스트레스 탄력성에서 혈액 뇌 장벽의 역할 : 스트레스 탄력성의 약리학 적 확대를 향한 새로운 경로 조사 (PHASR-PP)
스트레스 탄력성에서 혈액 뇌 장벽의 역할 : 스트레스 회복력의 약리학 적 확대를 향한 새로운 경로 조사 (PHASR-PP 프로젝트 연구)
이 임상 시험의 목표는 혈액 뇌 장벽 (BBB) 기능과 스트레스 회복력 사이의 관계를 더 잘 이해하고 인간의 스트레스 탄력성에서 BBB 기능에 대한 잠재적 인과 적 역할을 조사하는 것입니다. 연구원들은 젊은이들이 우리의 목표에 도달하기 위해 다음 질문에 답할 수있는 젊은 성인의 입자를 찾을 것입니다.
- 신경 영상으로 측정되는 BBB 무결성이 더 나은 단기 및 장기적으로 더 나은 스트레스 탄력성과 관련이 있습니까?
- 메트포르민의 투여는 BBB 완전성을 향상시킵니다.
- 개선 된 BBB 무결성은 메트포르민과 더 나은 단기 및 장기 스트레스 탄력성 사이의 가능한 연결 고리입니까?
참가자는 우리의 연구 중에 다음을 수행합니다.
- 참가자는 36 주 동안 4 주마다 한 번씩 스트레스 요인 노출 및 정신 건강에 대한 온라인 설문 조사를 작성합니다.
- 참가자는 연구 사이트를 4 번 방문합니다.
- 설문지, 의료 검사 및 혈액 샘플을 포함하는 선별 과정의 처음.
- 다음 두 번의 방문에는 혈액 샘플, 의료 검사, MRI 스캔 및 설문지 목록이 포함됩니다.
- 마지막 방문에는 또 다른 혈액 샘플, 의료 검사 및 설문지 목록이 포함됩니다.
- 방문 2와 3 사이에 참가자는 Metformin 또는 위약을 가져갑니다.
연구 개요
상세 설명
학습 디자인
BBB 무결성의 개별 변화와 스트레스 관련 정신 건강 문제에 대한 위험에 처한 젊은 건강한 성인 참가자의 개별 변화와 스트레스 회복의 개별 변화 사이의 관계를 조사하기위한 전향 적, 무작위, 평행 한 그룹, 이중 맹검, 다중 센터 실험 연구 (Metformin의 12 주간의 개별 경계 투여)를 사용하여 실험적으로 개별적인 변형을 사용하여, (실험 조작). 참가자의 연구 기간은 총 36 주가됩니다. 참가자는 세 가지 다른 연구 장소에서 평가됩니다 (즉, 즉 독일 마인츠, 취리히, 스위스, 바르샤바, 폴란드).
이 연구는 각각 4 주의 10 단계로 나뉘며 다음과 같은 연구 흐름 및 중재 체계가 있습니다.
- 스크리닝 단계 : 잠재적 참가자가 스크리닝되어 적격성을 평가합니다. 자격이있는 경우 사전 동의서를 얻을 수 있습니다.
- 타임 포인트 T0, 1 주차 - 기준선 : 건강 검사, 혈액 샘플링, 무작위 화, 신경 영상, 설문지, 연구 약물 분포. 스트레스 요인 노출 및 정신 건강에 대한 온라인 모니터링 시작. 참가자들은 연구 전반에 걸쳐 4 주마다 (시점 T0 ~ T9) 수행됩니다.
- 시점 T0 ~ T3, 1 주차 - 12 주 - 실험 조작 단계 : 4 주간의 복용량 증가 (T0 ~ T1), 즉 일일 1 회, 세 번째 및 4 주 500mg의 첫 주 및 두 번째 주 500mg. 8 주 동안 (T1 내지 T3) 전액 투여 (일일 2 회).
- 시점 T3, 12 주 - 실험 조작 종료 : 건강 검사, 혈액 샘플링, 신경 영상 및 설문지. 부작용 (AE) 모니터링.
- 시점 T4 ~ T9, 12 주에서 36 주차-후속 조치 : 조기 (T4 ~ T6) 및 후기 (T7 내지 T9) 후속 기간으로 분리됩니다.
