Ensaio de Fase I Integração de células car-T anti-CD19 HLA-Haploidical Anti-CD19 com transplante pós-transplante de transplante de células hematopoiéticas à base de ciclofosfamida à base de HLA-haploidical

- Critérios de inclusão - destinatário

1. Participantes com neoplasias hematológicas de alto ou alto risco, conforme definido pelo Índice de Risco de Doenças Revisado (DRI) ou malignidade que permanece persistentemente MRD+ (por citometria de fluxo, citogenética, peixe, PCR ou NGS) na amostra de doenças avaliadas recentemente (dentro de 2 meses de condição de iniciação).
2. A malignidade hematológica deve ser CD19+ (expressão uniforme na imuno -histoquímica ou> = 80% na citometria de fluxo), conforme confirmado pelo ensaio CD19 IHC (BT51E) ou citometria de fluxo (Quantibrita BD (TM) Kit de quantificação de fluorescência da PE). (Os participantes não precisam recusar ou não ter acesso a terapias comerciais anti-CD19 CAR-T-células, uma vez que este estudo se concentra na integração de células CAR-T e HCT e não especificamente as células CAR-T; além disso, a construção usada para fabricar este produto é a mesma que é usada em um produto comercial atual, mas desenvolvido a partir de um novo lote e com um fabricante semelhante, mas não é idêntico.
3. Idade 18-75
4. Karnofsky> = 60%.

5. Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

   • Fração de ejeção cardíaca> = 45% por ecocardiografia 2D;
   • O volume expiratório forçado 1 (FEV-1) e a capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigido para hemoglobina) todos de> = 50% previstos;
   • Creatinina sérica estimada de folga de> = 60 ml/minuto/1.73m^2 calculado usando EGFR no laboratório clínico (participantes com depuração estimada de creatinina sérica menor que 60 podem ter medido a depuração da creatinina realizada e se> = 60 será considerado elegível);
   • Bilirrubina total <= 2x O limite superior do normal (participantes com gilbert documentado ou suspeito está isento desse requisito);
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <= 5x o limite superior do normal.
6. Pelo menos um doador HLA-haploidentical disponível

7. As mulheres do potencial de criação de filhos (WOCBP) devem concordar em usar um método altamente eficaz de contracepção (dispositivo hormonal, intra-uterino (DIU), esterilização cirúrgica, abstinência) na entrada do estudo e por 1 ano após o transplante (período de restrição).

   Os homens devem concordar em usar um método eficaz de contracepção (barreira, esterilização cirúrgica, abstinência) na entrada do estudo e por 1 ano após o transplante. Também recomendamos homens com parceiros do potencial de captação de terem solicitações de parceiras que estejam em controle de natalidade altamente eficaz (dispositivo hormonal e intra -uterino (DIU), esterilização cirúrgica). Os homens não devem congelar ou doar esperma no mesmo período.

8. Os participantes da amamentação devem estar dispostos a interromper a amamentação desde o início do tratamento do estudo até 1 ano após o transplante.
9. Os participantes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) não devido à imunoglobulina intravenosa devem ter sido sobre terapia anti-retroviral combinada eficaz por 6 meses e sem carga viral detectável antes do início do condicionamento.
10. Para os participantes soropositivos para o anticorpo do núcleo do vírus da hepatite B (HBV) não devido à imunoglobulina intravenosa, uma carga viral do HBV deve ser indetectável.
11. Os participantes soropositivos para o vírus da hepatite C (HCV) não devido à imunoglobulina intravenosa devem ter sido tratados e curados. Para os participantes com infecção pelo HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral indetectável do HCV.
12. Capacidade do participante de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
13. Capacidade e disposição do participante de co-rolar no 20-C-0051: Protocolo de acompanhamento da terapia genética para indivíduos anteriormente inscritos no NCI para estudos de imuno-oncologia

14 Disposição de permanecer no hospital do NIH ou, se alta, fique perto do NIH (<60 minutos de carro), por um mínimo de 100 dias após o transplante ou mais se houver complicações. Os participantes devem se comprometer a ter um cuidador adulto com eles durante os primeiros 100 dias após o transplante em caso de descarga do hospital antes de 100 dias.

Critérios de inclusão - doador

1. Doador relacionado (idade> = 12) considerado adequado, elegível e disposto a doar, por avaliações clínicas, que também estão dispostas a doar sangue, medula óssea e fezes para pesquisa. Os doadores relacionados serão avaliados de acordo com as políticas e procedimentos padrão existentes para a determinação da elegibilidade e adequação para doação clínica.

Critérios de exclusão - destinatário

1. Os participantes que estão recebendo outros agentes de investigação dentro de 3 semanas antes do início do condicionamento.
2. Envolvimento ativo do SNC da malignidade hematológica primária
3. A malignidade ativa do tipo não hematopoiético (excluindo câncer de pele não melanoma) que é metastático, recidivado/refratário ao tratamento ou avançado localmente e não é favorável ao tratamento curativo pretendido por padrão de atendimento.
4. Terapia inibidora do ponto de verificação prévia dentro de 6 semanas antes do início do condicionamento.
5. História anterior de apreensão.
6. Infecção não controlada.
7. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhantes aos agentes do estudo utilizados no estudo.
8. Teste de gravidez no soro beta-HCG positivo ou urina realizada em fêmeas de potencial de gravidez na triagem. (Um teste positivo baixo em uma mulher na pós-menopausa pode não ser excludente se considerado indicativo de gravidez por ginecologia.)
9. Doença intercurrent não controlada avaliada por histórico médico, exame físico, ekg e testes de laboratório (por exemplo, endocrinopatia grave, coagulação intravascular disseminada, profunda perturbação eletrolítica) que tornaria insegura prosseguir com o transplante.

Critérios de exclusão - doador

1. Gravidez