Proteomica urinaria per guidare l'intervento precoce per prevenire complicanze nel diabete di tipo 2 - uno studio di fattibilità (SIGNAL)

Sfondo:

Il diabete e le sue complicanze associate impongono un onere significativo sia per i pazienti che per le società. Nonostante i progressi nell'abbassamento della glicemia, l'elevato rischio di sviluppare malattie cardiovascolari (CVD) e malattie renali croniche (CKD) rimane una preoccupazione urgente, sottolineando la necessità di strategie di prevenzione ottimizzate e migliorate opzioni terapeutiche. Recenti sviluppi nei farmaci che lessuano il glucosio, come il sodio-glucosecotransporter-2-inibitori (SGLT2-I) e il glucagone-peptide-1 recettore agonisti del recettore (GLP1-RA), nonché l'uso del mineralocorticoide antagonista (NSMRA). Attualmente, non esiste un metodo affidabile per prevedere le risposte del trattamento personalizzate nelle complicanze diabetiche. Di conseguenza, i benefici del trattamento sono in discussione, a causa di un gran numero di pazienti che non rispondono. L'uso di SGLT2-I, NSMRA e GLP1-Ra in CKD è avvenuto in gran parte in parallelo, tutti gli agenti hanno dimostrato beneficio, ma non è ancora chiaro come dare la priorità tra i farmaci o se tutto dovrebbe essere combinato. Questo studio si basa su precedenti lavori scientifici che hanno studiato il proteoma delle urine e identificato diversi biomarcatori in grado di prevedere le complicanze associate al diabete precoce.

Il punteggio del rischio proteomico delle urine CKD273 è uno strumento consolidato utilizzato per prevedere il rischio di progressione cronica della malattia renale (CKD). CAD160 è il punteggio del rischio proteomico delle urine per prevedere il rischio di malattia coronarica (CAD). Il classificatore proteomico delle urine HF2 viene utilizzato per prevedere il rischio di insufficienza cardiaca (HF).

L'analisi del campione di urina si basa sull'elettroforesi capillare accoppiata con la spettrometria di massa (CE-MS) per determinare questi punteggi di rischio.

I punteggi proteomici delle urine sono valori numerici continui. Punteggio più alto significa che il modello di peptide urinario è più simile a quello dei pazienti con malattia progressiva. Un punteggio inferiore indica un profilo peptidico più tipico degli individui sani.

Inoltre, una macchina vettoriale di supporto (SVM), un algoritmo di apprendimento automatico supervisionato si esibirà nelle simulazioni di trattamento in silico e calcolerà la variazione dei punteggi di classificazione per 3 diversi potenziali interventi: semaglutide GLP1-RA, SGT2-I dapagliflozin e GLP1-RA FINERENONE. Sulla base di questi cambiamenti (con il più grande cambiamento benefico che indica il trattamento più efficace), è possibile selezionare l'intervento più adatto e il partecipante verrà assegnato.

Progetto:

Gruppo parallelo (gruppo di intervento) a centesimo a singolo centro, con un intervento di 6 mesi.

Popolazione:

Diabete di tipo 2 senza storia di insufficienza cardiaca NYHA Classe IV o malattia renale diabetica avanzata con un tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) <30 ml/min/1,73m2 o rapporto creatinina di albumina urinaria (UACR)> 200 mg/g.

Obiettivi:

Per valutare la fattibilità dell'uso di classificatori proteomici nella pratica clinica per la previsione della risposta in uno studio prospettico. Useremo classificatori proteomici urinari: CKD273, CAD160 e HF2 per identificare i pazienti adatti a un trattamento medico aggiuntivo con inibitori del recettore del recettore del recettore del recettore del recettore mineratico non sterocolico-peptide-1-peptide-1-peptide-1.

Interventi:

L'inibitore SGLT2 Dapagliflozin 10 mg al giorno, l'NSMRA finenone 10-20 mg al giorno e il semaglutide dell'agonista del recettore GLP-1 0,25-1,0 mg una volta settimanale. Il farmaco verrà somministrato graduale in base a un algoritmo prespecificato e guidato dalla risposta su UACR.

Endpoint:

L'endpoint primario è la fattibilità dell'uso di classificatori proteomici urinari nella pratica clinica, mentre gli endpoint secondari sono cambiamenti nelle firme UACR e proteomiche urinarie dopo 6 mesi di trattamento.

Programma di tempo:

Lo studio dovrebbe iniziare l'inclusione il 1 giugno 2025. Il periodo di reclutamento è di 6 mesi, il periodo di intervento è di 6 mesi e quindi lo studio dovrebbe essere chiuso il 31 maggio 2026.