Тестирование двух различных лекарств (Sacituzumab-govitecan и trastuzumab-deruxtecan), предписанные в схеме изменений для пациентов с метастатическим или локально распространенным тройным раком молочной железы (ALTER)

Критерии включения:

• Пациент должен подписал письменное информированное согласие до каких -либо конкретных процедур. (Примечание: когда пациент физически не может дать свое/ее письменное согласие, беспристрастный свидетель по своему выбору, независимый от следователя или спонсора, может подтвердить при подписании согласия пациента)
• Мужчины или женщины ≥ 18 лет
• Гистологически подтвержденные метастатические или локально продвинутые и неоперабельные тройные рак молочной железы, отвечающие обоим следующим критериям по местным тестированию:

HER2-Low-рак молочной железы, определяемый как иммуногистохимия (IHC) 2+ / Гибридизация in situ (ISH)-негативная или IHC 1+ (иш-отрицательный или непроверенный), на первичном или любом метастатическом сайте

Экспрессия экспрессии рецептора эстрогена (ER) <10% и экспрессия рецептора прогестерона (PR) <10% (Примечание. В случае двустороннего рака молочной железы участие в исследовании разрешено, если обе опухоли соответствуют тройному негативному раку молочной железы, соответствующим вышеуказанным критериям))

• Пациент, имеющий право на получение Sacituzumab-govitecan и T-DXD в соответствии с их указанием
• Состояние эффективности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
• Женщины детородного потенциала и пациенты мужского пола должны согласиться использовать адекватную контрацепцию в течение срока участия в испытании и до 7 месяцев после завершения лечения для женщин и до 4 месяцев для мужчин.

Женщина считается детородным потенциалом, если она не является постменопаузалом или не подвергалась гистерэктомии. Постменопаузаль определяется как любое из следующих:

Возраст ≥ 60 лет <60 лет и ≥ 12 непрерывных месяцев аменореи без идентифицированной причины, отличной от менопаузы, хирургической стерилизации (двусторонняя оофорэктомия)

- Адекватная функция органа и костного мозга в течение 28 дней до зачисления. Самые последние доступные результаты должны использоваться для всех параметров ниже:

Гемоглобин ≥ 9 г/дл. Переливание эритроцитов не допускается в течение 1 недели до оценки скрининга

Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм=. Администрация стимулирующего фактора-колонического козового колонического козового

Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм=. Переливание тромбоцитов не допускается в течение 1 недели до регистрации

Общий билирубин ≤ 1,5 × верхний предел нормального (ULN), если нет метастазов в печени, или <3 × ULN в присутствии документированного синдрома Гилберта (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазы печени в исходном уровне

Аланин -трансаминазаза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 3 × ULN или <5 × ULN у пациентов с метастазированием в печени

Сывороточный альбумин ≥ 2,5 г/дл

Креализация креатинина (CRCL) ≥ 30 мл/мин, рассчитанная с использованием уравнения Cockcroft -Gault: CRCL (мл/мин) = [(140 - возраст за годы) × Вес в кг]/[72 × сывороточный креатинин в мг/дл] ​​(× 0,85 для женщин)

• Адекватная функция сердца, определяемая как фракция выброса левого желудочка ≥ 55%, оцениваемая по эхокардиограмме или сцинтиграфии с несколькими сцинтированием
• Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или мочи, проведенный в течение 7 дней до рандомизации
• Аффилирован к французской системе социального обеспечения (или эквивалента)
• Пациент, желающий и способный соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и запланированных посещений, а также обследования, включая последующее наблюдение.

Критерии исключения:

• Пациент ранее лечился любым АЦП, нацеленным на HER2 или TROP2
• Пациент с неконтролируемым или значительным сердечно -сосудистым заболеванием
• Пациенты с метастазами головного мозга (BM), за исключением бессимптомного лечения BM, не требующей постоянного лечения кортикостероидами со стабильными поражениями на базовом/скрининговом МРТ головного мозга. Пациенты, которым требуется лечение метастазов в мозг, имеют право после 14 дней после операции или облучения, если они считают клинически стабильными и не требуют продолжающегося лечения кортикостероидами
• История (неинфекционного) интерстициального заболевания легких (ILD)/пневмонита, которым требовались стероиды, или текущий ILD/пневмонит, или подозреваемый ILD/пневмонит, который нельзя исключать путем визуализации при скрининге
• Любая история болезни или состояния, которое в соответствии с протоколом или по мнению исследователя несовместимо с исследованием
• Пациенты с известной аллергией или тяжелой гиперчувствительностью к любому из испытательных препаратов или их наполнителей
• Другие одновременные медицинские или психиатрические состояния, которые, по мнению исследователя, могут вызвать вводящее в заблуждение интерпретацию исследования или предотвратить завершение процедур обучения и последующих экзаменов.
• Пациенты с любым другим заболеванием или заболеванием, которые требуют госпитализации или несовместимы с испытательным лечением, не имеют права
• Пациенты включили в другое терапевтическое исследование в течение 30 дней после включения
• Беременные или кормящие женщины во время рандомизации или намерения забеременеть во время исследования и до 7 месяцев после лечения
• Лицо, лишенное их свободы или под защитной опекой или опекунностью
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать медицинское наблюдение, требуемое испытанием из-за географических, семейных, социальных или психологических причин