Twee verschillende medicijnen testen (Sacituzumab-govitecan en trastuzumab-deruxteecan) combinaties voorgeschreven in een veranderend patroon aan patiënten met gemetastaseerde of lokaal geavanceerde triple-negatieve borstkanker (ALTER)

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures. (Opmerking: wanneer de patiënt fysiek niet in staat is om zijn/haar schriftelijke toestemming te geven, kan een onpartijdige getuige van hun keuze, onafhankelijk van de onderzoeker of de sponsor, bevestigen bij het ondertekenen van de toestemming van de patiënt)
• Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar oud
• Histologisch bevestigde metastatische of lokaal geavanceerde en niet-resecteerbare triple-negatieve borstkanker, die aan beide volgende criteria voldoen door lokale testen:

HER2-lage borstkanker, gedefinieerd als immunohistochemie (IHC) 2+ / in situ hybridisatie (ish) -negatief of IHC 1+ (ish-negatief of niet getest), op de primaire of een gemetastaseerde plaats

Expressie van oestrogeenreceptor (ER) <10% en progesteronreceptor (PR) expressie <10% (Opmerking: in het geval van bilaterale borstkanker is deelname aan de studie toegestaan ​​zolang beide tumoren overeenkomen met een drievoudige negatieve borstkanker die voldoet aan de bovenstaande criteria)

• Patiënt die in aanmerking komt om Sacituzumab-govitecan en T-DXD te ontvangen volgens hun indicatie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1
• Vrouwen met een vruchtbaar potentieel en mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om voldoende anticonceptie te gebruiken voor de duur van de proefparticipatie en tot 7 maanden na het voltooien van de behandeling voor vrouwen en maximaal 4 maanden voor mannen.

Een vrouw wordt beschouwd als een kinderdrevend potentieel als ze niet postmenopauzaal is of geen hysterectomie heeft ondergaan. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als een van de volgende:

Leeftijd ≥ 60 jaar leeftijd <60 jaar en ≥ 12 continue maanden amenorroe zonder geïdentificeerde oorzaak dan chirurgische sterilisatie van de menopauze (bilaterale oophorectomie)

- Adequate orgaan- en beenmergfunctie binnen 28 dagen vóór de inschrijving. De meest recente beschikbare resultaten moeten worden gebruikt voor alle onderstaande parameters:

Hemoglobine ≥ 9 g/dl. Transfusie van rode bloedcellen is niet toegestaan ​​binnen 1 week voorafgaand aan de screeningbeoordeling

Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.500/mm³. Granulocyt-kolonie stimulerende factor (G-CSF) toediening is niet toegestaan ​​binnen 1 week voorafgaand aan screeningbeoordeling

Ploedplaatjestelling ≥ 100.000/mm³. Plaatjestransfusie is niet toegestaan ​​binnen 1 week voorafgaand aan de registratie

Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (uln) als er geen levermetastasen, of <3 × uln in aanwezigheid van gedocumenteerd Gilbert's syndroom (niet -geconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastase bij aanvang

Alanine -transaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × uln, of <5 × uln bij patiënten met levermetastase

Serumalbumine ≥ 2,5 g/dl

Creatinine -klaring (CRCL) ≥ 30 ml/min, berekend met behulp van de Cockcroft -Gault -vergelijking: Crcl (ml/min) = [(140 - Leeftijd in jaren) × gewicht in kg]/[72 × serumcreatinine in mg/dl] (× 0,85 voor vrouwen)

• Adequate cardiale functie, gedefinieerd als een linker ventriculaire ejectiefractie ≥ 55% geschat door echocardiogram of multigated acquisitie scintigrafie
• Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten een negatieve serum- of urine -zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór randomisatie gedaan
• Aangesloten bij het Franse socialezekerheidssysteem (of gelijkwaardig)
• Patiënt die bereid en in staat is om te voldoen aan het protocol voor de duur van de studie, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken, en onderzoeken inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt eerder behandeld met ADC gericht op HER2 of Trop2
• Patiënt met ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten
• Patiënten met hersenmetastasen (BM) behalve voor asymptomatische behandelde BM vereisen geen voortdurende behandeling met corticosteroïden met stabiele laesies bij baseline/screening hersen -MRI. Patiënten die de behandeling van hersenmetastasen nodig hebben, komen na 14 dagen na chirurgie of bestraling in aanmerking, indien gevoeld als klinisch stabiel en die geen voortdurende behandeling van corticosteroïden vereisen
• Geschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis die steroïden vereiste, of huidige ILD/pneumonitis, of vermoedelijke ILD/pneumonitis die niet kan worden uitgesloten door beeldvorming te maken bij het screening
• Elke medische geschiedenis of aandoening die per protocol of naar de mening van de onderzoeker is onverenigbaar met de studie
• Patiënten met bekende allergie of ernstige overgevoeligheid voor een van de proefgeneesmiddelen of hun hulpstoffen
• Andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een misleidende interpretatie van de studie kunnen veroorzaken of de voltooiing van onderzoeksprocedures en follow -uponderzoeken kunnen voorkomen
• Patiënten met een andere ziekte of ziekte die ziekenhuisopname vereist of niet compatibel is met de proefbehandeling komen niet in aanmerking
• Patiënten die binnen 30 dagen na inclusie deelnamen aan een andere therapeutische studie
• Zwangere of borstvoedingsvrouwen op het moment van randomisatie of intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek en tot 7 maanden na de behandeling
• Persoon beroofd van zijn vrijheid of onder beschermende hechtenis of voogdij
• Patiënten die niet bereid zijn of niet in staat zijn om te voldoen aan de medische follow-up die de proef vereist vanwege geografische, familiale, sociale of psychologische redenen