Proteomika w moczu w celu poprowadzenia wczesnej interwencji w celu zapobiegania powikłaniom w cukrzycy typu 2 - badanie wykonalności (SIGNAL)

Tło:

Cukrzyca i związane z nią powikłania narzucają znacznemu obciążeniu zarówno pacjentom, jak i społeczeństwom. Pomimo postępów w obniżaniu glukozy we krwi, podwyższone ryzyko rozwoju choroby sercowo -naczyniowej (CVD) i przewlekłej choroby nerek (CKD) pozostaje nalegającym problemem, podkreślając potrzebę zoptymalizowanych strategii zapobiegania i ulepszone opcje terapeutyczne. Ostatnie rozwój leków obniżających glukozę, takich jak sodowo-glukosecransporter-2-inhibitors (SGLT2-I) i agonistów receptora-peptolu-peptydu-peptydu-peptydu-peptydu-1 (GLP1-RA), a także zastosowanie niesteroidalnego receptora receptora mineralokortykaidowego (NSMRA) Finerenon finerenonowy, promujący i negowo-receptor receptorowy. Obecnie nie ma wiarygodnej metody przewidywania spersonalizowanych odpowiedzi leczenia w powikłaniach cukrzycowych. W związku z tym korzyści z leczenia są przedmiotem sporu, ze względu na dużą liczbę pacjentów nie reagujących. Zastosowanie SGLT2-I, NSMRA i GLP1-RA w CKD nastąpiło w dużej mierze równolegle, wszystkie agenci wykazały korzyści, ale nie jest jeszcze jasne, jak priorytetyzować między lekami lub czy wszystko powinno być połączone. Badanie to opiera się na wcześniejszych pracach naukowych, które badały proteom moczu i zidentyfikowało kilka biomarkerów zdolnych do przewidywania powiązań związanych z cukrzycą.

CKD273 Proteomic Ryzyka ryzyka jest doskonałym narzędziem stosowanym do przewidywania ryzyka przewlekłej choroby nerek (CKD). CAD160 to proteomiczny wynik ryzyka moczu, aby przewidzieć ryzyko choroby wieńcowej (CAD). Klasyfikator proteomiczny moczu HF2 jest stosowany do przewidywania ryzyka niewydolności serca (HF).

Analiza próbki moczu opiera się na elektroforezy kapilarnej w połączeniu ze spektrometrią mas (CE-MS) w celu ustalenia tych wyników ryzyka.

Wyniki proteomiczne moczu są cennymi wartościami liczbowymi. Wyższy wynik oznacza, że ​​wzór peptydu w moczu jest bardziej podobny do u pacjentów z postępującą chorobą. Niższy wynik wskazuje na profil peptydowy bardziej typowy dla zdrowych osób.

Ponadto maszyna wektorowa wsparcia (SVM), nadzorowany algorytm uczenia maszynowego będzie wykonywać w symulacjach obróbki krzemowej i obliczy zmianę wyników klasyfikacji dla 3 różnych potencjalnych interwencji: Semaglutyd GLP1-RA, SGT2-I dapagliflozin i GLP1-RA. Na podstawie tych zmian (z największą korzystną zmianą wskazującą na najskuteczniejsze leczenie), można wybrać najbardziej odpowiednią interwencję, a uczestnik zostanie przydzielony.

Projekt:

Jednościenkowa, otwartą, równoległą grupę (grupa interwencyjna) z 6-miesięczną interwencją.

Populacja:

Cukrzyca typu 2 bez historii niewydolności serca NYHA Klasa IV lub zaawansowana choroba nerek z cukrzycą z szacunkowym wskaźnikiem filtracji kłębuszkowej (EGFR) <30 ml/min/1,73m2 lub współczynnik kreatyniny albuminy moczowej (UACR)> 200 mg/g.

Cele:

Aby ocenić wykonalność stosowania klasyfikatorów proteomicznych w praktyce klinicznej do przewidywania odpowiedzi w prospektywnym badaniu. Użyjemy proteomicznych klasyfikatorów moczowych: CKD273, CAD160 i HF2 do identyfikacji pacjentów dopasowanych do dodatkowego leczenia inhibitorami sodu-glukozo-kotransportera-2 (SGLT2), antagonistami receptorów glukagon-peptyd-1 GLP-1 GLP-1.

Interwencje:

Inhibitor SGLT2 dapagliflozyna 10 mg dziennie, NSMRA Finerenon 10-20 mg dziennie i agonistę receptora GLP-1 semaglutyd 0,25-1,0 Mg raz w tygodniu. Leki zostaną podane stopniowo zgodnie z określonym algorytmem i kierowane przez odpowiedź na UACR.

Punkty końcowe:

Pierwotnym punktem końcowym jest wykonalność stosowania proteomicznych klasyfikatorów moczowych w praktyce klinicznej, podczas gdy wtórne punkty końcowe są zmianami UACR i sygnatur proteomicznych w moczu po 6 miesiącach leczenia.

Harmonogram czasu:

Oczekuje się, że badanie rozpocznie się 1 czerwca 2025 r. Okres rekrutacji wynosi 6 miesięcy, okres interwencji wynosi 6 miesięcy, a zatem oczekuje się, że badanie zostanie rozwiązane 31 maja 2026 r.