Virtsaproteomiikka varhaisen intervention ohjaamiseksi tyypin 2 diabeteksen komplikaatioiden estämiseksi - toteutettavuustutkimus (SIGNAL)
Signaali - kehon nesteproteomien allekirjoitukset henkilökohtaiseen interventioon sydän- ja verisuoni- ja munuaiskomplikaatioiden estämiseksi diabeteksessä
Otsikko:
Kehon nesteproteomien allekirjoitukset henkilökohtaiseen interventioon kardiovaskulaaristen ja munuaisten komplikaatioiden estämiseksi diabeteksessä.
Tavoite:
Virtsan proteomisten riskipisteiden käytön toteutettavuutta kliinisessä käytännössä potilaiden tunnistamiseksi, joilla on potilaiden kehittää loppua elinten vaurioita, ja tunnistaa, mitkä potilaiden tulisi saada ylimääräistä renoktio- ja verisuonisuojaushoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Diabetes ja siihen liittyvät komplikaatiot aiheuttavat merkittävän taakan sekä potilaille että yhteiskunnille. Huolimatta verensokerin alentamisessa, sydän- ja verisuonisairauksien (CVD) ja kroonisen munuaissairauksien (CKD) kehittymisen kohonnut riski on edelleen kiireellinen huolenaihe, korostaen optimoitujen ehkäisystrategioiden tarvetta ja paransi terapeuttisia vaihtoehtoja. Viimeaikainen kehitys glukoosia alenevissa lääkkeissä, kuten natrium-glukosekotransporter-2-estäjät (SGLT2-I) ja glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptoriagonistit (GLP1-RA), samoin kuin ei-steroidisten mineralokororoidireseptoreiden antagonistien (NSMRA) finonononin, joka on esittänyt lupaavan sydänseptorin ja Renal-suojelun. Tällä hetkellä ei ole luotettavaa menetelmää henkilökohtaisten hoitovasteiden ennustamiseksi diabeettisissa komplikaatioissa. Näin ollen hoidon edut ovat kiistanalaisia, koska suuri joukko potilaita ei reagoi. SGLT2-I: n, NSMRA: n ja GLP1-RA: n käyttö CKD: ssä on tapahtunut suurelta osin samanaikaisesti, kaikki edustajat ovat osoittaneet hyötyä, mutta ei ole vielä selvää, kuinka lääkkeiden välillä priorisoida tai jos kaikki olisi yhdistettävä. Tämä tutkimus perustuu aikaisempaan tieteelliseen työhön, joka on tutkinut virtsan proteomia ja tunnistaneet useita biomarkkereita, jotka kykenevät ennustamaan varhaisia diabeteksen liittyvät komplikaatiot.
CKD273-virtsan proteominen riskipiste on vakiintunut työkalu, jota käytetään kroonisen munuaissairauden (CKD) etenemisen riskin ennustamiseen. CAD160 on virtsan proteominen riskipiste sepelvaltimoiden sairauden (CAD) riskin ennustamiseksi. HF2: n virtsan proteomista luokittelijaa käytetään ennustamaan sydämen vajaatoiminnan riski (HF).
Virtsanäytteen analyysi perustuu kapillaarielektroforeesiin yhdistettynä massaspektrometriaan (CE-MS) näiden riskipisteiden määrittämiseksi.
Virtsan proteomiset pisteet ovat jatkuvia numeerisia arvoja. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa, että virtsapeptidikuvio on samanlainen kuin asteittainen sairauspotilaat. Pienempi pistemäärä osoittaa terveiden yksilöiden tyypillisemmän peptidiprofiilin.
Lisäksi tukivektorikone (SVM), valvottu koneoppimisalgoritmi toimii silikoiden käsittelysimulaatioissa ja laskee luokittelupisteiden muutos 3 erilaiselle mahdolliselle interventiolle: GLP1-Ra-semaglutidi, Sgt2-I dapagliflotsiini ja GLP1-RA-finerenoni. Näiden muutosten perusteella (suurimman hyödyllisen muutoksen kanssa, joka osoittaa tehokkaimman hoidon), sopivin interventio voidaan valita ja osallistuja allokoidaan.