- 타임 포인트 T9, 36 주 - 후속 조치 종료 : 건강 검사, 혈액 샘플링, 설문지 및 AE 모니터링.
결과 측정
스트레스 회복력은 역 스트레스 요인 반응성 (SR)으로 정량화됩니다. 단기 응력 탄력성은 실험 조작 단계 (온라인 모니터링 시점 T4 ~ T6) 후 12 주 동안 평균 역 SR 점수입니다. 장기 응력 탄력성은 실험 조작 단계 (시점 T4 ~ T9) 후 24 주 동안 평균 역 SR 점수입니다. SR은 정신 건강 문제의 회귀에서 개인의 편차 (잔류)로 계산됩니다 [온라인 모니터링 중 환자 건강 설문지-불안 및 우울증 척도 (PHQ-AD)로 평가 된 상태에서 Z- 표준화 된 불안 및 우울증 증상의 Z- 표준화 된 합계 점수] ON ON ON MOBLE HASSLES (DHS) (DHS) (DHS) (DHIM) (MEALZ OF MIMINT) 모니터링] 연구 샘플에서.
전-뇌 BBB 완전성은 (시간 점 T0) 및 실험 조작 단계 (시간 점 T3) 후에 신경 영상으로 평가 된 바와 같이, 혈액에서 뇌 조직 (BBB 투과성)으로 역 전체 뇌 수중 환율 (KW)으로 정량화된다.
SR 점수 계산
SR 점수를 구축하기 위해, 먼저, 스트레스 요인 노출 점수 E는 T0 (T1에서 T9) 이후 4 주간 모니터링 시점마다 미미로 평가 된 모든 일일 번거 로움 (DHS)의 Z- 점수 합으로 계산됩니다. 생명 이벤트 목록으로 평가 된 생명 사건 (LE) 발생은 DH 발생보다 덜 빈번 할 것으로 예상되지만보고 된 경우 DH 발생과 관련이있을 것으로 예상됩니다. 이것은 DH 기반 E 점수의 유효성을 확증하는 데 사용됩니다. 각각의 모니터링 시점에 대해, 정신 건강 문제 점수 P는 PHQ-ADS로 평가 된 바와 같이 불안 및 우울증 증상의 z- 표준화 된 합계 점수로 계산된다. 참가자의 정신 건강 문제가 스트레스 요인 노출과 얼마나 강력하게 관련되는지를 정량화하기 위해, 연구원들은 모든 포함 된 참가자에 대해 E에 의해 P를 예측하고 참가자에 대한 무작위 슬로프 및 인터셉트를 통해 P를 예측하여 선형 혼합 모델을 장착하여 주어진 연구 단계에서 분석 샘플에서 E와 P의 관계를 계산합니다. 그런 다음 E-P 회귀 라인은 EP 기울기 및 인터셉트에 대한 고정 효과 추정치에 의해 결정되며 관심 연구 단계에 대한 분석 샘플에 대한 규범 적 E-P 관계 역할을합니다. P (선형 또는 2 차)의 대부분의 분산을 설명하는 회귀 형태가 사용됩니다. 각 TX에서 참가자의 개별 E 점수는 규범 적 E-P 라인 방정식에 입력되어 정상 스트레스 요인 반응성을 가정 할 때 예상 P 점수를 제공합니다. SR 점수는 관심 연구 단계에 대한 회귀선에 대한 개인의 평균 잔류 물입니다.
BBB 무결성 측정
의사-연속 ASL (PCASL) MRI 서열은 BBB 투과성을 추정하는데 사용될 것이다. 상이한 확산 구배 하에서 상이한 표지 지연 지연 (PLD)에서 PCASL 신호를 읽음으로써 모세관 및 뇌 조직의 관류 신호를 안정적으로 추정하고 이후 모델에 적합하여 혈액에서 뇌 조직으로의 물 환율 (KW)을 추정 할 수있다. 분석은 시퀀스 개발자 (http://loft-lab.org/index-5.html)가 제공하는 도구 상자를 사용합니다. 이미지 재구성, 전처리 (모션-수정, 핵심, 두개골 스트리핑) 및 KW 모델링을 포함합니다. 전체 BBB 투과성을 정량화하는 전체 뇌 평균 KW 값이 계산됩니다. BBB 무결성은 역 투과성으로 정량화됩니다.
추가 결과 측정
추가적인 탐색 분석을 위해, 혈액 샘플을 취하고 면역계, 대사 및 BBB 기능 (단백질, 펩티드, RNA, 대사 산물 포함)의 혈액 기반 분자 및 세포 마커를 결정하는 데 사용됩니다. 이러한 추가 분석에서, BBB 완전성은 혈액 기반 바이오 마커 및 지역 신경 영상 측정 (해마, 복부 선조 및 전두엽 피질)을 사용하여 평가 될 것이며, 면역 학적 공변량과 BBB 완전성 및 스트레스 수익성의 연관성도 고려 될 것이다. 또한, 사회 인구 통계 학적 및 심리 사회적 변수는 설문지를 통해 평가되고 BBB 완전성 및 스트레스 탄력성과의 연관성을 테스트합니다.
샘플 크기
스트레스에 노출 된 개인에서 BBB 기능의 연관성 스트레스 탄력성 문제 (역 SR 점수)에 대한 스트레스 관련 정신 건강 문제에 대한 위험이있는 개인의 연관성은 결코 조사되지 않았기 때문에 연구원들은 코헨의 d = 0.3의 중간 효과 크기를 감지하기 위해 민감도에 대한 1 차 평가 변수에 대한 전력 계산에 근거합니다. 0.8의 동력, 2면 알파 레벨 0.05, 8 개의 예측 변수 (관심있는 변수 및 5 개의 공변량)를 갖는 선형 혼합 모델의 경우 n = 109 참가자가 필요합니다. 10%의 마모를 고려하여, 우리의 목표는 총 122 명의 참가자 (각 그룹에서 61 명)를 모집하는 것입니다.
데이터 처리 및 결과 보급 전략
데이터 수집 및 데이터 관리는 Helsinki (1996) 및 관련 국가 및 지역 규정의 원칙에 따라 수행 될 것이며 각 파트너 사이트/국가의 지역 윤리위원회가 승인 한 연구 프로토콜 만 따를 것입니다. 각 파트너 사이트의 조사관은 이러한 원칙에 따라 데이터 관리를 담당합니다. 연구자들은 MRI 영상 데이터 (디지털 : DICOM), 바이오 사료 (혈액), 바이오 사무소 분석 (디지털 : 혈장 단백질/펩티드, RNA, 대사 산물 및 기타 분자)의 생물학적 데이터를 수집하고 처리 할 것입니다 (디지털 : 오프라인 및 온라인 컬렉션) 및 종이 및 펜 실 (종이 및-펜 실) 및 인터뷰 데이터. FairSharing.org에 따른 연구 설명 및 메타 데이터로 데이터를 찾을 수 있습니다. 규칙. 개방형 접근성 및 데이터 재사용은 대부분의 데이터의 민감한 개인 특성과 원칙적이지 않은 비 변형성에 의해 복잡합니다. MRI 데이터의. 참가자 동의 양식은 데이터 사용 및 액세스위원회 (DUAC)의 감독하에 제 45 조 GDPR에 따라 유럽 연합 및 국가 내 공동 작업자와 함께 가명화 된 데이터 및 바이오 사임을 공유 할 수 있습니다. 모든 익명화 된 데이터는 공개 예금 (특히 OSF)을 통해 공개적으로 액세스 할 수 있으며 프로젝트 종료 후 2 년 동안 공개적으로 액세스 할 수 있으며 연구 완료 후 최소 10 년 동안 액세스 할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Frédérique M.W Maas, MSc
- 전화번호: +49 155 1060 7971
- 이메일: Frederique.Maas@lir-mainz.de
연구 연락처 백업
- 이름: Raffael Kalisch, Prof. Dr.
- 전화번호: +49 (0)6131 178419
- 이메일: raffael.kalisch@lir-mainz.de
연구 장소
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Rhineland-Palatinate
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Mainz, Rhineland-Palatinate, 독일, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz (UM)
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연락하다:
- Oliver Tüscher, Prof. Dr.
