Testando dois medicamentos diferentes (Sacituzumab-Govitecan e Trastuzumab-Deruxtecan) prescritos em um padrão de alternação para pacientes com câncer de mama triplo-negativo metastático ou localmente avançado (ALTER)

Critérios de inclusão:

• O paciente deve ter assinado um consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo. (Nota: quando o paciente é fisicamente incapaz de dar seu consentimento por escrito, uma testemunha imparcial de sua escolha, independente do investigador ou do patrocinador, pode confirmar ao assinar o consentimento do paciente)
• Homens ou mulheres ≥ 18 anos de idade
• Histologicamente confirmado metastático ou localmente avançado e irressecável Câncer de mama tripla negativo, atendendo aos dois critérios a seguir por testes locais:

Câncer de mama HER2-Low, definido como imuno-histoquímica (IHC) 2+ / hibridação in situ (ISH)-negativa ou IHC 1+ (ish-negativa ou não testada), no local primário ou metastático

Expressão do receptor de estrogênio (ER) <10% e expressão do receptor de progesterona (PR) <10% (Nota: No caso de câncer de mama bilateral, a participação no estudo é permitida desde que ambos os tumores correspondam a um câncer de mama triplo negativo que atenda aos critérios acima)

• Paciente elegível para receber sacituzumab-govitecan e t-dxd de acordo com sua indicação
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho ≤1
• Mulheres de potencial infantil e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar a contracepção adequada durante a participação do estudo e até 7 meses após a conclusão do tratamento para mulheres e até 4 meses para homens.

Uma mulher é considerada de potencial de gravidez se não estiver na pós -menopausa ou não sofreu histerectomia. A pós -menopausa é definida como qualquer um dos seguintes:

Idade ≥ 60 anos Idade <60 anos e ≥ 12 meses contínuos de amenorréia, sem causa identificada além da esterilização cirúrgica da menopausa (ooforectomia bilateral)

- Função adequada de órgãos e medula óssea dentro de 28 dias antes da inscrição. Os resultados mais recentes disponíveis devem ser usados ​​para todos os parâmetros abaixo:

Hemoglobina ≥ 9 g/dL. A transfusão de glóbulos vermelhos não é permitida dentro de 1 semana antes da avaliação da triagem

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³. A administração do fator estimulante da colônia de granulócitos (G-CSF) não é permitida dentro de 1 semana antes da avaliação da triagem

Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³. A transfusão de plaquetas não é permitida dentro de 1 semana antes do registro

Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior de normal (ULN) se não houver metástases hepáticas, ou <3 × Uln na presença da síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástase hepática na linha de base

A alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, ou <5 × ULN em pacientes com metástase hepática

Albumina sérica ≥ 2,5 g/dl

Apuração da creatinina (CRCL) ≥ 30 ml/min, calculada usando a equação de Cockcroft -Gault: CRCL (ml/min) = [(140 - idade em anos) × peso em kg]/[72 × creatinina sérica em mg/dl] (× 0,85 para fêmeas)

• Função cardíaca adequada, definida como uma fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 55% estimada por ecocardiograma ou cintilografia de aquisição multigada
• Mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 7 dias antes da randomização
• Afiliado ao sistema de seguridade social francês (ou equivalente)
• O paciente disposto e capaz de cumprir o protocolo durante a duração do estudo, incluindo o tratamento e visitas programadas e exames, incluindo acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• Paciente anteriormente tratado com qualquer ADC direcionado a HER2 ou TROP2
• Paciente com doença cardiovascular descontrolada ou significativa
• Pacientes com metástases cerebrais (BM), exceto o BM tratado assintomático que não requer tratamento contínuo de corticosteróide com lesões estáveis ​​na ressonância magnética do cérebro de linha de base/triagem. Os pacientes que precisam de tratamento de metástases cerebrais são elegíveis após 14 dias após a cirurgia ou radiação, se considerados clinicamente estáveis ​​e não exigem tratamento contínuo de corticosteróide
• História de doença pulmonar intersticial (não infecciosa) (ILD)/pneumonite que exigiu esteróides, ou ILD/pneumonite atual, ou suspeita de ILD/pneumonite que não pode ser descartada por imagem na triagem
• Qualquer histórico ou condição médica que por protocolo ou na opinião do investigador seja incompatível com o estudo
• Pacientes com alergia conhecida ou hipersensibilidade grave a qualquer um dos medicamentos de teste ou seus excipientes
• Outras condições médicas ou psiquiátricas concorrentes que, na opinião do investigador, podem causar interpretação enganosa do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos de estudo e os exames de acompanhamento
• Pacientes com qualquer outra doença ou doença que requerem hospitalização ou seja incompatível com o tratamento do estudo não são elegíveis
• Os pacientes inscritos em outro estudo terapêutico dentro de 30 dias após a inclusão
• Mulheres grávidas ou amamentando no momento da randomização ou intenção de engravidar durante o estudo e até 7 meses após o tratamento
• Pessoa privada de sua liberdade ou sob custódia ou tutela de proteção
• Pacientes que não estão dispostos ou incapazes de cumprir o acompanhamento médico exigido pelo estudo devido a razões geográficas, familiares, sociais ou psicológicas