Testning af to forskellige lægemidler (sacituzumab-govitecan og trastuzumab-deruxtecan) kombinationer foreskrevet i et ændret mønster til patienter med metastatisk eller lokalt avanceret tredobbelt-negativ brystkræft (ALTER)

Inkluderingskriterier:

• Patienten skal have underskrevet et skriftligt informeret samtykke inden eventuelle forsøgsspecifikke procedurer. (Bemærk: Når patienten fysisk ikke er i stand til at give sit/hendes skriftlige samtykke, kan et upartisk vidne efter deres valg, uafhængig af efterforskeren eller sponsoren, bekræfte i underskrivelsen af ​​patientens samtykke)
• Mænd eller kvinder ≥ 18 år
• Histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt avanceret og uanvendelig tredobbelt-negativ brystkræft, der opfylder begge følgende kriterier ved lokal test:

HER2-lav brystkræft, defineret som enten immunohistokemi (IHC) 2+ / in situ-hybridisering (ish) -negativ eller IHC 1+ (ish-negativ eller ikke-testet), på enten det primære eller ethvert metastatisk sted

Estrogenreceptor (ER) ekspression <10% og progesteronreceptor (PR) ekspression <10% (Bemærk: I tilfælde af bilateral brystkræft er deltagelse i undersøgelsen tilladt, så længe begge tumorer svarer til en tredobbelt-negativ brystkræft, der opfylder ovenstående kriterier)

• Patient, der er berettiget til at modtage Sacituzumab-Govitecan og T-DXD i henhold til deres indikation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤1
• Kvinder af fødedygtige potentiale og mandlige patienter skal blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention i varigheden af ​​retssagens deltagelse og op til 7 måneder efter at have afsluttet behandlingen af ​​kvinder og op til 4 måneder for mænd.

En kvinde anses for at være af det fødedygtige potentiale, hvis hun ikke er postmenopausal eller ikke har gennemgået hysterektomi. Postmenopausal defineres som et af følgende:

Alder ≥ 60 år i alderen <60 år og ≥ 12 kontinuerlige måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderkirurgisk sterilisering (bilateral oophorektomi)

- Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 28 dage før tilmeldingen. De seneste tilgængelige resultater skal bruges til alle parametre nedenfor:

Hemoglobin ≥ 9 g/dL. Transfusion af røde blodlegemer er ikke tilladt inden for 1 uge før screeningsvurderingen

Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1.500/mm³. Granulocyt-colony stimulerende faktor (G-CSF) administration er ikke tilladt inden for 1 uge før screeningsvurderingen

Blodpladetælling ≥ 100.000/mm³. Blodpladeoverføring er ikke tilladt inden for 1 uge før registrering

Samlet bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN), hvis ingen levermetastaser, eller <3 × ULN i nærvær af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastase ved baseline

Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × Uln eller <5 × ULN hos patienter med levermetastase

Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL

Creatinine clearance (CRCL) ≥ 30 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft -Gault -ligningen: CRCL (ml/min) = [(140 - alder i år) × vægt i kg]/[72 × serumkreatinin i mg/dl] (× 0,85 for hunner)

• Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som en venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 55% estimeret af ekkokardiogram eller multigeret erhvervelse af scintigrafi
• Kvinder af fødedygtige potentiale skal have et negativt serum eller urin graviditetstest udført inden for 7 dage før randomisering
• Tilknyttet det franske sociale sikkerhedssystem (eller tilsvarende)
• Patient villig og i stand til at overholde protokollen i løbet af forsøgets varighed, herunder gennemgå behandling og planlagte besøg, og undersøgelser inklusive opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Patient, der tidligere blev behandlet med enhver ADC, der er rettet mod HER2 eller TROP2
• Patient med ukontrolleret eller signifikant hjerte -kar -sygdom
• Patienter med hjernemetastaser (BM) undtagen for asymptomatisk behandlet BM kræver ikke løbende kortikosteroidbehandling med stabile læsioner på baseline/screening af hjerne MRI. Patienter, der har brug for behandling af hjernemetastaser, er berettigede efter 14 dage efter operation eller stråling, hvis de føles at være klinisk stabile og ikke kræver løbende kortikosteroidbehandling
• Historie om (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede steroider eller nuværende ILD/pneumonitis, eller mistænkt ILD/pneumonitis, som ikke kan udelukkes ved at afbildes ved screening
• Enhver medicinsk historie eller tilstand, der pr. Protokol eller efter efterforskerens mening er uforenelig med undersøgelsen
• Patienter med kendt allergi eller alvorlig overfølsomhed over for nogen af ​​forsøgsmedicinerne eller deres excipienser
• Andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter efterforskerens mening kan forårsage vildledende undersøgelsestolkning eller forhindre gennemførelse af undersøgelsesprocedurer og opfølgningsundersøgelser
• Patienter med anden sygdom eller sygdom, der kræver indlæggelse eller er uforenelig med forsøgsbehandlingen, er ikke berettiget
• Patienter, der er indskrevet i et andet terapeutisk forsøg inden for 30 dage efter inkludering
• Gravide eller ammende kvinder på tidspunktet for randomisering eller intention om at blive gravid i løbet af undersøgelsen og op til 7 måneder efter behandling
• Person frataget deres frihed eller under beskyttende forældremyndighed eller værgemål
• Patienter, der ikke er villige eller ikke i stand til at overholde den medicinske opfølgning, der kræves af forsøget på grund af geografiske, familiære, sociale eller psykologiske grunde