- 전화번호: +49 6131 17-7336
- 이메일: tuescher@uni-mainz.de
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연락하다:
- Raffael Kalisch, Prof. Dr.
- 전화번호: +40 6131 17-8419
- 이메일: rkalisch@uni-mainz.de
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Zürich, 스위스, CH-8032
- University Zurich (UZH)
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연락하다:
- Sebastian Hachenberg, MSc
- 전화번호: +41782205508
- 이메일: Sebastian.hachenberg@bli.uzh.ch
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연락하다:
- Flurin Cathomas, PD Dr.
- 전화번호: +41 44 384 34 35
- 이메일: flurin.cathomas@pukzh.ch
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Warsaw, 폴란드, 00-927
- University of Warsaw
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연락하다:
- Julian Mituniewicz, MSc
- 전화번호: +48 792850370
- 이메일: j.mituniewicz@student.uw.edu.pl
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연락하다:
- Dorota Kobylińska, Dr.
- 전화번호: +48604587229
- 이메일: dorotak@psych.uw.edu.pl
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 : (다음 모든 기준을 충족하는 참가자는 연구 등록을 위해 고려됩니다)
- 정신 장애 진단의 부재.
- 대학생.
- GHQ-28> 20
- 3 개 이상의 불리한 삶의 사건 Acc. 과거에 Le 목록에
- Beck Depression Inventory (BDI) ≤ 14 및 Columbia-Suicide Pense Rating Scale (C-SSRS) ≤ 1. 따라서 동시 우울증과 자살은 제외됩니다.
- 18 ~ 25 세
- 연구의 성격과 개인적 결과를 이해하는 참가자의 능력 (MMSE Folstein> 28)
- 참가자의 서명 및 데이트 동의
제외 기준 : (다음 기준 중 하나를 제시하는 참가자는 연구에 등록되지 않습니다)
- M.I.N.I.가 결정한 심각한 정신 장애의 수명 및 현재 진단 진단 인터뷰.
- 뇌 손상 또는 신경 발달 장애의 알려진 병력.
- 신경 퇴행성 장애의 증거 (예 : 파킨슨).
- 다중 이환율 또는 유의 한 기관 (esp. 간 또는 신장) 기능 장애 또는 매니페스트 당뇨병 또는 약물 남용 (esp. 술).
- 신장 부전 (크레아티닌-클레어 <60ml/분), 최근 (<3 개월) 허혈성 사건과 같은 메트포르민에 대한 금기 사항 (예 : 심근 경색 또는 뇌졸중).
- 의학적으로 받아 들여진 피임 피임법 (즉, 체계적인 피임약, 다이어프램, 정자가있는 콘돔, 정자, 성적 금욕)을 실천하고 연구 기간 동안 2 년 동안 부정적인 임신 테스트 (혈청 또는 소변)를 제시하지 않는 가임 연령의 여성.
- 연구 약물, 유사한 화학적 구조를 가진 약물 또는 연구 약물의 약물에 존재하는 모든 약물에 대한 과민증의 병력.
- 당뇨병 유형 2 (실험 조작에 대한 간섭을 초래할 것입니다)
- 본 연구 중 또는 지난 3 개월 이내에 약물을 사용하는 다른 연구에 참여.
- 항 당뇨병, 체중 감량 또는 정신 활성 약물 또는 물질의 현재 사용.
- 맥박 조정기, 이식 된 의료 펌프, 이식 심장 카테터 또는 급성 또는 불안정한 심장 질환 (협심증 pectoris).
- 두개 내 임플란트 (동맥류 클립, 션트, 자극제, 달팽이관 임플란트 또는 전극) 또는 제거 할 수없는 머리 (입외) 내부 또는 근처의 기타 금속 물체.
- 폐소 공포증 또는 MRI에 대한 또 다른 금기.
- 독일어 능력이 충분하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 메트포르민
메트포르민은 연구 샘플에서 혈액-뇌 장벽 완전성의 개별적 변화를 향상시키기위한 실험 도구로 사용됩니다.
