Prueba de dos medicamentos diferentes (Sacituzumab-Govitecan y Trastuzumab-Deruxtecan) prescritas en un patrón de alteración a pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico o localmente avanzado (ALTER)

Criterios de inclusión:

• El paciente debe haber firmado un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico de prueba. (Nota: Cuando el paciente no puede dar su consentimiento por escrito, un testigo imparcial de su elección, independiente del investigador o el patrocinador, puede confirmar al firmar el consentimiento del paciente)
• Hombres o mujeres ≥ 18 años de edad
• Cáncer de mama triple negativo metastásico histológicamente confirmado o localmente avanzado e irresecible, que cumple con los siguientes criterios mediante pruebas locales:

HER2-LOW Cancer de seno, definido como inmunohistoquímica (IHC) 2+ / Hibridación in situ (ISH) -GEGATIVA o IHC 1+ (ish negativo o no probado), ya sea en el sitio primario o metastásico

Expresión del receptor de estrógenos (ER) <10% y expresión del receptor de progesterona (PR) <10% (nota: en el caso del cáncer de mama bilateral, la participación en el estudio se permite siempre que ambos tumores correspondan a un cáncer de mama triple negativo que cumple con los criterios anteriores)

• Paciente elegible para recibir sacituzumab-govitecan y t-dxd de acuerdo con su indicación
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤1
• Las mujeres de potencial de maternidad y pacientes masculinos deben aceptar usar la anticoncepción adecuada para la duración de la participación del ensayo y hasta 7 meses después de completar el tratamiento para las mujeres y hasta 4 meses para los hombres.

Se considera que una mujer es de potencial de maternidad si no es posmenopáusica o no ha sufrido histerectomía. La posmenopausal se define como cualquiera de los siguientes:

Edad ≥ 60 años de edad <60 años y ≥ 12 meses continuos de amenorrea sin causa identificada aparte de la esterilización quirúrgica de la menopausia (ooforectomía bilateral)

- El órgano adecuado y la función de la médula ósea dentro de los 28 días anteriores a la inscripción. Los resultados más recientes disponibles deben usarse para todos los parámetros a continuación:

Hemoglobina ≥ 9 g/dL. La transfusión de glóbulos rojos no se permite dentro de la 1 semana anterior a la evaluación de la detección

Cuenta absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,500/mm³. La administración del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) no está permitida dentro de la evaluación de la evaluación

Recuento de plaquetas ≥ 100,000/mm³. La transfusión de plaquetas no está permitida dentro de la 1 semana anterior al registro

Bilirrubina total ≤ 1.5 × límite superior de lo normal (ULN) si no hay metástasis hepáticas, o <3 × Uln en presencia de síndrome documentado de Gilbert (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepáticas al inicio

Alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × Uln, o <5 × Uln en pacientes con metástasis hepática

Albúmina sérica ≥ 2.5 g/dl

El espacio libre de creatinina (CRCL) ≥ 30 ml/min, calculado usando la ecuación de Cockcroft -Gault: CRCL (ml/min) = [(140 - edad en años) × peso en kg]/[72 × Creatinina sérica en mg/dl] (× 0.85 para mujeres)

• Función cardíaca adecuada, definida como una fracción de eyección ventricular izquierda ≥ 55% estimada por ecocardiograma o ceñigrafía de adquisición multigatada
• Las mujeres con potencial de férula deben tener una prueba negativa de embarazo en suero o orina dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización
• Afiliado al sistema de seguridad social francés (o equivalente)
• Paciente dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo para la duración del ensayo, incluida la sometida al tratamiento y las visitas programadas, y los exámenes, incluido el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Paciente previamente tratado con cualquier ADC dirigido a HER2 o Trop2
• Paciente con enfermedad cardiovascular no controlada o significativa
• Los pacientes con metástasis cerebrales (BM), excepto la BM tratada asintomática, no requieren tratamiento con corticosteroides continuos con lesiones estables en la RM cerebral de base/detección. Los pacientes que requieren tratamiento de metástasis cerebrales son elegibles después de 14 días después de la cirugía o la radiación, si se siente como clínicamente estable y no requieren tratamiento con corticosteroides en curso
• Historial de enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) (ILD)/neumonitis que requirió esteroides, o ILD/neumonitis actual, o sospecha de ILD/neumonitis que no se puede descartar mediante imágenes en la detección
• Cualquier historial médico o condición que por protocolo o en opinión del investigador sea incompatible con el estudio
• Pacientes con alergia conocida o hipersensibilidad severa a cualquiera de los medicamentos de prueba o sus excipientes
• Otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, pueden causar interpretación engañosa del estudio o prevenir la finalización de los procedimientos de estudio y los exámenes de seguimiento
• Los pacientes con cualquier otra enfermedad o enfermedad que requiera hospitalización o que sea incompatible con el tratamiento del ensayo no son elegibles
• Los pacientes se inscribieron en otro ensayo terapéutico dentro de los 30 días posteriores a la inclusión
• Mujeres embarazadas o lactantes en el momento de la aleatorización o la intención de quedar embarazadas durante el estudio y hasta 7 meses después del tratamiento
• Persona privada de su libertad o bajo custodia o tutela protectora
• Pacientes que no están dispuestos o no pueden cumplir con el seguimiento médico requerido por el ensayo debido a razones geográficas, familiares, sociales o psicológicas