Testowanie dwóch różnych leków (sacituzumab-govitecan i trastuzumab-deruxtecan) przepisane w zmiennym wzorze pacjentów z przerzutami lub lokalnie zaawansowanym potrójnym rakiem piersi (ALTER)

Kryteria włączenia:

• Pacjent musiał podpisać pisemną świadomą zgodę przed wszelkimi procedurami określonymi przez badania. (Uwaga: Gdy pacjent nie jest w stanie wyrazić swojej pisemnej zgody, bezstronny świadek ich wyboru, niezależny od śledczego lub sponsora, może potwierdzić podpisanie zgody pacjenta)
• Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat
• Potwierdzony histologicznie przerzutowy lub lokalnie zaawansowany i nieoperacyjny potrójnie ujemny rak piersi, spełniając oba następujące kryteria poprzez lokalne testy:

Her2-niski rak piersi, zdefiniowany jako immunohistochemia (IHC) 2+ / in situ hybrydyzacja (ISH)-ujemna lub IHC 1+ (ISH-ujemne lub niesprawdzone), na pierwotnym lub dowolnym miejscu przerzutowym

Ekspresja receptora estrogenowego (ER) <10% i ekspresja receptora progesteronowego (PR) <10% (Uwaga: W przypadku obustronnego raka piersi uczestnictwo w badaniu jest dozwolone, o ile oba guzy odpowiadają potrójnie ujemnego raka piersi spełniającego powyższe kryteria)

• Pacjent uprawniony do otrzymania sacituzumab-govitecan i t-dxd zgodnie ze wskazaniem
• Status wydajności Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) ≤1
• Kobiety potencjału dzieci i mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji na czas uczestnictwa w badaniu i do 7 miesięcy po zakończeniu leczenia kobiet i do 4 miesięcy dla mężczyzn.

Kobieta jest uważana za potencjał dziecięcy, jeśli nie jest po menopauzie lub nie przeszła histerektomii. Postmenopauzal jest zdefiniowany jako którykolwiek z następujących czynności:

Wiek ≥ 60 lat wiek <60 lat i ≥ 12 ciągłych miesięcy amenorrhea bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż sterylizacja chirurgiczna menopauzy (obustronna jajnik)

- Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego w ciągu 28 dni przed rejestracją. Najnowsze dostępne wyniki muszą być używane dla wszystkich parametrów poniżej:

Hemoglobina ≥ 9 g/dl. Transfuzja czerwonych krwinek nie jest dozwolona w ciągu 1 tygodnia przed oceną badań przesiewowych

Absolutna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm³. Podawanie czynnika stymulującego kolonię granulocytów (G-CSF) nie jest dozwolone w ciągu 1 tygodnia przed oceną badań przesiewowych

Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³. Transfuzja płytek krwi nie jest dozwolona w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją

Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN), jeśli przerzuty do wątroby, lub <3 × ULN w obecności udokumentowanego zespołu Gilberta (niewygodowa hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby na podstawie linii podstawowej

Transaminaza alaniny (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × ULN lub <5 × URN u pacjentów z przerzutami wątroby

Albumina surowicy ≥ 2,5 g/dl

Klirens kreatyniny (CRCL) ≥ 30 ml/min, obliczony przy użyciu równania Cockcroft -gault: CRCL (ml/min) = [(140 - wiek w latach) × Waga w kg]/[72 × kreatynina surowicy w mg/dl] (× 0,85 dla kobiet)

• Odpowiednia funkcja serca, zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 55% oszacowana na podstawie echokardiogramu lub scyntygrafii z wieloosobową akwizycją
• Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed randomizacją
• Powiązane z francuskim systemem zabezpieczenia społecznego (lub równoważnego)
• Pacjent chętny i zdolny do przestrzegania protokołu na czas trwania badania, w tym poddawanie się leczeniu i zaplanowanemu wizytom oraz badaniom, w tym obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjent wcześniej leczony dowolnym ADC ukierunkowanym na HER2 lub Trop2
• Pacjent z niekontrolowaną lub znaczącą chorobą sercowo -naczyniową
• Pacjenci z przerzutami do mózgu (BM), z wyjątkiem bezobjawowych leczonych BM, nie wymagających trwającego leczenia kortykosteroidami ze stabilnymi zmianami na wyjściowym MRI mózgu/badaniu przesiewowym. Pacjenci, którzy wymagają leczenia przerzutów do mózgu, kwalifikują się po 14 dniach po operacji lub promieniowaniu, jeśli uważają się za stabilne klinicznie i nie wymagają ciągłego leczenia kortykosteroidami
• Historia (nieinfekcyjna) śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc, które wymagało sterydów, obecnego ILD/zapalenia pneumonicznego, lub podejrzanego ILD/zapalenia pneumonicznego, których nie można wykluczyć przez obrazowanie podczas badania przesiewowego
• Wszelkie historię lub warunek medyczny, że na protokół lub zdanie badacza jest niezgodne z badaniem
• Pacjenci ze znaną alergią lub ciężką nadwrażliwością na dowolny z badanych leków lub ich zarobków
• Inne jednoczesne warunki medyczne lub psychiatryczne, które, zdaniem badacza, mogą spowodować wprowadzającą w błąd interpretację badań lub zapobiegać zakończeniu procedur badawczych i badań kontrolnych
• Pacjenci z jakąkolwiek inną chorobą lub chorobą wymagającą hospitalizacji lub nie jest niezgodne z leczeniem, nie są kwalifikowalni
• Pacjenci włączeni do innego badania terapeutycznego w ciągu 30 dni od włączenia
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią w czasie randomizacji lub zamiaru zajścia w ciążę podczas badania i do 7 miesięcy po leczeniu
• Osoba pozbawiona wolności lub pod opieką lub opieką ochronną
• Pacjenci niechęci lub niezdolni do przestrzegania obserwacji medycznych wymaganych przez badanie z powodów geograficznych, rodzinnych, społecznych lub psychologicznych