Design:
Yhden keskuksen avoin, rinnakkainen ryhmä (interventioryhmä), jolla on 6 kuukauden interventio.
Väestö:
Tyypin 2 diabetes ilman sydämen vajaatoiminnan historiaa NYHA -luokka IV tai pitkälle edennyt diabeettinen munuaissairaus, jolla on arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (EGFR) <30 ml/min/1,73m2 tai virtsa -albumiinin kreatiniinisuhde (UACR)> 200 mg/g.
Tavoitteet:
Arvioida proteomisten luokittelijoiden käytön toteutettavuutta kliinisessä käytännössä vasteen ennustamiseen tulevassa tutkimuksessa. Käytämme virtsan proteomisia luokittelijoita: CKD273, CAD160 ja HF2, jotta voidaan tunnistaa potilaat, jotka sopivat ylimääräiseen lääketieteelliseen hoitoon natrium-glukoosi-cotransporter-2 (SGLT2)-estäjillä, glukagonin kaltaisella peptidi-1 GLP-1 -reseptoriagonisteilla tai ei-steroidisella mineralokororoidireseptorinangonistilla.
Interventiot:
SGLT2-estäjä dapagliflotsiini 10 mg päivittäin, NSMRA-finerenoni 10-20 mg päivittäin ja GLP-1-reseptoriagonisti semaglutidi 0,25-1,0 Mg kerran viikossa. Lääkitys annetaan asteittain ennalta määritetyn algoritmin ja UACR: n vasteen ohjaamana.
Päätepisteet:
Ensisijainen päätetapahtuma on virtsaproteomisten luokittelijoiden käytön toteutettavuus kliinisessä käytännössä, kun taas sekundaariset päätepisteet ovat muutoksia UACR: ssä ja virtsaproteomisissa allekirjoituksissa 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Aikataulu:
Tutkimuksen odotetaan alkavan sisällyttämisen 1. kesäkuuta 2025. Rekrytointijakso on 6 kuukautta, interventioaika on 6 kuukautta, joten tutkimuksen odotetaan lopettavan 31. toukokuuta 2026.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hajdú-Bihar
-
Herlev, Hajdú-Bihar, Tanska, 2730
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18 -vuotiaat miehet ja naiset.
- Tyypin 2 diabetes, jolla ei ole kliinisiä merkkejä HF Nyha -luokasta IV
- Pystyy ymmärtämään kirjalliset osallistujien tiedot ja antamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Sydämen vajaatoiminta NYHA -luokka IV seulonnassa
- Kohtuullisesti - tai voimakkaasti lisääntynyt albuminuria, jonka UACR on ≥ 200 mg/g tai CKD, EGFR: llä <30 ml/min/1,73M2 seulontavierailulla.
- Nainen, joka on raskaana, imettävä tai aikoo tulla raskaaksi, tai lastenpotentiaalin (WOCBP) naisia, jotka eivät käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
- Hoidon saaminen kaikilla kolmella tutkimuslääkityksellä ennen ilmoittautumista.
- Sydäninfarkti, epävakaa angina, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys 12 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai niihin liittyville tuotteille
- Haimatulehduksen historia seulontavierailussa
- Kehon massaindeksi <18,5 kg/m2 seulontavierailulla
- Tyyppi 1 diabetes
- Seerumin kalium> 5,0 mmol/l seulontavierailussa
- Addisonin tauti
- Samanaikainen hoito vahvoilla CYP3A4 -estäjillä (esim. Itrakonatsoli, ketokonatsoli, ritonaviiri, nelfinaviiri, cobicistat, klaritromysiini, telitromysiini, nefatsodoni)
- Käsittely kaliumia säästävällä diureettisella (amiloridilla, triamtereenilla)
- Käsittely muilla mineralokortikoidireseptoriantagonistilla kuin finerenonilla (esim. Spironolaktoni, eplerenoni, esaxerenoni, kanrenoni)
- Kohonnut alaniinin aminotransferaasi (ALT)> 3x yläraja, autoimmuuninen hepatiitti ja/tai vaikea maksan heikkeneminen (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, maksan enkefalopatian historia, historia ruokatorven vaihteluista tai Portocaval -shuntin historiasta).)
