Test de deux combinaisons de drogues différentes (sacituzumab-Govitecan et trastuzumab-darxecan) prescrites dans un schéma modifiant pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique ou localement avancé localement (ALTER)

Critères d'inclusion:

• Le patient doit avoir signé un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai. (Remarque: lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, un témoin impartial de son choix, indépendant de l'enquêteur ou du sponsor, peut confirmer en signant le consentement du patient)
• Hommes ou femmes ≥ 18 ans
• Cancer du sein triple négatif métastatique ou localement avancé et non résécré, répondant aux deux critères suivants par test local:

Cancer du sein HER2-bas, défini comme l'immunohistochimie (IHC) 2+ / in situ d'hybridation (ISH)-négatif ou IHC 1+ (ish-négatif ou non testé), sur le site primaire ou tout site métastatique

Expression des récepteurs des œstrogènes (ER) <10% et l'expression des récepteurs de la progestérone (PR) <10% (Remarque: En cas de cancer du sein bilatéral, la participation à l'étude est autorisée tant que les deux tumeurs correspondent à un cancer du sein triple négatif répondant aux critères ci-dessus)

• Patient éligible à recevoir le sacituzumab-gouverne et le T-DXD en fonction de leur indication
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤1
• Les femmes de potentiel de procréation et les patients masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pour la durée de la participation des essais et jusqu'à 7 mois après avoir terminé le traitement pour les femmes et jusqu'à 4 mois pour les hommes.

Une femme est considérée comme un potentiel de procréation si elle n'est pas postménopausique ou n'a pas subi d'hystérectomie. Le post-ménopause est défini comme l'un des éléments suivants:

≥ 60 ans d'âge de 60 ans et ≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la stérilisation chirurgicale de la ménopause (ovariectomie bilatérale)

- fonction d'organe et de moelle osseuse adéquate dans les 28 jours avant l'inscription. Les résultats les plus récents disponibles doivent être utilisés pour tous les paramètres ci-dessous:

Hémoglobine ≥ 9 g / dl. La transfusion des globules rouges n'est pas autorisée dans la semaine avant l'évaluation du dépistage

Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1 500 / mm³. L'administration du facteur de stimulation du colonie granulocyte (G-CSF) n'est pas autorisée dans la semaine avant l'évaluation du dépistage

Nombre de plaquettes ≥ 100 000 / mm³. La transfusion plaquettaire n'est pas autorisée dans la semaine avant l'enregistrement

La bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) si pas de métastases hépatiques, ou <3 × ULN en présence du syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou des métastases hépatiques à la base

Alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × ULN, ou <5 × ULN chez les patients atteints de métastases hépatiques

Albumine sérique ≥ 2,5 g / dl

Clairance de la créatinine (CRCL) ≥ 30 ml / min, calculé à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault: CRCL (ml / min) = [(140 - âge en années) × poids en kg] / [72 × créatinine sérique dans Mg / DL] (× 0,85 pour les femmes)

• Fonction cardiaque adéquate, définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 55% estimée par échocardiogramme ou scintigraphie d'acquisition multigateuse
• Les femmes de potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 7 jours avant la randomisation
• Affilié au système de sécurité sociale française (ou équivalent)
• Patient disposé et capable de se conformer au protocole pour la durée de l'essai, y compris les visites en cours de traitement et les visites prévues et les examens, y compris le suivi.

Critères d'exclusion:

• Patient précédemment traité avec tout ADC ciblant HER2 ou TOP2
• Patient atteint de maladies cardiovasculaires incontrôlées ou importantes
• Les patients atteints de métastases cérébrales (BM), à l'exception de la BM traitée asymptomatique, ne nécessitent pas de traitement par corticostéroïde en cours avec des lésions stables sur l'IRM cérébrale de base / dépistage. Les patients qui ont besoin de traitement des métastases cérébrales sont éligibles après 14 jours après la chirurgie ou la radiothérapie, s'ils sont cliniquement stables et ne nécessitent pas de traitement corticostéroïde continu
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) (ILD) / pneumonite qui nécessitait des stéroïdes, ou de l'ILD / pneumonite actuelle, ou une pneumonite soupçonnée d'ILD / Pneumonite qui ne peut être exclue par l'imagerie lors du dépistage
• Tous les antécédents médicaux ou conditions par protocole ou en avis de l'investigateur sont incompatibles avec l'étude
• Patients souffrant d'allergie connue ou d'hypersensibilité sévère à l'un des médicaments d'essai ou à leurs excipients
• D'autres conditions médicales ou psychiatriques simultanées qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent provoquer une interprétation d'étude trompeuse ou empêcher l'achèvement des procédures d'étude et des examens de suivi
• Les patients atteints de toute autre maladie ou maladie nécessitent une hospitalisation ou sont incompatibles avec le traitement à l'essai ne sont pas éligibles
• Les patients inscrits dans un autre essai thérapeutique dans les 30 jours suivant l'inclusion
• Femmes enceintes ou allaitées au moment de la randomisation ou de l'intention de tomber enceinte pendant l'étude et jusqu'à 7 mois après le traitement
• Personne privée de leur liberté ou sous la garde ou la tutelle protectrice
• Les patients ne voulaient pas ou incapables de se conformer au suivi médical requis par l'essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques