가족 성 뇌전 기적 기형의 자연사 : CCM_ITALIA 코호트 연구 (CCM_Italia)
연구 개요
상태
상세 설명
CCM_ITALIA는 관찰 비 중재적인 국가 다 중심 등록 소입니다.
환자는 전향 적으로 등록되어 연간 신경 학적 평가, 전용 프로토콜 (중앙 판독)에 따른 뇌 MRI 및 순환 바이오 마커를 평가하기위한 혈액 샘플을 통해 2 년 동안 추적 될 것입니다.
이 연구는 국가 회복 및 탄력성 계획에 의해 자금이 지원되었습니다.
본 연구의 경연 대회에서 유전자 확인 된 FCCM의 영향을받는 소아 및 성인 환자는 FCCM 질환의 이질성을 대표하는 다수의 FCCM 환자를 포함하도록 개발 된 포함 및 배제 기준에 따라 등록 될 것이며, 무증상부터 고위험 사례에 이르기까지 등록 될 것이다.
이 레지스트리는 주로 표준 임상 실습에 영향을 미치거나 방해하지 않고 실제 데이터를 수집하도록 설계되었으며 외부 모니터링은 계획되지 않았습니다. 데이터 수집 프로세스는 본질적으로 수동적이고 관찰되므로, 환자 안전 및 데이터 무결성에 대한 위험은 중재 연구에 비해 최소한입니다. 내부 데이터 품질 관리 및 감독 메커니즘이 계획되어 있습니다. 데이터 입력에 표준화 된 프로토콜을 사용하면 모든 항목에서 일관성이 있습니다. 이는 다른 인사로 인한 변동성을 줄이고 환자 정보, 병리학 결과 및 기타 관련 데이터를 기록하는 오류를 최소화합니다. 우리는 레지스트리 데이터에 대한 정기적 인 감사를 계획하면 불일치, 불완전한 기록 또는 불일치를 식별하는 데 도움이됩니다. 소스 문서 또는 원본 보고서에 대한 데이터 항목을 교차 확인하면 데이터 손실이 최소화됩니다.
데이터 입력을 담당하는 직원을위한 포괄적 인 교육을 통해 데이터 표준 및 절차를 이해할 수 있습니다. 인증 직원은 시간이 지남에 따라 높은 수준의 정확성과 일관성을 유지하는 데 도움이됩니다. 영상 분석을 담당하는 신경 방사선 전문의 간의 관찰자 신뢰도는 데이터 수집의 일관성을 보장합니다. 사용자 및 데이터 기고자의 지속적인 피드백은 문제 또는 불일치보고를 장려하여 데이터 품질 프로세스의 지속적인 개선을 장려합니다.
• 연구 절차 연구의 품질 보증은 정기 교육 세션과 정기 온라인 회의를 통해 유지됩니다. 이러한 이니셔티브는 모든 팀 구성원간에 일관된 프로토콜을 따르고 환자 등록 및 데이터 수집의 균일 성을 촉진합니다. 특히 교육 세션은 학습 절차 및 데이터 입력 표준에 대한 포괄적 인 지침을 제공하는 반면, 예정된 온라인 회의는 지속적인 모니터링, 모든 문제에 대한 설명 및 모범 사례 강화를 허용합니다. 이 지속적인 교육 접근 방식은 변동성을 최소화하여 REDCAP 데이터베이스 내의 환자 채용 및 데이터 수집이 연구 기간 동안 정확하고 신뢰할 수 있으며 표준화되도록합니다.
임상 실습에 따라, 연간 뇌 MRI는 임상 평가와 같은 날에 의뢰 병원의 신경 방사선 단위에서 수행 될 것이며, 1 개월 이내에 추적 방문을위한 방문/+/-40 일 (T0-T1-T2)에서 수행 될 것입니다 (T0-T1-T2). MRI 프로토콜에는 시상 3D T1® 가중 터보 필드 에코, 시상 3D T2® 가중 터보 스핀 에코, 시상 3D 유체 교정 반전 회복, 축 확산 가중 이미징, 축 방해성 hongeighted 이미징 및 축 방향 T2 개발 에코가 포함됩니다. 현재 프로토콜은 정상적인 임상 실습과 일치합니다. 수집 된 MRI는 맹인 직원에 의해 Fondazione Cà Granda의 MRI Core Lab에서 중앙에 평가 될 것입니다. CCM의 수, 패턴 및 크기와 같은 다른 혈관 병변 특성, 출혈 징후 (Za-Bramski 분류) 및 노보 병변의 수와 같은 변수가 수집됩니다. CCM 환자의 추적 관찰에서 일상적으로 수행되지 않는 정량적 감수성 매핑과 같은 고급 MRI 기술은 중앙에서 이용 가능한 경우 철 증착 및 용기 투과성을 평가하기 위해 MRI 코어 실험실의 Fondazione Cà Granda에서 중앙에서 적용되고 수행 될 것입니다.