- Autosomaalinen hallitseva tai autosomaalinen recessiivinen polykystinen munuaissairaus
- Lupus-nefriitti tai ANC: hen liittyvä vaskuliitti tai mikä tahansa muu primaarinen tai toissijainen munuaissairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa
- Munuaisensiirto tai dialyysi
- Pahanlaatuisten kasvaimien läsnäolo tai historia (paitsi perussolujen ihosyöpä tai oksasolujen ihosyöpä) viiden vuoden kuluessa ennen seulontaa.
- Muut historia-, tila-, terapia- tai hallitsemattomat väliaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvioimana voi vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimuksen vaatimusten noudattamiseen.
- Huumausaineiden tunnettu tai epäilty.
- Osallistuja toiseen interventiotutkimukseen,
- Haavoittuvat (ts. Vartijan alla) tai henkisesti kykenemättömät aiheet (ts. Ei kykene ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoista suostumusta)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Semaglutidi
3 virtsan proteomiset riskipisteet mitataan tutkimuksessa. CKD273: n virtsan proteominen riskipiste, vakiintunut työkalu, jota käytetään kroonisen munuaissairauden (CKD) etenemisen riskin ennustamiseen, CAD160 virtsan proteomisen riskipisteen riskiin sepelvaltimoiden (CAD) ja HF2-virtsan proteomiluokittelijan riskin ennustamiseksi sydämen vajaatoiminnan riski (HF). Lisäksi tukivektorikone (SVM), valvottu koneoppimisalgoritmi toimii silikoiden käsittelysimulaatioissa ja laskee luokittelupisteiden muutos 3 erilaiselle mahdolliselle interventiolle: GLP1-Ra-semaglutidi, Sgt2-I dapagliflotsiini ja GLP1-RA-finerenoni. Näiden muutosten perusteella (suurimman hyödyllisen muutoksen kanssa, joka osoittaa tehokkaimman hoidon), sopivin interventio voidaan valita ja osallistuja allokoidaan. |
Semaglutidi otetaan käyttöön annoksella 0,25 mg/viikko ihonalainen injektio, joka on noussut 0,5 ja 1,0 mg/viikko 4 ja 8 viikon kuluttua, jos se siedetään.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Finerenoni
3 virtsan proteomiset riskipisteet mitataan tutkimuksessa.
CKD273: n virtsan proteominen riskipiste, vakiintunut työkalu, jota käytetään kroonisen munuaissairauden (CKD) etenemisen riskin ennustamiseen, CAD160 virtsan proteomisen riskipisteen riskiin sepelvaltimoiden (CAD) ja HF2-virtsan proteomiluokittelijan riskin ennustamiseksi sydämen vajaatoiminnan riski (HF).
Lisäksi tukivektorikone (SVM), valvottu koneoppimisalgoritmi toimii silikoiden käsittelysimulaatioissa ja laskee luokittelupisteiden muutos 3 erilaiselle mahdolliselle interventiolle: GLP1-Ra-semaglutidi, Sgt2-I dapagliflotsiini ja GLP1-RA-finerenoni.
Näiden muutosten perusteella (suurimman hyödyllisen muutoksen kanssa, joka osoittaa tehokkaimman hoidon), sopivin interventio voidaan valita ja osallistuja allokoidaan.
|
Finerenoni otetaan käyttöön annoksella 10 mg/päivä potilailla, joilla on seerumin kaliumpitoisuus <4,8 mmol/L ja EGFR <60 ml/min/1,73
M2 ja kärjistynyt 20 mg/päivä 4 viikon kuluttua, jos seerumin kaliumtaso on edelleen <4,8 mmol/l.
Aloitusannos on 20 mg/päivä, jos EGFR ≥ 60 ml/min/1,73
M2.
Annosta vähenee tai lopetetaan potilailla, joilla kehittyy hyperkalemia (seerumin kalium> 5,5 mmol/l).
|
|
Active Comparator: Dapagliflotsiini
3 virtsan proteomiset riskipisteet mitataan tutkimuksessa.
CKD273: n virtsan proteominen riskipiste, vakiintunut työkalu, jota käytetään kroonisen munuaissairauden (CKD) etenemisen riskin ennustamiseen, CAD160 virtsan proteomisen riskipisteen riskiin sepelvaltimoiden (CAD) ja HF2-virtsan proteomiluokittelijan riskin ennustamiseksi sydämen vajaatoiminnan riski (HF).
