두 가지 다른 약물 (Sacituzumab-Govitecan 및 Trastuzumab-deruxtecan) 조합을 테스트하여 전이성 또는 국소 적으로 진행된 삼중 음성 유방암 환자에게 변경 패턴으로 처방됩니다. (ALTER)
2 상, 다기관, 무작위, 오픈 라벨 시험은 Sacituzumab-Govitecan 및 Trastuzumab-extecan 조합을 평가하여 전이성 또는 국소 적으로 진행된 HER2-LOW 트리플-음성 유방암 환자의 교대 요법에서 조합을 평가합니다.
이것은 국소 적으로 진행된 또는 전이 트립 유방암 환자에서 두 가지 치료 전략 (Sacituzumab Govitecan 및 Trastuzumab deruxtecan)을 평가하는 2 개의 치료 전략 (Sacituzumab Govitecan 및 Trastuzumab deruxtecan)을 평가하는 2 단계, 다중 센터, 오픈 라벨, 무작위 대조 시험 (환자는 무작위로 한 치료군 또는 다른 치료법에 무작위로 배정됩니다)입니다.
목표는 다음과 같은 질문에 대답하는 것입니다. Sacituzumab Goveitecan (SG)과 Trastuzumab Deruxtecan (T-DXD)은 SG 단독으로의 지속적인 치료와 비교하여 HER2-LOW 전이성 삼중 음성 유방암 환자의 생존을 향상시킵니다.
연구 개요
상태
상세 설명
국소 적으로 진행된 또는 전이성 삼중 음성 유방암 (MTNBC) 환자는 생존 결과가 좋지 않습니다.
MTNBC 중에서, 종양의 약 40%가 HER2의 발현이 낮다 (HER2-LOW; IHC 2+/ISH 또는 IHC 1+로 정의). 각각의 종양 세포 표면에서 TROP2 및 HER2를 표적으로하는 HER2-LOW MTNBC : Sacituzumab Govitecan (SG) 및 Trastuzumab Deruxtecan (T-DXD)에 대해 2 개의 항체-약물 접합체 (ADC)가 승인되었다. 단일 요법으로 사용되는 이들 ADC 각각은 상승 및 운명 브라스트 04 시험에 따라 기존의 화학 요법을 능가하여 HER2-LOW MTNBC에 대한 새로운 두 번째 또는 세 번째 라인 관리 표준이되었습니다. 그러나 다른 유형의 치료와 마찬가지로, 내부 내 이질성으로 인해 저항은 주로 피할 수 없습니다. ADC의 경우, 저항 메커니즘은 종양 항원 발현, ADC 세포 내 흡수 및 처리 및 ADC 세포 독성 페이로드의 유출의 변화를 포함한다. 결과적으로, SG 및 T-DXD는 지금까지 가장 효과적인 순서가 거의 조사되지 않았으며 여전히 확립되어야하더라도 진행 후 순차적으로 사용됩니다.
상승 시험은 MTNBC 환자에서 SG의 효능을 화학 요법과 비교하도록 설계되었으며 의사의 화학 요법 선택과 비교하여 무 진행 및 전반적인 생존율이 상당히 높았다. 반면, Destiny-Breast-04는 T-DXD의 효능을 화학 요법과 비교했지만 HER2-LOW MTNBC 환자 63 명을 포함했습니다. 의사의 화학 요법 선택과 비교하여 무 진행이 거의없고 전반적인 생존이 관찰 되었음에도 불구하고,이 소집단에서 T-DXD의 효능 분석은 시험의 사전 지정 된 종말점이 아니었다. 그럼에도 불구하고 이러한 결과는 MTNBC의 치료 패러다임 전환에 기여했지만 화학 요법의 우수성은 MTNBC 환자의 SG와 HER2-LOW 전이성 유방암 환자의 T-DXD에 대해서만 공식적으로 주장 될 수 있습니다.