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메트포르민 중재는 12 주 동안 촬영되는 자체 관리 캡슐이 될 것이다 : 4 주간의 용량 증가; 첫 번째 및 두 번째 주 500mg, 하루에 한 번, 셋째 및 4 주일 500mg.
8 주 동안 전량 투여 (일일 2 회).
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위약 비교기: 위약
위약은 제어 중재로 제공됩니다.
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이 개입은 자체 관리 위약 캡슐이 될 것입니다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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'초기 후속'연구 단계에서 평균 스트레스 요인 반응성 (SR) 점수
기간: 등록 후 13 주에서 (T4) 등록 후 24 주까지 (T6)
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SR은 스트레스 노출 (E)과 정신 건강 문제 (P) 사이의 표본의 규범 적 관계에서 개인의 잔류 편차입니다.
긍정적 인 잔류는 규범 적 E-P 관계에 근거하여 예상보다 더 많은 정신 건강 문제를 나타냅니다.
음성 잔류 (음의 SR 점수)는 예상보다 정신 건강 문제가 적다는 것을 나타냅니다.
따라서 SR은 개인의 탄력성을 역 연속적으로 표현합니다.
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등록 후 13 주에서 (T4) 등록 후 24 주까지 (T6)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T0 및 T3에서 신경 영상으로 평가 된 전체 뇌 혈관 장벽 완전성
기간: 등록 후 1 주차 (T0), 실험 조작 단계 전, 등록 후 12 주 (T3), 실험 조작 단계가 끝날 때
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의사 연속 ASL (PCASL) MRI 서열은 BBB 완전성 (역 전체 뇌 평균 수중 환율 (kW) 혈액에서 뇌 조직까지)을 추정하는데 사용될 것이다.
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등록 후 1 주차 (T0), 실험 조작 단계 전, 등록 후 12 주 (T3), 실험 조작 단계가 끝날 때
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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'전체 후속'연구 단계에서 평균 스트레스 요인 반응성 (SR) 점수
기간: 등록 후 13 주 (T4)부터 등록 후 36 주까지 (T9).
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SR은 스트레스 노출 (E)과 정신 건강 문제 (P) 사이의 표본의 규범 적 관계에서 개인의 잔류 편차입니다.
긍정적 인 잔류는 규범 적 E-P 관계에 근거하여 예상보다 더 많은 정신 건강 문제를 나타냅니다.
음성 잔류 (음의 SR 점수)는 예상보다 정신 건강 문제가 적다는 것을 나타냅니다.
따라서 SR은 개인의 탄력성을 역 연속적으로 표현합니다.
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등록 후 13 주 (T4)부터 등록 후 36 주까지 (T9).
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Raffael Kalisch, Prof. Dr., Leibniz Institute for Resilience Research gGmbH (LIR)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kalisch R, Muller MB, Tuscher O. A conceptual framework for the neurobiological study of resilience. Behav Brain Sci. 2015;38:e92. doi: 10.1017/S0140525X1400082X. Epub 2014 Aug 27.
- Shao X, Ma SJ, Casey M, D'Orazio L, Ringman JM, Wang DJJ. Mapping water exchange across the blood-brain barrier using 3D diffusion-prepared arterial spin labeled perfusion MRI. Magn Reson Med. 2019 May;81(5):3065-3079. doi: 10.1002/mrm.27632. Epub 2018 Dec 18.
- Cathomas F, Holt LM, Parise EM, Liu J, Murrough JW, Casaccia P, Nestler EJ, Russo SJ. Beyond the neuron: Role of non-neuronal cells in stress disorders. Neuron. 2022 Apr 6;110(7):1116-1138. doi: 10.1016/j.neuron.2022.01.033. Epub 2022 Feb 18.
- Vennin C, Hewel C, Todorov H, Wendelmuth M, Radyushkin K, Heimbach A, Horenko I, Ayash S, Muller MB, Schweiger S, Gerber S, Lutz B. A Resilience Related Glial-Neurovascular Network Is Transcriptionally Activated after Chronic Social Defeat in Male Mice. Cells. 2022 Oct 27;11(21):3405. doi: 10.3390/cells11213405.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NEURON_RV-064 - PHASR-PP
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ANALYTIC_CODE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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