Testování dvou různých léků (Sacituzumab-Govitecan a Trastuzumab-deruxtecan) kombinace předepsané v měnícím se vzorci pro pacienty s metastatickým nebo lokálně pokročilým trojnásobným negativním karcinomem prsu prsu (ALTER)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musel podepsat písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupným postupům. (Poznámka: Když pacient fyzicky nedokáže dát svůj písemný souhlas, může nestranný svědek jejich výběru, nezávislý na vyšetřovateli nebo sponzorovi, potvrdit při podpisu souhlasu pacienta)
• Muži nebo ženy ≥ 18 let
• Histologicky potvrzená metastatická nebo lokálně pokročilá a neresekovatelná trojitá negativní rakovina prsu, která splňuje obě následující kritéria lokálním testováním:

HER2-nízká rakovina prsu, definovaná jako imunohistochemie (IHC) 2+ / in situ hybridizace (ISH) -Negative nebo IHC 1+ (ISH-negativní nebo netestovaná), na primárním nebo jakémkoli metastatickém místě

Exprese estrogenového receptoru (ER) <10% a exprese progesteronového receptoru (PR) <10% (Poznámka: V případě bilaterálního karcinomu prsu je účast ve studii povolena, pokud oba nádory odpovídají trojnásobnému negativnímu karcinomu prsu splňující výše uvedená kritéria))

• Pacient způsobilý přijímat Sacituzumab-Govitecan a T-DXD podle jejich indikace
• Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG)
• Ženy s plodným potenciálem a pacienty mužů se musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce po celou dobu účasti na pokusu a až 7 měsíců po dokončení léčby žen a až 4 měsíce pro muže.

Žena je považována za plodného potenciálu, pokud není postmenopauzální nebo neposkytla hysterektomii. Postmenopauzální je definován jako kterýkoli z následujících:

Věk ≥ 60 let Věk <60 let a ≥ 12 kontinuálních měsíců amenoreu bez identifikované příčiny jiné než chirurgická sterilizace menopauzy (bilaterální oophorektomie)

- Přiměřená funkce orgánové a kostní dřeně do 28 dnů před zápisem. Nejnovější dostupné výsledky musí být použity pro všechny níže uvedené parametry:

Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Transfuze červených krvinek není povolena do 1 týdne před posouzením screeningu

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm³. Podávání faktoru granulocytů (G-CSF) není povoleno do 1 týdne před posouzením screeningu

Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3. Transfuze destiček není povolena do 1 týdne před registrací

Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN), pokud žádné metastázy jater, nebo <3 x Uln v přítomnosti dokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo metastáz jater na výchozím stavu

Alanine transamináza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3 × Uln, nebo <5 × Uln u pacientů s metastázami jater

Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl

Crearance kreatininu (CRCL) ≥ 30 ml/min, vypočtená pomocí rovnice Cockcroft -Gault: CRCL (ML/min) = [(140 - věk v letech) × hmotnost v kg]/[72 x sérové ​​kreatinin v mg/dl] (× 0,85 pro ženy)

• Přiměřená srdeční funkce, definována jako frakce vyhazování levé komory ≥ 55% odhadované echokardiogramem nebo vícegánním akvizičním scintigrafií
• Ženy s porodem musí mít negativní test těhotenství v séru nebo moči do 7 dnů před randomizací
• Přidružený k francouzskému systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu)
• Pacient ochotný a schopen dodržovat protokol po celou dobu pokusu, včetně podrobení léčby a plánovaných návštěv a zkoušek včetně sledování.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacient dříve léčený jakýmkoli ADC zaměřeným na HER2 nebo Trop2
• Pacient s nekontrolovaným nebo významným kardiovaskulárním onemocněním
• Pacienti s mozkovými metastázami (BM) s výjimkou asymptomatického ošetřeného BM, kteří nevyžadují probíhající léčbu kortikosteroidů stabilními lézemi na základní/screeningové mozkové MRI. Pacienti, kteří vyžadují léčbu mozkových metastáz, jsou způsobilí po 14 dnech po operaci nebo záření, pokud se cítí klinicky stabilní a nevyžadují probíhající léčbu kortikosteroidů
• Historie (neinfekční) intersticiálního plicního onemocnění (ILD)/pneumonitidy, která vyžadovala steroidy nebo současnou ild/pneumonitidu nebo podezření na ILD/pneumonitidu, kterou nelze vyloučit zobrazováním při screeningu
• Jakákoli anamnéza nebo stav, který na protokol nebo podle názoru vyšetřovatele je nekompatibilní se studií
• Pacienti se známou alergií nebo těžkou přecitlivělostí na některou ze zkušebních léků nebo jejich pomocných látek
• Jiné souběžné lékařské nebo psychiatrické podmínky, které podle názoru vyšetřovatele mohou způsobit zavádějící interpretaci studie nebo zabránit dokončení studijních postupů a následných zkoušek
• Pacienti s jiným onemocněním nebo nemocí, která vyžaduje hospitalizaci nebo je nekompatibilní se zkušební léčbou, nejsou způsobilí
• Pacienti se zapsali do jiné terapeutické studie do 30 dnů od zařazení
• Těhotné nebo kojící ženy v době randomizace nebo záměru otěhotnět během studie a až 7 měsíců po léčbě
• Osoba zbavená své svobody nebo pod ochrannou vazbou nebo opatrovnictví
• Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat lékařské sledování vyžadované zkouškou z důvodu geografických, rodinných, sociálních nebo psychologických důvodů