MRI 프로토콜의 균일 성은 전용 교육 세션과 대표 시험 공유를 통해 보장됩니다. 이러한 조치는 설정의 정확성을 확인하고 다른 센터에서 스캔의 비교 가능성을 보장하는 역할을합니다. 또한 중앙 집중식 이미지 읽기는 일관된 해석 표준을 유지하고 관찰자 간 변동성을 줄임으로써 프로젝트의 견고성을 더욱 강화시킵니다. 이 포괄적 인 접근 방식은 이미징 데이터의 전반적인 품질과 신뢰성을 향상시킵니다.
위에서 설명한 "표준"연간 임상 평가 외에도 성인 환자는 매년 환자보고 결과 측정 (PROM) 및 환자보고 경험 측정 (PREM)에 대한 특정 설문지를 완료하도록 요청받습니다. 여기에는 우울증에 대한 다음의 표준화 된 ques-innaires가 포함됩니다 : Beck Uppression Inventory-II (BDI-2); 불안 : Stait-Trait 불안 인벤토리 X1 & X2 (STAI X-1 & STAI X-2) 및 삶의 질 : 짧은 양식 36 (SF-36)은 신체적 및 정신적 구성 요소 척도 (PC 및 MC)로 나뉩니다.
또한 "표준"연간 임상 평가 외에도 환자는 연간 임상 방문과 동시에 혈액 샘플 수집을받습니다. 3 개의 바이알, 총 15.5 ml의 혈액이 추천 병원의 외래 환자 클리닉에서 수집됩니다.
모든 환자의 임상 및 방사선 데이터와 설문지의 결과 및 임상 사건에 대한 특정 정보는 REDCAP 플랫폼의 전자 사례 보고서 파일에서 비 식별 및 기록됩니다.
혈액 샘플 (15,5 mL)은 연구에 참여하는 모든 임상 센터와 Biobank가 공유 할 특정 표준 작동 절차에 따라 기준선 (T0) 12 개월 (T1) 및 24 개월 (T2)에서 임상 방문 동안 수집됩니다. 혈액 및 혈장 분취 량은 밀라노의 IRFMN에있는 토성 바이오 뱅크로 드라이 아이스로 배송 될 때까지 국소 임상 센터에서 -70 ° C에서 일시적으로 저장됩니다. 샘플은 고유 한 6 자리 코드로 비 식별되고 추가 분석을 위해 제어 된 조건 하에서 -70 ° C 냉동고의 장기 저장을위한 IRFMN의 "Saturne"Biobank에 중앙 집중화 될 것입니다. 혈장 샘플의 일부는 인상과 관련하여 바이오 마커의 분석에 사용될 것이며, Angiogenes (Coagentes), Coagentes (Coagulate)와 관련하여 사용될 것입니다. Policlinico di Bari에서 수행 된 PTX3, LBP, ROBO4, 조직 인자, Endoglin, Thrombomodulin, CCL5, CXCL-4). 이들 바이오 마커는 효소-결합 면역 흡착 분석 (ELISA)에 의해 측정되거나 효소-기 둘러리 측정 및 면역 지미 측정법 (즉, 즉 CRP). 프로토콜에 존재하는 분석에 사용되지 않은 나머지 분취 량은 Biobank에 저장 될 것이며 CCM의 새로운 바이오 마커를 식별하기 위해 향후 연구에 사용될 것입니다.
• 표본 크기 및 통계 분석 주요 목표는 FCCM 환자에서 CCM 관련 임상 사건의 새로운 발생을 평가하는 것입니다. 1 차 평가 변수 인 CCM 관련 임상 사건은 뇌내 헤모르-르사 (ICH) 및 국소 신경 학적 결함 (FND)으로 정의된다.
1 차 종점, CCM 관련 임상 사건의 새로운 발생은 발작을 제외한 뇌내 출혈 (ICH) 및 초점 신경 학적 결함 (FND)으로 정의된다. 인구의 피험자의 5,6%가 CCM_Italia 코호트 내에서 CCM 관련 임상 사건을 개발할 것이라고 가정하면, 우리는 95% 자신감과 4,7% 절대 정밀도 로이 예상되는 비율을 추정하기 위해 최소 100 명의 환자 (8%의 탈락 포함)를 포함해야합니다.
또한, FCCM 환자 100 명을 포함 시키면 2 차 종말점을 평가하기에 충분한 전력 (80%)을 얻을 수 있습니다. 환자 코호트가 생성되면 환자의 장기 표준화 된 추적 관찰을 포함하여, 우리는이 코호트를 활용하여 질병 활동을 모니터링하기 위해 잠재적 인 바이오 마커를 평가할 수 있습니다. 가설 적으로, 적어도 100 명 이상의 환자를 가진 코호트는 우리가 질병 활성을 증가시키는 환자를 식별하기 위해 2.15의 최소 위험 비율을 검출 할 수있는 충분한 힘을 가질 수있게 해줄 수 있습니다 (CCM-RET 이벤트 또는 최소한 5 C-CR 이벤트 또는 5 CC의 개발로 정의됩니다. 2 년간의 관찰). TREAT_CCM 연구는 FCCM 환자의 55%가 증가 된 질병 활동을 경험할 것임을 나타냅니다. 이 바이오 마커의 HR이 최소 2.15 (전력 80% 및 알파 0.05) (4,5)라면 인구를 관심있는 바이오 마커의 중간 수준으로 나누면 통계적으로 중요한 결과를 얻을 수 있습니다. 이것은 함수 ssizeepi.default를 사용하여 r을 통해 평가되었습니다. (Library Pow-Esurvepi) : Power 80%, p = 0.5 (중간 바이오 마커 수준에 의해 50/50 인구 분할), psi = 0.55 (55%는 TRIET_CCM에서 질병 활동이 증가한 경험을 경험했습니다), RHO2 = 0.025025 (치료 _CCM 코호트에서 질병 활동과 CXCL4의 상관 관계에 기초하여), Alpha 0.05, THETA 2.15. 성별, 연령 수업, CCM 병변 수). 기준선 하위 그룹은 설명 Uni-Variate 통계에 의해 비교됩니다.
- 1 차 종점 : 환자 특성은 임상 사건 환자를 평가하기 위해 설명 분석을 통해 비교됩니다.
보조 엔드 포인트 :
- 임상 2 차 종말점 : 1 차 종점, ICH 또는 FND의 개별 성분 및 발작, 두통 또는 입원과 같은 기타 임상 2 차 종점은 설명적인 항문 용지를 통해 평가됩니다. 또한, Kaplan Meier 곡선은 시간이 지남에 따라 임상 사건의 발생을 설명하기 위해 구성 될 것입니다.
- 바이오 마커 : AIM 2에 도달하기 위해 FCCM 관리를위한 바이오 마커를 평가하기 위해, COX 비례 위험 회귀 분석은 어떤 순환 바이오 마커가 증가 된 질병 활동과 독립적으로 이용되는지를 평가할 것입니다 (CCM 관련 부작용 또는 2 년 이상의 5 년 동안 5 년 이상의 새로운 CCM 병변의 발달로 정의). 모든 결과는 95% 신뢰 구간을 포함하여보고됩니다.
- 설문지 : 글로벌인지 기능, 우울증, 불안 및 건강 관련 삶의 질은 여러 시점에서 평가 될 것이며 시간에 따른 모든 변화는 반복 측정 ANOVA에 의해 설명되고 평가됩니다.
- 영상 : MR 이미징에 의해 측정 된 다른 혈관 병변 특성은 전체 모집단 및 관련 특성에 의해 평가 될 것이다 (즉, 즉 성별, 연령 수업, CCM 병변의 수 등). 새로운 병변의 수 및 병변의 크기와 같은 MRI 마커의 진화는 설명 될 것이며 시간에 따른 변화는 반복 측정 ANOVA에 의해 평가 될 것이다. 시간에 따른 변화의 평가는 코호트에 포함 된 모든 환자에 대해 기준선에서 2 년의 추적 관찰로 변경 될 것입니다.
레지스트리 운영 및 분석 활동의 일관성, 품질 및 준수를 보장하는 데 레지스트리를위한 표준 운영 절차 (SOPS) 구현이 필수적입니다. 첫째, 환자 모집을위한 SOP는 자격 기준, 채용 전략 및 동의 프로세스를 표준화하여 효율성을 극대화하고 윤리적 표준을 유지하는 데 도움이됩니다. 데이터 수집 및 데이터 관리에 대한 공유 지침은 레지스트리 라이프 사이클 전체에서 데이터 정확성, 완전성 및 기밀성을 보장 할 수 있습니다.