우리는 선불 교대 SG 및 T-DXD 요법이 약물 내성의 출현을 제한하면서 진행중인 처방과 비교하여 더 큰 항 종양 효과를 가질 것이라고 가정한다. 따라서, ALTER 시험은 HER2-LOW MTNBC 환자에서 사전 교대 SG 및 T-DXD 요법의 효능과 안전성을 SG 단독과 비교하는 것을 목표로한다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: GERALD BAGOE
- 전화번호: +337714415 82
- 이메일: g-bagoe@unicancer.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Alexandre TASSIN DE NONNEVILLE
연구 장소
-
-
-
Marseille, 프랑스, 13009
- Institut Paoli Calmette
-
연락하다:
- Alexandre Alexandre TASSIN DE NONNEVILLE
- 전화번호: +33491223333
- 이메일: denonnevillea@ipc.unicancer.fr
-
Villejuif, 프랑스, 94800
- Gustave Roussy
-
연락하다:
- Chayma BOUSRIH
- 전화번호: +33142114370
- 이메일: chayma.bousrih@gustaveroussy.fr
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 환자는 시험 특정 절차 전에 서면 사전 동의서에 서명해야합니다. (참고 : 환자가 신체적으로 자신의 서면 동의를 할 수 없을 때, 조사자 또는 스폰서와 독립적 인 선택에 대한 공정한 증인은 환자의 동의에 서명 할 때 확인할 수 있습니다).
- 남성 또는 여성 ≥ 18 세 이상
- 조직 학적으로 확인 된 전이성 또는 국소 적으로 진행되고 절제 할 수없는 트리플 음성 유방암, 국소 검사를 통한 다음 기준을 모두 충족시킵니다.
HER2-LOW 유방암은 1 차 또는 전이성 부위에서 면역 조직 화학 (IHC) 2+ / in situ Hybridization (ISH)-음성 또는 IHC 1+ (ISH- 음성 또는 테스트되지 않은)로 정의됩니다.
에스트로겐 수용체 (ER) 발현 <10% 및 프로게스테론 수용체 (PR) 발현 <10% (참고 : 양측 유방암의 경우 두 종양이 위의 기준을 충족하는 트리플 음성 유방암에 해당하는 한 연구에 참여하는 것이 허용됩니다).
- 그들의 지표에 따라 Sacituzumab-Govitecan 및 T-DXD를받을 자격이 있습니다.
- 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 ≤1
- 가임 잠재력 및 남성 환자는 시험 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하고 여성 치료를 완료 한 후 최대 7 개월, 남성의 경우 최대 4 개월까지 동의해야합니다.
여성은 폐경 후 또는 자궁 적출술을받지 않은 경우 가임 잠재력을 가진 것으로 간주됩니다. 폐경 후 폐경기는 다음 중 하나로 정의됩니다.
60 세 이상의 나이 <60 세 <60 세 및 ≥ 12 연속 무월경의 연속 연속 폐경기 외과 적 멸균 이외의 원인이 없음
- 등록 전 28 일 이내에 적절한 기관 및 골수 기능. 가장 최근의 결과는 아래의 모든 매개 변수에 사용해야합니다.
헤모글로빈 ≥ 9 g/dl. 적혈구 수혈은 스크리닝 평가 전 1 주일 이내에 허용되지 않습니다.
절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1,500/mm³. 육아 세포-콜로니 자극 인자 (G-CSF) 투여는 스크리닝 평가 전 1 주일 이내에 허용되지 않습니다.
혈소판 수 ≥ 100,000/mm³. 혈소판 수혈은 등록 전 1 주일 이내에 허용되지 않습니다.
총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 간 전이가없는 경우 정상 (ULN)의 상한 (ULN) 또는 문서화 된 길버트 증후군의 존재하에 <3 × uln (비 접합 된 고 빌리루빈 혈증) 또는 기준선의 간 전이
간 전이 환자에서 알라닌 트랜스 아미나 제 (ALT) 및 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤ 3 × uln 또는 <5 × uln.
