la base de ces changements (avec le plus grand changement bénéfique indiquant le traitement le plus efficace), l'intervention la plus appropriée peut être sélectionnée et le participant sera alloué.
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La finerénone sera introduite à une dose de 10 mg / jour chez les patients avec un taux de potassium sérique <4,8 mmol / L et EGFR <60 ml / min / 1,73
M2 et dégénéré à 20 mg / jour après 4 semaines si le taux de potassium sérique est toujours <4,8 mmol / L.
La dose de départ est de 20 mg / jour si EGFR ≥ 60 ml / min / 1,73
M2.
La posologie sera réduite ou interrompue chez les patients qui développent une hyperkaliémie (potassium sérique> 5,5 mmol / L).
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Comparateur actif: Dapagliflozine
3 Les scores de risque protéomique urinaire seront mesurés dans l'étude.
Le score de risque protéomique urinaire CKD273, un outil bien établi utilisé pour prédire le risque de progression de la maladie rénale chronique (CKD), le score de risque protéomique urinaire CAD160 pour prédire le risque de maladie de l'artère coronaire (CAD) et de classificateur protéomique urinaire HF2 pour prédire le risque de rupture cardiaque (HF).
En outre, une machine à vecteur de support (SVM), un algorithme d'apprentissage automatique supervisé effectuera des simulations de traitement Silico et calculera le changement des scores de classification pour 3 interventions potentielles différentes: Sémaglutide GLP1-RA, Sgt2-I dapagliflozin et GLP1-RA FineRenone.
Sur la base de ces changements (avec le plus grand changement bénéfique indiquant le traitement le plus efficace), l'intervention la plus appropriée peut être sélectionnée et le participant sera alloué.
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La dapagliflozine sera introduite à une dose de 10 mg / jour.
La dose peut être réduite à tout moment pendant l'essai si la tolérance du sujet au produit est nécessaire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité protéomique
Délai: 2 semaines après l'échantillonnage
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Atteignez les résultats protéomiques de l'urine dans les 2 semaines suivant l'échantillonnage pour au moins 90% des participants à la pratique clinique.
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2 semaines après l'échantillonnage
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Évaluation du traitement médical
Délai: 3 semaines après l'échantillonnage
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Assurez-vous que les résultats protéomiques de l'urine sont interprétés pour évaluer le traitement médical dans au moins 90% des participants.
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3 semaines après l'échantillonnage
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapport d'albumine à l'urine / créatinine
Délai: Au cours des 6 mois du suivi de la visite de dépistage à la fin de l'étude.
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Changements dans l'UACR dès le dépistage de la visite à la fin de l'étude
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Au cours des 6 mois du suivi de la visite de dépistage à la fin de l'étude.
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Signatures protéomiques urinaires
Délai: Au cours des 6 mois du suivi de la visite de dépistage à la fin de l'étude.
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Changements dans les signatures protéomiques urinaires de la visite de dépistage à la fin de l'étude: Les scores de risque protéomique urinaire sont des valeurs numériques continues. Un score plus élevé signifie que le schéma du peptide urinaire est plus similaire à celui des patients atteints d'une maladie progressive. Un score inférieur indique un profil peptidique plus typique des individus en bonne santé. CKD273, CAD160 et HF2 Les scores de risque protéomiques d'urine et leurs changements seront mesurés à partir d'échantillons d'urine pendant l'étude. |
Au cours des 6 mois du suivi de la visite de dépistage à la fin de l'étude.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de l'économie de la santé
Délai: 6 mois à partir de toutes les données participantes sont collectées
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L'adoption potentielle de biomarqueurs dans la pratique clinique pour la stratification des patients nécessite l'évaluation de la rentabilité par rapport aux normes d'or actuelles. Au cours de l'analyse de la rentabilité, la modélisation économique de la santé sera réalisée pour traduire la mise en œuvre des prédicteurs moléculaires en estimations quantitatives des avantages et coûts cliniques et économiques et coûts à la norme de soins. Les modèles de Markov seront développés à l'aide d'un logiciel spécialisé (Treage Healthcare Pro Software, Williamstown, USA) et des ratios de rentabilité incrémentaux (ICER) seront calculés. L'analyse sera effectuée et rapportée selon la déclaration de Cheers. |
6 mois à partir de toutes les données participantes sont collectées
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Peter Rossing, Clinical Professor, Steno Diabetes Center Copenhagen
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Troubles urinaires
- Manifestations urologiques
- Protéinurie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Albuminurie
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents hypoglycémiants
- sémaglutide
- finerenone
- dapagliflozine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-518682-95
- 2024-518682-95-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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