Testing av to forskjellige medisiner (Sacituzumab-Govitecan og Trastuzumab-Deruxtecan) kombinasjoner foreskrevet i et endringsmønster til pasienter med metastatisk eller lokalt avansert trippel-negativ brystkreft (ALTER)

Inkluderingskriterier:

• Pasienten må ha signert et skriftlig informert samtykke før prøvespesifikke prosedyrer. (Merk: Når pasienten fysisk ikke er i stand til å gi sitt skriftlige samtykke, kan et upartisk vitne etter eget valg, uavhengig av etterforskeren eller sponsoren, bekrefte ved å signere pasientens samtykke)
• Menn eller kvinner ≥ 18 år
• Histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert og uovervinnelig trippelnegativ brystkreft, og oppfyller begge følgende kriterier ved lokal testing:

HER2-lav brystkreft, definert som enten immunhistokjemi (IHC) 2+ / in situ hybridisering (ISH) -negativ eller IHC 1+ (ISH-negativ eller uprøvd), på enten det primære eller et hvilket som helst metastatisk sted

Østrogenreseptor (ER) uttrykk <10% og progesteronreseptor (PR) -uttrykk <10% (merk: I tilfelle bilateral brystkreft, er deltakelse i studien tillatt så lenge svulster tilsvarer en trippel-negativ brystkreft som oppfyller kriteriene ovenfor)

• Pasient kvalifisert til å motta sacituzumab-govitecan og t-dxd i henhold til deres indikasjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤1
• Kvinner med fødselspotensial og mannlige pasienter må gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon for varigheten av prøvedeltakelsen og opptil 7 måneder etter å ha fullført behandlingen for kvinner og opptil 4 måneder for menn.

En kvinne anses å være av fertilpotensial hvis hun ikke er postmenopausal eller ikke har gjennomgått hysterektomi. Postmenopausal er definert som noe av følgende:

Alder ≥ 60 år <60 år og ≥ 12 kontinuerlige måneder med amenoré uten identifisert årsak andre enn overgangsalder kirurgisk sterilisering (bilateral oophorektomi)

- Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 28 dager før påmelding. De nyeste tilgjengelige resultatene må brukes for alle parametere nedenfor:

Hemoglobin ≥ 9 g/dL. Transfusjon av røde blodlegemer er ikke tillatt innen 1 uke før screeningvurdering

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1.500/mm³. GRANULOCYTT-ROLONI STIMULERING FACTOR (G-CSF) Administrasjon er ikke tillatt innen 1 uke før screeningvurdering

Blodplateantall ≥ 100 000/mm³. Blodplateoverføring er ikke tillatt innen 1 uke før registrering

Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) hvis ingen levermetastaser, eller <3 × ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemia) eller levermetastase ved baseline

Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, eller <5 × ULN hos pasienter med levermetastase

Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL

Kreatinin clearance (CRCL) ≥ 30 ml/min, beregnet ved bruk av Cockcroft -Gault -ligningen: CRCL (ml/min) = [(140 - alder i år) × vekt i kg]/[72 × serumkreatinin i mg/dl] (× 0,85 for kvinner)

• Tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som en utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel ≥ 55% estimert ved ekkokardiogram eller multigert anskaffelse scintigrafi
• Kvinner med fertilpotensial må ha et negativt serum eller urin graviditetstest utført innen 7 dager før randomisering
• Tilknyttet det franske Social Security System (eller tilsvarende)
• Pasient som er villig og i stand til å overholde protokollen i løpet av studien, inkludert gjennomgående behandling og planlagte besøk, og undersøkelser inkludert oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Pasien
• Pasient med ukontrollert eller betydelig hjerte- og karsykdommer
• Pasienter med hjernemetastaser (BM) bortsett fra asymptomatisk behandlet BM som ikke krever pågående kortikosteroidbehandling med stabile lesjoner på baseline/screening hjerne MR. Pasienter som trenger behandling av hjernemetastaser er kvalifisert etter 14 dager etter kirurgi eller stråling, hvis de føles å være klinisk stabile og ikke krever pågående kortikosteroidbehandling
• Historie om (ikke-smittsom) interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider, eller nåværende ILD/pneumonitt, eller mistenkt ILD/pneumonitt som ikke kan utelukkes ved avbildning ved screening
• Enhver medisinsk historie eller tilstand som per protokoll eller etter etterforskerens mening er uforenlig med studien
• Pasienter med kjent allergi eller alvorlig overfølsomhet for noen av prøvemedisinene eller deres hjelpestoffer
• Andre samtidige medisinske eller psykiatriske forhold som etter etterforskerens mening kan forårsake villedende studiedolk eller forhindre fullføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser
• Pasienter med annen sykdom eller sykdom som krever sykehusinnleggelse eller er uforenlig med prøvebehandlingen, er ikke kvalifisert
• Pasienter registrerte seg i en annen terapeutisk studie innen 30 dager etter inkludering
• Gravide eller ammende kvinner på tidspunktet for randomisering eller intensjon om å bli gravid under studien og opptil 7 måneder etter behandlingen
• Person fratatt sin frihet eller under beskyttende varetekt eller vergemål
• Pasienter som ikke er villige eller ikke i stand til å overholde den medisinske oppfølgingen som kreves av studien på grunn av geografiske, familiære, sosiale eller psykologiske årsaker