혈청 알부민 ≥ 2.5 g/dl
크레아티닌 클리어런스 (CRCL) ≥ 30 ml/min, Cockcroft -Gault 방정식을 사용하여 계산 : CRCL (ml/min) = [(140- 연령) × kg의 체중]/[72 × mg/dl의 혈청 크레아티닌] (x 여성의 경우 × 0.85)
- 좌심실 배출 분율로 정의 된 적절한 심장 기능 ≥ 55% 심해 사원 또는 다중 획득 신인적으로 추정됩니다.
- 가임 잠재력을 가진 여성은 무작위 배정 전 7 일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야합니다.
- 프랑스 사회 보장 시스템 (또는 이와 동등한)에 제휴
- 환자는 치료 및 예정된 방문을 포함하여 시험 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수 할 수 있고, 후속 조치를 포함한 시험.
제외 기준 :
- HER2 또는 TROP2를 대상으로 한 ADC로 이전에 치료 한 환자
- 통제되지 않은 또는 유의 한 심혈관 질환 환자
- 비대칭 처리 된 BM을 제외하고 뇌 전이 (BM) 환자는 기준선/스크리닝 뇌 MRI에서 안정적인 병변으로 진행중인 코르티코 스테로이드 치료를 필요로하지 않습니다. 뇌 전이를 필요로하는 환자는 수술 또는 방사선 후 14 일 후에 자격이 있으며, 임상 적으로 안정적이고 진행중인 코르티코 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다.
- 스테로이드 또는 현재 ILD/폐렴염이 필요한 (ILD)/폐렴 또는 선별 검사에서 배제 할 수없는 의심되는 ILD/폐렴의 병력
- 프로토콜 당 또는 조사자의 의견에 따라 연구와 양립 할 수없는 병력 또는 조건
- 알려진 알레르기 또는 심각한 과민증이있는 환자 또는 부형제에 대한 환자
- 조사자의 견해로는 오해의 소지가있는 연구 해석을 유발하거나 학습 절차 및 후속 시험의 완료를 방지 할 수있는 다른 동시 의학적 또는 정신과 적 조건
- 입원이 필요한 다른 질병이나 질병이있는 환자는 또는 시험 치료와 호환되지 않는 환자
- 포함 후 30 일 이내에 다른 치료 시험에 등록한 환자
- 무작위 배정 당시 임신 또는 모유 수유 여성 또는 연구 중 임신 및 치료 후 최대 7 개월까지
- 자유를 박탈 당하거나 보호 양육권 또는 보호자
- 지리적, 가족적, 사회적 또는 심리적 이유로 인해 시험에서 요구하는 의료 후속 조치를 원치 않거나 준수하지 않을 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: SACITUZUMAB-GOVITECAN 및 TRASTUZUMAB-DERUXTECAN 교대 시마
환자는 선불 교대 스키마에서 SG 및 T-DXD를 받게됩니다. SG의 두 사이클, T-DXD의 두 사이클, 2주기의 SG주기, SG 등, RECIST 1.1- 정의 된 질병 진행이 발생하지 않을 때까지, 동의의 철수 또는 연구 종식이없는 한, RECIST 1.1- 정의 된 질병 진행이 발생합니다.
|
Sacituzumab Govitecan은 각각 3 주 사이클의 1 일 및 8 일째에 10 mg/kg의 용량으로 정맥으로 투여된다. 이 연구에서, 환자는 Sacituzumab Govitecan의 2주기를 받고, 연구 전반에 걸쳐 번갈아 가며 트라 스투 주맙 deRuxtecan의 두 사이클을받습니다. Trastuzumab deruxtecan은 각각 3 주 사이클의 1 일에 5.4 mg/kg의 용량으로 정맥으로 투여된다. 이 연구에서, 환자는 2주기의 트라 스투 주맙 deRuxtecan을 받고, 연구 전반에 걸쳐 번갈아 가며 두 사이클의 sacituzumab Govitecan을받습니다. 두 치료는 Recist 1.1, 허용 할 수없는 독성, 동의 철회 또는 연구 종료에 의해 정의 된 질병 진행까지 계속된다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: Sacituzumab-Govitecan 단독
환자는 용납 할 수없는 독성, 동의 철회 또는 연구 종료가없는 한, RECIST 1.1 정의 질병 진행까지 Sacituzumab-Govitecan 1 (단독 요법)을 받게됩니다.