이미징 데이터 수집에 표준 운영 절차 (SOPS)를 사용하면 다른 센터에서 일관성이 있습니다. SOP는 모든 사이트가 따르는 상세하고 표준화 된 프로토콜을 제공하여 이미지 획득 방식의 변동성을 최소화합니다. 이 균일 성은 장비 설정, 환자 위치 또는 이미징 기술의 차이로 인한 불일치를 줄이기 때문에 이미징 데이터의 신뢰할 수있는 비교 및 분석에 중요합니다. SOPS를 준수함으로써 센터는 고품질의 재현 가능한 데이터를 유지하여 다중 센터 연구의 유효성을 향상시키고 결과에 대한 정확한 해석을 촉진 할 수 있습니다.
데이터 수집 프로토콜을 통해 누락 된 데이터의 영향을 최소화하여 후속 쿼리 또는 대체 데이터 소스와 같은 누락성을 줄입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Silvia Lanfranconi, MD, Neurologist
- 전화번호: +390255033802
- 이메일: silvia.lanfranconi@policlinico.mi.it
연구 장소
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Bari, 이탈리아, 70124
- 아직 모집하지 않음
- Policlinico di Bari
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연락하다:
- Walter Marani, MD, Neurosurgery
- 전화번호: +390255033802
- 이메일: wmarani10@gmail.com
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부수사관:
- Francesco Signorelli, Professor, Neurosurgery
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수석 연구원:
- Walter Marani, MD, Neurosurgery
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Firenze, 이탈리아
- 모병
- Careggi Hospital, Firenze
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연락하다:
- Anna Poggesi, MD, Neurologist
- 전화번호: +390255033802
- 이메일: anna.poggesi@unifi.it
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수석 연구원:
- Anna Poggesi, Professor, Neurology
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부수사관:
- Francesca Pescini, MD, Neurologist
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Genova, 이탈리아
- 아직 모집하지 않음
- Istituto Giannina Gaslini, Genova
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연락하다:
- Ferruccio Romano, MD, Neurosurgery
- 전화번호: +390255033802
- 이메일: ferruccioromano@gaslini.org
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수석 연구원:
- Marco Pavanello, MD, Neurosurgery
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부수사관:
- Ferruccio Romano, MD, Neurosurgery
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Milan, 이탈리아, 20122
- 모병
- Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy
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연락하다:
- Silvia Lanfranconi, MD, Neurologist
- 전화번호: +390255033802
- 이메일: silvia.lanfranconi@policlinico.mi.it
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수석 연구원:
- Marco Locatelli, Professor, Neurosurgery
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부수사관:
- Silvia Lanfranconi, MD, Neurologist
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부수사관:
- Luigi Remore, MD, Neurosurgery
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부수사관:
- Elisa Scola, MD, Neuroradiology
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부수사관:
- Giorgio Conte, Professor, Neuroradiology
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Milan, 이탈리아, 20256
- 모집하지 않고 적극적으로
- Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
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Salerno, 이탈리아
- 모병
- San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona", Salerno
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연락하다:
- Giovanni Torelli, MD, Neurosurgery
- 전화번호: +390255033802
- 이메일: iaconetta@libero.it
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수석 연구원:
- Giorgio Iaconetta, Professor, Neurosurgery
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부수사관:
- Giovanni Torelli, MD, Neurosurgery
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준 :
- CCM1, CCM2 또는 CCM3 유전자의 돌연변이에 의해 기록 된 가족 성 뇌전 기적 기형 (FCCM) 환자;
- 무증상 환자 또는 뇌내 출혈, 뇌졸중, 영구 또는 일시적인 국소 결손, 발작, 장애 또는 CCM과 관련된 기타 신경 증상과 같은 임상 증상 또는 사건의 병력이있는 환자;
- 연구 추적 기간과 적어도 기대 수명;
- 연구에 참여하기 위해 환자 (또는 미성년자의 경우 보호자)의 서면 동의서.
제외 기준 :
- 이식 된 맥박 조정기 또는 자기 공명 영상을 배제하는 다른 상태;
- 또 다른 지속적인 중재 적 임상 연구에 참여;
- 연구 절차와 협력 할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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증상 및 무증상 가족 성 뇌파 혈증 환자가 포함됩니다.
증상 및 무증상 가족 성 뇌파 혈증 환자가 포함됩니다.
유전자 진단이없는 피험자는 포함되지 않습니다.
다른 배제 ctiteria는 다른 임상 연구에 현재 포함되며, 연구 절차와 협력 할 수없고, 뇌 MRI에 대한 금기법.
