Kahden erilaisen lääkkeen (sacituzumab-govitecanin ja trastuzumab-deruxtcan) yhdistelmien testaaminen yhdistelmissä, jotka on määrätty muutosmallissa potilaille, joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt kolminkertainen rintasyöpä (ALTER)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan on oltava allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen koeaspesifikttäisiä menettelytapoja. (Huomaa: Kun potilas ei fyysisesti pysty antamaan kirjallista suostumustaan, tutkijasta tai sponsorista riippumattoman puolueettoman todistajansa voi vahvistaa potilaan suostumuksen allekirjoittamisessa)
• Miehet tai naiset ≥ 18 -vuotiaita
• Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edistynyt ja ei-resektoimaton kolminkertainen rintasyöpä, joka täyttää molemmat seuraavista kriteereistä paikallisella testauksella:

HER2-matala rintasyöpä, joka on määritelty joko immunohistokemiaksi (IHC) 2+ / in situ -hybridisaatio (ISH) -negatiivinen tai IHC 1+ (ISH-negatiivinen tai testaamaton), joko ensisijaisella tai mikä tahansa metastaattinen paikka

Estrogeenireseptori (ER) ekspressio <10% ja progesteronireseptorin (PR) ekspressio <10% (Huomaa: Kahdenvälisen rintasyövän tapauksessa tutkimukseen osallistuminen on sallittua niin kauan kuin molemmat kasvaimet vastaavat kolminkertaista negatiivista rintasyöpää edellä esitetyt kriteerit)

• Potilas oikeutettu saamaan sacituzumab-govitecania ja t-dxd
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyky Status ≤1
• Kasvatuspotentiaalin ja miespotilaiden naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä oikeudenkäynnin osallistumisen ajan ja jopa 7 kuukautta naisten hoidon suorittamisen jälkeen ja miehillä enintään 4 kuukautta.

Naisen pidetään lastenpotentiaalina, jos hän ei ole postmenopausaalinen tai että hän ei ole läpikäynyt hysterektomiaa. Postmenopausaali määritellään mihin tahansa seuraavista:

Ikä ≥ 60 -vuotiaita <60 vuotta ja ≥ 12 jatkuvaa amenorreakuukautta ilman tunnistettuja syitä kuin vaihdevuosien kirurginen sterilointi (kahdenvälinen oophorektomia)

- Riittävä elin- ja luuytimen toiminta 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. Kaikissa alla olevissa parametreissa on käytettävä viimeisimpiä tuloksia:

Hemoglobiini ≥ 9 g/dl. Punasolujen verensiirto ei ole sallittua viikon kuluessa ennen seulonnan arviointia

Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1 500/mm³. Granulosyyttikolonia stimuloiva tekijä (G-CSF) -hyökkäys ei ole sallittua viikon kuluessa ennen seulonnan arviointia

Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm³. Verihiutaleiden verensiirto ei ole sallittua viikon kuluessa ennen rekisteröintiä

Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin (ULN) yläraja (ULN), jos ei maksametastaaseja, tai <3 x uln dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoimaton hyperbilirubinemia) tai maksan etäpesäkkeiden läsnä ollessa lähtöviivalla

Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN tai <5 x ULN potilailla, joilla on maksan metastaasi

Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl

Kreatiniinin puhdistus (CRCL) ≥ 30 ml/min, laskettuna käyttämällä Cockcroft -Gault -yhtälöä: CRCL (ml/min) = [(140 - ikä vuosina) × paino kg]/[72 x seerumin kreatiniini mg/dl] (× 0,85 naisilla)

• Riittävä sydämen toiminta, joka on määritelty vasemman kammion ejektiofraktioksi ≥ 55%: n arvioituna ehokardiogrammilla tai monisiitoisella hankinta -scintigrafialla
• Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, joka on tehty 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista
• Sidoksissa Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään (tai vastaavaan)
• Potilas haluaa ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset vierailut sekä tutkimukset, mukaan lukien seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, joka on aiemmin hoidettu millä tahansa ADC: llä, joka kohdistuu HER2: iin tai TROP2: een
• Potilas, jolla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
• Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä (BM), lukuun ottamatta oireettomia hoidetuja BM: ää, jotka eivät vaadi jatkuvaa kortikosteroidihoitoa stabiileilla vaurioilla lähtötason/seulonnan aivojen MRI: llä. Potilaat, jotka tarvitsevat aivojen etäpesäkkeiden hoitoa, ovat kelvollisia 14 päivän kuluttua leikkauksesta tai säteilystä, jos ne tuntuivat olevan kliinisesti vakaa eikä vaadi jatkuvaa kortikosteroidihoitoa
• (Ei tarttumattoman) interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD)/keuhkokuumeentulehduksen historia, joka vaati steroideja tai nykyistä ILD/keuhkokuumeita tai epäillään ILD/keuhkokuumetulehdusta, jota ei voida sulkea pois kuvantamisessa seulonnassa
• Mikä tahansa sairaushistoria tai tila, joka protokollaa kohden tai tutkijan mielestä ei ole yhteensopiva tutkimuksen kanssa
• Potilaat, joilla on tunnettu allergia tai vaikea yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai heidän apuaineidensa kanssa
• Muut samanaikaiset lääketieteelliset tai psykiatriset olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voi aiheuttaa harhaanjohtavaa tutkimuksen tulkintaa tai estää tutkimusmenettelyjen ja seurantatutkimusten suorittamisen
• Potilaat, joilla on muita sairauksia tai sairauksia, jotka vaativat sairaalahoitoa tai ovat yhteensopimattomia tutkimushoidon kanssa, eivät ole kelvollisia
• Potilaat osallistuivat toiseen terapeuttiseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa sisällyttämisestä
• Raskaana tai imettäviä naisia ​​satunnaistamisen tai aikomuksen tulemisen yhteydessä tutkimuksen aikana ja jopa 7 kuukautta hoidon jälkeen
• Henkilö, joka on heittänyt vapautensa tai suojaava huoltajuus tai huoltajuus
• Potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty noudattamaan tutkimuksen edellyttämää lääketieteellistä seurantaa maantieteellisten, perheellisten, sosiaalisten tai psykologisten syiden takia