|
Sacituzumab Govitecan은 각각 3 주 사이클의 1 일 및 8 일째에 10 mg/kg의 용량으로 정맥으로 투여된다. 이 연구에서, 환자는 Sacituzumab Govitecan의 2주기를 받고, 연구 전반에 걸쳐 번갈아 가며 트라 스투 주맙 deRuxtecan의 두 사이클을받습니다. Trastuzumab deruxtecan은 각각 3 주 사이클의 1 일에 5.4 mg/kg의 용량으로 정맥으로 투여된다. 이 연구에서, 환자는 2주기의 트라 스투 주맙 deRuxtecan을 받고, 연구 전반에 걸쳐 번갈아 가며 두 사이클의 sacituzumab Govitecan을받습니다. 두 치료는 Recist 1.1, 허용 할 수없는 독성, 동의 철회 또는 연구 종료에 의해 정의 된 질병 진행까지 계속된다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 생존 (OS)
기간: 모든 원인에서 무작위 배정에서 사망으로, 최대 4 년.
|
전반적인 생존은 연구에 등록한 환자가 여전히 살아있는 무작위 배정의 시간입니다.
|
모든 원인에서 무작위 배정에서 사망으로, 최대 4 년.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
임상 적 이익률 (CBR)
기간: 무작위 화에서 질병 진행까지, 최대 4 년.
|
임상 적 이익률은 RECIST 1.1에 의해 평가 된 바와 같이, 최소 24 주 동안 완전한 반응 (CR), 부분 반응 (PR) 또는 안정 질병 (SD)을 가진 환자의 백분율로 정의됩니다.
|
무작위 화에서 질병 진행까지, 최대 4 년.
|
|
객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 무작위 화에서 질병 진행까지, 최대 4 년.
|
목적 반응률은 RECIST 1.1에 의해 평가 된 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)의 백분율로 정의됩니다.
|
무작위 화에서 질병 진행까지, 최대 4 년.
|
|
무 진행 생존 (PFS),
기간: 무작위 화에서 질병 진행 또는 사망, 최대 4 년.
|
무 진행 생존은 환자가 질병과 함께 살고있는 질병 치료 중 및 치료 후에 시간이 지남에 따라 악화되지는 않습니다.
|
무작위 화에서 질병 진행 또는 사망, 최대 4 년.
|
|
품질 조정 진행 무료 생존 (QA-PFS)
기간: 무작위 화에서 질병 진행 또는 사망, 최대 4 년.
|
품질 조정 진행 상황이없는 생존은 진행이없는 생존 기능 및 전체 건강 유틸리티 지수 EQ-5D-5L의 산물로 계산됩니다.
|
무작위 화에서 질병 진행 또는 사망, 최대 4 년.
|
|
치료에 대한 부작용 발생률 (TEAES)
기간: 연구 치료의 마지막 복용량 후 30 일부터 30 일까지
|
NCI-CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨진 치료 응급 부작용 (TEAES), 심각한 부작용 (SAE) 및 특별 관심의 부작용 (AESIS)의 빈도 및 심각성.
부작용으로 인한 치료 중단, 중단 또는 용량 감소가있는 환자의 비율도보고됩니다.
|
연구 치료의 마지막 복용량 후 30 일부터 30 일까지
|
|
삶의 질 설문지 -Eortc QLQ -C30
기간: 기준선 24 주
|
24 주차에 EORTC QLQ-C30 글로벌 건강 상태/삶의 질 (GHS/QOL) 점수에서 기준선에서 평균 변화.
QLQ-C30은 0-100 스케일로 EORTC 스코어링 매뉴얼에 따라 점수가 매겨진 30 개 항목 설문지입니다. 높은 GHS/QOL 점수는 더 나은 삶의 질을 나타냅니다.
|
기준선 24 주
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Alexandre TASSIN DE NONNEVILLE, Institut Paoli-Calmettes
- 연구 의자: François BERTUCCI, Institut Paoli-Calmettes
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UC-BCG-2503
- 2025-521909-40-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .