Протеомика мочи, чтобы направлять раннее вмешательство для предотвращения осложнений при диабете 2 типа - технико -экономическое обоснование (SIGNAL)

Фон:

Диабет и связанные с ним осложнения налагают значительное бремя как для пациентов, так и для обществ. Несмотря на достижения в снижении глюкозы в крови, повышенный риск развития сердечно -сосудистых заболеваний (ССЗ) и хронического заболевания почек (ХБП) остается неотложной проблемой, подчеркивая необходимость в оптимизированных стратегиях профилактики и улучшенных терапевтических вариантов. Недавние события в препаратах, снижающих глюкозу, такие как натрий-глюкосекотранспортер-2-ингибиторы (SGLT2-I) и глюкагоноподобные агонисты рецепторов-1 (GLP1-RA), а также использование нестероидных минеральных рецепторов-антагонистов (NSMRA), которые выявлены и почистка, и выявляет, что вызывает уду в почистка. В настоящее время не существует надежного метода прогнозирования персонализированных ответов на лечение в диабетических осложнениях. Следовательно, преимущества лечения находятся в спорте из -за большого количества пациентов, не отвечающих. Использование SGLT2-I, NSMRA и GLP1-RA в ХБП произошло в значительной степени параллельно, все агенты продемонстрировали выгоду, но еще не ясно, как расставлять приоритеты между лекарствами или в случае сочетания. Это исследование основывается на предыдущей научной работе, которая исследовала протеом мочи и выявил несколько биомаркеров, способных предсказать осложнения, связанные с ранним диабетом.

CKD273 Протеомный риск мочи-это хорошо зарекомендовавший себя инструмент, используемый для прогнозирования риска прогрессирования хронического заболевания почек (ХБП). CAD160 является протеомным показателем мочи, чтобы предсказать риск заболевания коронарной артерии (CAD). Протеомный классификатор мочи HF2 используется для прогнозирования риска сердечной недостаточности (HF).

Анализ образца мочи основан на капиллярном электрофореза в сочетании с масс-спектрометрией (CE-MS) для определения этих показателей риска.

Протеомические оценки мочи являются непрерывными численными значениями. Более высокий балл означает, что мочевой паттерн более похож на картину пациентов с прогрессирующим заболеванием. Более низкий балл указывает на пептидный профиль, более типичный для здоровых людей.

Кроме того, вспомогательный векторный аппарат (SVM), контролируемый алгоритм машинного обучения, будет работать при силико-обработке и рассчитывать изменения в оценках классификации для 3 различных потенциальных вмешательств: полуэглутид GLP1-RA, сержант-дапаглифлозин и финон GLP1-RA. Основываясь на этих изменениях (с наибольшим полезным изменением, указывающим на наиболее эффективное лечение), может быть выбрано наиболее подходящее вмешательство, и участие будет выделено.

Дизайн:

Одноцентровая, открытая параллельная группа (группа вмешательства) с 6-месячным вмешательством.

Население:

Диабет 2 типа без истории сердечной недостаточности NYHA Class IV IV или усовершенствованной диабетической заболевания почек с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации (EGFR) <30 мл/мин/1,73M2 или соотношение креатинина альбумина мочи (UACR)> 200 мг/g.

Цели:

Оценить осуществимость использования протеомных классификаторов в клинической практике для прогнозирования ответа в проспективном исследовании. Мы будем использовать протеомные классификаторы мочи: CKD273, CAD160 и HF2, чтобы идентифицировать пациентов, подходящих для дополнительного лечения, натрием-глюкозо-котранспортером-2 (SGLT2)-ингибиторами, глюкагоноподобно-пептид-пептид-пептид-1-рецепторами GLP-1 агонисты GLP-1.

Вмешательства:

Ингибитор SGLT2 дапаглифлозин 10 мг в день, NSMRA Finerenone 10-20 мг в день и агонист рецептора GLP-1 семаглутид 0,25-1,0 мг один раз в неделю. Лекарство будет дано пошагово в соответствии с заранее определенным алгоритмом и руководствуется ответом на UACR.

Конечные точки:

Первичной конечной точкой является осуществимость использования протеомных классификаторов мочи в клинической практике, в то время как вторичными конечными точками являются изменения в UACR и протеомных сигнатурах UACR и мочеиспускания после 6 месяцев лечения.

Расписание времени:

Ожидается, что исследование начнет включение 1 июня 2025 года. Период найма составляет 6 месяцев, период вмешательства составляет 6 месяцев, и, следовательно, исследование, как ожидается, будет прекращено 31 мая 2026 года.