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전용 프로토콜, Central MRI Reading에 따른 뇌 MRI.
다른 이름들:
고 처리량 분자 분석은 자동화 된 고 처리량 ELISA를 사용하여 내피 세포 프로파일과 관련된 선택된 바이오 마커 패널을 평가하는 수집 된 혈장 샘플에 대해 수행 될 것이다.
돌연변이 프로파일, 단백질 바이오 마커 및 임상 변수 사이의 상호 작용은 환자의 결과와 관련이있을 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CCM 관련 임상 사건의 발생
기간: 24 개월
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뇌내 출혈 (ICH) 또는 국소 신경 학적 결함 (FND)의 새로운 발생
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24 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다른 임상 증상
기간: 24 개월
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발작 에피소드 및 재발 성 두통과 같은 다른 CCM 관련 임상 사건의 발생을 평가합니다.
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24 개월
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질병 진행의 신경 방사선 학적 마커
기간: 24 개월
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질병 진행의 신경 방사선 학적 마커를 확인합니다
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24 개월
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순환 바이오 마커
기간: 24 개월
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임상 진화 및 출혈성 위험 SCD14 (NG/ML), LBP (NG/ML), ICAM-1 (NG/ML), VCAM-1 (NG/ML), Ang2 (PG/ML), SENG (PG/ML), CCL5 (NG/ML), THBS1 (NG/ML), CX1 (NG/ML), CX1 (NG/ML) (NG/ML), SROBO4 (PG/ML), TM (PG/ML), 조직 인자 (PG/ML), 콜레스테롤 (MG/DL), HDL (MG/DL), 트리글리세리드 (MG/DL), CRP (MG/L), PTX3 (NG/ML)
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24 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자는 결과 측정을보고했습니다
기간: 24 개월
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FCCM 환자의 전반적인인지 기능, 장애 및 인식 된 삶의 질을 평가합니다. Beck Depression Inventory-II (BDI-II)에 의해 평가 된 우울증. 이 척도는 다음과 같은 수준의 우울증을 구별 할 수 있습니다. 0-9 점수는 우울증 없음; 점수 10-18 약간의 우울증; 점수 19-29 적당한 우울증; 점수 30-63 심한 우울증. 환자는 10의 컷오프로 우울한 것으로 분류됩니다.
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24 개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Schoenfeld DA. Sample-size formula for the proportional-hazards regression model. Biometrics. 1983 Jun;39(2):499-503.
- Latouche A, Porcher R, Chevret S. Sample size formula for proportional hazards modelling of competing risks. Stat Med. 2004 Nov 15;23(21):3263-74. doi: 10.1002/sim.1915.
- Meessen JMTA, Abete-Fornara G, Zarino B, Castori M, Tassi L, Carriero MR, D'Alessandris QG, Al-Shahi Salman R, Blanda A, Nicolis EB, Novelli D, Caruana M, Vasami A, Lanfranconi S, Latini R. Patient-reported outcome measures in patients with familial cerebral cavernous malformations: results from the Treat_CCM trial. Front Neurol. 2024 Feb 14;15:1338941. doi: 10.3389/fneur.2024.1338941. eCollection 2024.
- Lazzaroni F, Meessen JMTA, Sun Y, Lanfranconi S, Scola E, D'Alessandris QG, Tassi L, Carriero MR, Castori M, Marino S, Blanda A, Nicolis EB, Novelli D, Calabrese R, Agnelli NM, Bottazzi B, Leone R, Mazzola S, Besana S, Catozzi C, Nezi L, Lampugnani MG, Malinverno M, Grdseloff N, Rodel CJ, Rezai Jahromi B, Bolli N, Passamonti F, Magnusson PU, Abdelilah-Seyfried S, Dejana E, Latini R. Circulating biomarkers in familial cerebral cavernous malformation. EBioMedicine. 2024 Jan;99:104914. doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104914. Epub 2023 Dec 18.
- Lanfranconi S, Scola E, Meessen JMTA, Pallini R, Bertani GA, Al-Shahi Salman R, Dejana E, Latini R; Treat_CCM Investigators. Safety and efficacy of propranolol for treatment of familial cerebral cavernous malformations (Treat_CCM): a randomised, open-label, blinded-endpoint, phase 2 pilot trial. Lancet Neurol. 2023 Jan;22(1):35-44. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00409-4. Epub 2022 Nov 17.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ID 5417
- PNRR-MR1- 2023-12378478 (기타 보조금/기금 번호: Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milan)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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