Lisäksi tukivektorikone (SVM), valvottu koneoppimisalgoritmi toimii silikoiden käsittelysimulaatioissa ja laskee luokittelupisteiden muutos 3 erilaiselle mahdolliselle interventiolle: GLP1-Ra-semaglutidi, Sgt2-I dapagliflotsiini ja GLP1-RA-finerenoni.
Näiden muutosten perusteella (suurimman hyödyllisen muutoksen kanssa, joka osoittaa tehokkaimman hoidon), sopivin interventio voidaan valita ja osallistuja allokoidaan.
|
Dapagliflotsiini esitellään annoksella 10 mg/päivä.
Annosta voidaan pienentää milloin tahansa kokeilun aikana, jos sitä vaaditaan kohteen toleranssi tuotteeseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proteominen toteutettavuus
Aikaikkuna: 2 viikkoa näytteenotosta
|
Saavuta virtsan proteomiset tulokset 2 viikon kuluessa näytteenotosta vähintään 90%: n osallistujista kliinisessä käytännössä.
|
2 viikkoa näytteenotosta
|
|
Lääketieteellisen hoidon arviointi
Aikaikkuna: 3 viikkoa näytteenotosta
|
Varmista, että virtsan proteomisia tuloksia tulkitaan lääketieteellisen hoidon arvioimiseksi vähintään 90%: lla osallistujista.
|
3 viikkoa näytteenotosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsan albumiini-kreatiniinisuhde
Aikaikkuna: Seurannan kuuden kuukauden aikana seulontavierailusta tutkimuksen loppuun.
|
Muutokset UACR: ssä seulontavierailusta tutkimuksen loppuun
|
Seurannan kuuden kuukauden aikana seulontavierailusta tutkimuksen loppuun.
|
|
Virtsaproteomiset allekirjoitukset
Aikaikkuna: Seurannan kuuden kuukauden aikana seulontavierailusta tutkimuksen loppuun.
|
Virtsan proteomisten allekirjoitusten muutokset seulontavierailusta tutkimuksen loppuun: Virtsan proteomiset riskipisteet ovat jatkuvia numeerisia arvoja. Suurempi pisteet tarkoittaa, että virtsapeptidikuvio on samanlainen kuin asteittainen sairauspotilaat. Pienempi pistemäärä osoittaa terveiden yksilöiden tyypillisemmän peptidiprofiilin. CKD273-, CAD160- ja HF2-virtsan proteomiset riskipisteet ja niiden muutokset mitataan virtsanäytteistä tutkimuksen aikana. |
Seurannan kuuden kuukauden aikana seulontavierailusta tutkimuksen loppuun.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terveystalouden arviointi
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua kaikista osallistujatiedoista on kerätty
|
Biomarkkereiden mahdollinen omaksuminen potilaan stratifikaation kliinisessä käytännössä vaatii kustannustehokkuuden arviointia nykyisiin kultastandardeihin verrattuna. Kustannustehokkuusanalyysin aikana suoritetaan terveyden taloudellinen mallintaminen molekyylien ennustajien toteuttamisen kääntämiseksi kvantitatiivisiksi arvioiksi kliinisistä ja taloudellisista eduista ja kustannuksista, jotka ovat vapina hoitostandardissa. Markov-mallit kehitetään käyttämällä erikoistunutta ohjelmistoa (Treeage Healthcare Pro -ohjelmisto, Williamstown, USA) ja inkrementaaliset kustannustehokkuussuhteet (ICER) lasketaan. Analyysi suoritetaan ja raportoidaan Cheers -lausunnon mukaan. |
6 kuukauden kuluttua kaikista osallistujatiedoista on kerätty
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Rossing, Clinical Professor, Steno Diabetes Center Copenhagen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Virtsaamishäiriöt
- Urologiset ilmenemismuodot
- Proteinuria
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Albuminuria
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptoriagonistit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hypoglykeemiset aineet
- semaglutidi
- finerenoni
- dapagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-518682-95
- 2024-518682-95-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .