HLA- 하막 식 안티 -CD19 CAR-T 세포를 이식 후 시클로 포스 파 미드 기반 HLA- haploplo-lematocietic 세포 이식과 통합하는 1 상 시험

- 포함 기준 - 수신자

1. 수정 된 질병 위험 지수 (DRI)에 의해 정의 된 바와 같이, 가장 최근에 평가 된 질병 표본에서 유세포 분석, 세포 유전학, 물고기, PCR 또는 NGS에 의해 지속적으로 MRD+ (유세포 분석, 세포 유전학, 물고기, PCR 또는 NGS)에 의해 정의 된대로 고위험 혈액 악성 종양을 가진 참가자.
2. 혈액 학적 악성 종양은 CD19 IHC 분석 (BT51E) 또는 유세포 분석 (BD Quantibrite (TM) 비드 PE 형광 정량화 키트)에 의해 확인 된 바와 같이 CD19+ (면역 조직 화학에 대한 균일 한 발현 또는 유세포 분석에 대한 균일 한 발현 또는 유세포 분석에서> = 80%) 여야한다. (참가자는이 연구가 CAR-T 세포 및 HCT의 통합에 중점을두기 때문에 상업적인 항 -CD19 CAR-T- 세포 요법에 대한 접근을 거부하거나 부족하지 않아도되며,이 제품을 제조하는 데 사용되는 구조는 현재 상업용 제품에서 사용 된 것과 동일하지만 새로운 배치 및 유사한 제조 프로세스와 동일하지만 동일한 제조는 동일합니다.
3. 18-75 세
4. Karnofsky> = 60%.

5. 참가자는 아래 정의 된대로 적절한 장기 및 골수 기능이 있어야합니다.

   • 심장 배출 분획> = 2D 심 초음파에 의한 45%;
   • 일산화탄소 (DLCO) (헤모글로빈에 대해 보정)에 대한 폐의 강제 호기 부피 -1 (FEV-1) 및 폐의 확산 용량;
   • > = 60 ml/분/1.73m^2의 추정 된 혈청 크레아티닌 클리어런스 임상 실험실에서 EGFR을 사용하여 계산 된 (60 미만의 추정 된 혈청 크레아티닌 클리어런스가있는 참가자는 수행 된 크레아티닌 클리어런스를 측정했을 수 있고,> = 60이 적격으로 간주 될 수 있음);
   • 총 빌리루빈 <= 2x 정상의 상한 (문서화되거나 의심되는 길버트가있는 참가자는이 요구 사항에서 면제됩니다);
   • 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) <= 5x 정상의 상한.
6. 적어도 하나의 이용 가능한 HLA-HAPLOINGICAL DONOR

7. 가임기 잠재력을 가진 여성 (WOCBP)은 연구 진입에서 및 이식 후 1 년 동안 매우 효과적인 피임법 (호르몬, 자궁 내 장치 (IUD), 외과 적 멸균, 금욕)를 사용하는 데 동의해야합니다 (제한 기간).

   남성은 연구 진입에서 및 이식 후 1 년 동안 효과적인 피임법 (장벽, 외과 적 멸균, 금욕)을 사용하는 데 동의해야합니다. 우리는 또한 가임 잠재력의 여성 파트너가있는 남성에게 여성 파트너에게 매우 효과적인 피임 (호르몬, 자궁 내 장치 (IUD), 외과 적 멸균)를 요구할 것을 권장합니다. 남자는 같은 기간 내에 정자를 얼리거나 기부해서는 안됩니다.

8. 모유 수유 참가자는 이식 후 1 년까지 학습 치료 시작에서 모유 수유를 중단해야합니다.
9. 참가자는 정맥 내 면역 글로불린으로 인한 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)에 대한 혈청 양성인은 6 개월 동안 항-레트로 바이러스 요법을 효과적으로 조합해야했으며, 컨디셔닝 시작 이전에 바이러스 부하를 검출 할 수 없어야한다.
10. 참가자의 경우 정맥 내 면역 글로불린으로 인한 것이 아닌 B 형 간염 바이러스 (HBV) 코어 항체에 대한 혈청 양성의 경우, HBV 바이러스 부하는 감지 할 수 없어야합니다.
11. C 형 간염 바이러스 (HCV)에 대한 참가자 혈청 양성 면역 글로불린으로 인해 치료 및 치료되어야합니다. 현재 치료중인 HCV 감염 참가자의 경우 감지 할 수없는 HCV 바이러스 부하가있는 경우 자격이 있습니다.
12. 참가자가 이해할 수있는 능력과 서면 사전 동의 문서에 서명하려는 의지.
13. 20-C-0051에서 공동 등록 할 수있는 참가자의 능력과 의지 : 면역 종양학 연구를 위해 NCI에 이전에 등록한 대상에 대한 유전자 치료 후속 프로토콜

14 NIH 병원에 남아 있거나 퇴원 한 경우 이식 후 최소 100 일 또는 합병증이있는 경우 NIH에 가깝게 유지하려는 의지. 참가자는 100 일 전에 병원에서 퇴원 한 경우 이식 후 처음 100 일 동안 성인 간병인을 갖기 위해 노력해야합니다.

포함 기준 - 기증자

1. 관련 기증자 (연령> = 12)는 임상 평가에 따라 적절하고 적격하고 기부 할 의사가 있으며, 추가로 혈액, 골수 및 연구를 위해 기꺼이 기부 할 의향이있는 것으로 간주됩니다. 관련 기부자는 기존 표준 정책 및 임상 기부에 대한 적격성 및 적합성 결정을위한 절차에 따라 평가됩니다.

제외 기준 - 수신자

1. 컨디셔닝이 시작되기 3 주 전에 다른 조사 요원을받는 참가자.
2. 일차 혈액 악성 악성 종양의 활발한 CNS 관련
3. 전이성, 재발/재발/내화성, 또는 국소 적으로 진보 된 상태이며 치료 표준 치료에 따라 의도적 인 치료 치료에 적합하지 않은 비 제해질 유형 (비 감염 피부 암 제외)의 활성 악성 종양.
4. 조절이 시작되기 6 주 이내에 사전 체크 포인트 억제제 요법.
5. 발작의 사전 역사.
6. 통제되지 않은 감염.
7. 알레르기 반응의 병력은 연구에 사용 된 연구 제에 유사한 화학적 또는 생물학적 조성물의 화합물에 기인 한 것입니다.
8. 긍정적 인 베타 -HCG 혈청 또는 소변 임신 검사는 선별시 가임 전위의 여성에서 수행됩니다. (폐경기 이후 여성의 낮은 긍정적 검사는 부인과 당 임신을 나타내지 않는 것으로 간주되면 배제되지 않을 수 있습니다.)
9. 병력, 신체 검사, EKG 및 실험실 검사 (예 : 심한 내분비 병증, 전파 된 혈관 내 응집, 심오한 전해질 교란)에 의해 평가되지 않은 통제되지 않은 삽입 질환.

제외 기준 - 기증자

1. 임신