Urinproteomik til vejledning i tidlig indgriben for at forhindre komplikationer i type 2 -diabetes - en mulighedsundersøgelse (SIGNAL)

Baggrund:

Diabetes og dets tilknyttede komplikationer pålægger en betydelig byrde for både patienter og samfund. På trods af fremskridt med at sænke blodsukkeret er den forhøjede risiko for at udvikle hjerte -kar -sygdomme (CVD) og kronisk nyresygdom (CKD) stadig et presserende bekymring, hvilket understreger behovet for optimerede forebyggelsesstrategier og forbedrede terapeutiske muligheder. Den seneste udvikling inden for glukosesænkende medikamenter, såsom natriumglucosecotransporter-2-hæmmere (SGLT2-I) og glucagon-lignende-peptid-1-receptoragonister (GLP1-RA), såvel som brugen af ​​den ikke-steroide mineralocorticoid-receptorantagonist (NSMRA) Finereon, har vist promovering af den ikke-steroide mineralocorticoid-receptorantagonist (NSMRA) Finereonon, der er vist promering af pardiovask. I øjeblikket er der ingen pålidelig metode til at forudsige personaliserede behandlingsresponser i diabetiske komplikationer. Derfor er fordelene ved behandling under tvist på grund af et stort antal patienter, der ikke reagerer. Brugen af ​​SGLT2-I, NSMRA og GLP1-RA i CKD er sket stort set parallelt, alle agenter har vist fordel, men det er endnu ikke klart, hvordan man prioriterer mellem lægemidlerne, eller hvis alle skal kombineres. Denne undersøgelse bygger på tidligere videnskabeligt arbejde, der har undersøgt urinproteomet og identificeret adskillige biomarkører, der er i stand til at forudsige tidlige diabetesassocierede komplikationer.

CKD273 Urinproteomisk risikoscore er et veletableret værktøj, der bruges til at forudsige risikoen for kronisk nyresygdom (CKD) -progression. CAD160 er urinproteomisk risikoscore for at forudsige risikoen for koronararteriesygdom (CAD). HF2 urinproteomisk klassifikator bruges til at forudsige risikoen for hjertesvigt (HF).

Urinprøveanalyse er baseret på kapillærelektroforese kombineret med massespektrometri (CE-MS) for at bestemme disse risikoscore.

Urinproteomiske score er kontinuerlige numeriske værdier. Højere score betyder, at urinpeptidmønsteret ligner mere for patienter med progressiv sygdom. En lavere score indikerer en peptidprofil, der er mere typisk for raske individer.

Derudover vil en understøttelsesvektormaskine (SVM), en overvåget maskinlæringsalgoritme udføre i silico-behandlingssimuleringer og beregne ændringen i klassificeringsresultater for 3 forskellige potentielle interventioner: GLP1-Ra semaglutid, SGT2-I dapagliflozin og GLP1-Ra finereenone. Baseret på disse ændringer (med den største fordelagtige ændring, der indikerer den mest effektive behandling), kan den mest passende intervention vælges, og deltageren vil blive tildelt.

Design:

Enkeltcentre, open-label, parallel gruppe (interventionsgruppe) med 6 måneders intervention.

Befolkning:

Type 2 -diabetes uden historie med hjertesvigt NYHA klasse IV eller avanceret diabetisk nyresygdom med en estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) <30 ml/min/1,73m2 eller urinalbuminkreatininforhold (UACR)> 200 mg/g.

Mål:

For at vurdere muligheden for at bruge proteomiske klassifikatorer i klinisk praksis til respons -forudsigelse i en prospektiv undersøgelse. Vi vil bruge urinproteomiske klassifikatorer: CKD273, CAD160 og HF2 til at identificere patienter, der er egnet til yderligere medicinsk behandling med natriumglucose-cotransporter-2 (SGLT2)-hæmmere, glucagon-lignende-peptid-1 GLP-1 receptoragonister eller ikke-steroide mineralocorticoid receptor anagonist.

Interventioner:

SGLT2-inhibitoren dapagliflozin 10 mg dagligt, NSMRA finerenon 10-20 mg dagligt og GLP-1 receptoragonist semaglutid 0,25-1,0 MG en gang ugentligt. Medicinen vil blive givet trinvis i henhold til en forudbestemt algoritme og styret af responsen på UACR.

Slutpunkter:

Primært slutpunkt er gennemførligheden af ​​at bruge urinproteomiske klassifikatorer i klinisk praksis, mens sekundære endepunkter er ændringer i UACR og urinproteomiske signaturer efter 6 måneders behandling.

Tidsplan:

Undersøgelsen forventes at starte inkludering 1. juni 2025. Rekrutteringsperioden er 6 måneder, interventionsperioden er 6 måneder, og undersøgelsen forventes derfor at blive afsluttet 31. maj 2026.