PROVA DI FASE I che integra cellule CAR-T Anti-CD19 HLA-Haploidentica con trapianto di cellule ematopoietiche ematopoietiche HLA-Haploidale a base di ciclofosfamide post-trapianto

-Criteri di Inclusione - destinatario

1. Partecipanti con neoplasie ematologiche ad alto o molto alto a rischio, come definito dall'indice di rischio di malattia rivisto (DRI), o malignità che rimane persistentemente MRD+ (mediante citometria a flusso, citogenetica, pesce, PCR o NG) su un campione di malattie valutato di recente (entro 2 mesi dall'inizio del condizionamento).
2. La malignità ematologica deve essere CD19+ (espressione uniforme sull'immunoistochimica o> = 80% sulla citometria a flusso) come confermata dal dosaggio IHC CD19 (BT51E) o dalla citometria a flusso (kit di quantificazione della fluorescenza BD (TM). (I partecipanti non devono aver rifiutato o non avere accesso a terapie commerciali di cellule CAR-T-CD19 poiché questo studio si concentra sull'integrazione delle cellule CAR-T e HCT e non specificamente le cellule CAR-T stesse; inoltre il costrutto usato per produrre questo prodotto è lo stesso utilizzato in un prodotto commerciale attuale, ma sviluppato da un nuovo batch e con un processo manifatturiero simile ma non identico.)
3. Età 18-75
4. KARNOFSKY> = 60%.

5. I partecipanti devono avere un'adeguata funzione di organo e midollo come definito di seguito:

   • Frazione di eiezione cardiaca> = 45% per ecocardiografia 2D;
   • Volume espiratorio forzato (FEV-1) e capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) (corretto per emoglobina) tutto previsto> = 50%;
   • Clearance sierica di creatinina stimata di> = 60 ml/minuto/1,73m^2 Calcolato usando EGFR nel laboratorio clinico (i partecipanti con autorizzazione sierica di creatinina stimata inferiore a 60 potrebbero aver misurato la clearance della creatinina e se> = 60 sarà considerata ammissibile);
   • Bilirubina totale <= 2x Il limite superiore del normale (i partecipanti con Gilbert S documentati o sospetti sono esenti da questo requisito);
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <= 5x Il limite superiore del normale.
6. Almeno un donatore HLA-Haploidentico disponibile

7. Le donne del potenziale portante (WOCBP) devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace (dispositivo ormonale, intrauterino (IUD), sterilizzazione chirurgica, astinenza) all'ingresso dello studio e per 1 anno dopo il trapianto (periodo di limitazione).

   Gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo efficace di contraccezione (barriera, sterilizzazione chirurgica, astinenza) all'ingresso dello studio e per 1 anno dopo il trapianto. Consiglieremo anche uomini con partner femminili di potenziale di gravidanza di chiedere alle partner femminili di avere un controllo delle nascite altamente efficace (dispositivo ormonale, intrauterino (IUD), sterilizzazione chirurgica). Gli uomini non devono congelare o donare lo sperma nello stesso periodo.

8. I partecipanti all'allattamento al seno devono essere disposti a interrompere l'allattamento al seno dall'inizio del trattamento dello studio attraverso 1 anno dopo il trapianto.
9. I partecipanti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non a causa dell'immunoglobulina per via endovenosa, devono essere state su una terapia anti-retrovirale a combinazione efficace per 6 mesi e senza carico virale rilevabile prima dell'inizio del condizionamento.
10. Per i partecipanti sieropositivi per l'anticorpo di base del virus dell'epatite B (HBV) non a causa della immunoglobulina endovenosa, un carico virale di HBV dovrebbe essere non rilevabile.
11. I partecipanti sieropositivi per il virus dell'epatite C (HCV) non a causa dell'immunoglobulina endovenosa devono essere stati trattati e curati. Per i partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carico virale non rilevabile HCV.
12. Capacità del partecipante di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
13. Capacità e volontà del partecipante di co-arruola su 20-C-0051: protocollo di follow-up di terapia genica per soggetti precedentemente iscritti all'NCI per studi immuno-oncologici

14 Disponibilità di rimanere nell'ospedale NIH o, se scaricato, rimanere vicino al NIH (<60 minuti di auto), per un minimo di 100 giorni dopo il trapianto o più in più se ci sono complicazioni. I partecipanti devono impegnarsi ad avere un caregiver per adulti con loro durante i primi 100 giorni dopo il trapianto in caso di scarica dall'ospedale prima di 100 giorni.

Criteri di inclusione: donatore

1. Donatore correlato (età> = 12) ritenuto adatto, idoneo e disposto a donare, per valutazioni cliniche, che sono inoltre disposte a donare sangue, midollo osseo e feci per la ricerca. I donatori correlati saranno valutati in conformità con le politiche e le procedure standard esistenti per la determinazione dell'ammissibilità e dell'idoneità per la donazione clinica.

Criteri di esclusione - destinatario

1. I partecipanti che ricevono altri agenti investigativi entro 3 settimane prima dell'inizio del condizionamento.
2. Coinvolgimento attivo del SNC della malignità ematologica primaria
3. Malignità attiva del tipo non ematopoietico (esclusi i tumori della pelle non melanoma) che è metastatico, recidiva/refrattario al trattamento o localmente avanzato e non suscettibile al trattamento curativo previsto per standard di cura.
4. La terapia con inibitore del checkpoint precedente entro 6 settimane prima dell'inizio del condizionamento.
5. Storia precedente del sequestro.
6. Infezione non controllata.
7. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti di studio utilizzati nello studio.
8. Test di gravidanza siero o urina beta-HCG positivo eseguito in femmine di potenziale di gravidanza allo screening. (Un test a basso positivo in una donna post-menopausa potrebbe non essere esclusivo se ritenuto non indicativo di gravidanza per ginecologia.)
9. Malattia intercorrente incontrollata valutata da storia medica, esame fisico, EKG e test di laboratorio (ad es. Endocrinopatia grave, coagulazione intravascolare diffusa, profondo disturbo degli elettroliti) che renderebbero non sicuro procedere con il trapianto.

Criteri di esclusione: donatore

1. Gravidanza