Essai de phase I intégrant les cellules HLA-Haploentical Anti-CD19 CAR-T avec une transplantation de cellules hématopoïétiques HLA-Haploentical à base de cyclophosphamide post-transplantation

-Cris de l'inclusion - Récipiendaire

1. Les participants présentant des tumeurs malignes hématologiques à haut risque, telles que définies par l'indice de risque de maladie révisé (DRI), ou une tumeinte qui reste constamment MRD + (par cytométrie en flux, cytogénétique, poisson, PCR ou NGS) sur un échantillon de maladie plus récemment évalué (dans les 2 mois suivant le conditionnement de l'installation).
2. La malignité hématologique doit être CD19 + (expression uniforme sur l'immunohistochimie ou> = 80% sur la cytométrie en flux) comme confirmé par le test CD19 IHC (BT51E) ou la cytométrie en flux (kit de quantification de la fluorescence BD Quantibrite (TM) PE). (Les participants n'ont pas à refuser ou à manquer d'accès aux thérapies commerciales anti-CD19 CAR-T-T-Cell, car cette étude se concentre sur l'intégration des cellules CAR-T et HCT et non spécifiquement les cellules CAR-T elles-mêmes; en outre la construction utilisée pour fabriquer ce produit est la même que celle dans un produit commercial actuel, mais développé à partir d'un nouveau lot et avec un processus de fabrication similaire mais non identique.).
3. 18 à 75 ans
4. Karnofsky> = 60%.

5. Les participants doivent avoir une fonction d'organe et de moelle adéquate telle que définie ci-dessous:

   • Fraction d'éjection cardiaque> = 45% par échocardiographie 2D;
   • Volume expiratoire forcé (FEV-1) et capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) (corrigé pour l'hémoglobine) tous de> = 50% prédits;
   • Déclai de créatinine sérique estimée de> = 60 ml / minute / 1,73m ^ 2 calculé à l'aide de l'EGFR dans le laboratoire clinique (les participants avec une clairance sérique de créatinine moins de 60 peuvent avoir mesuré la clairance de la créatinine et si> = 60 sera considérée comme éligible);
   • Bilirubine totale <= 2x La limite supérieure de la normale (les participants avec Gilbert S documentés ou suspects sont exemptés de cette exigence);
   • L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) <= 5x la limite supérieure de la normale.
6. Au moins un donneur HLA-Haplodential disponible

7. Les femmes de potentiel de procréation (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (dispositif hormonal, intra-utérine (DIU), stérilisation chirurgicale, abstinence) à l'entrée de l'étude et pendant 1 an après la transplantation (période de restriction).

   Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception (barrière, stérilisation chirurgicale, abstinence) à l'entrée de l'étude et pendant 1 an après la transplantation. Nous recommandons également aux hommes avec des partenaires féminins de potentiel de procréation de demander aux partenaires féminins d'être sous contraception très efficace (dispositif hormonal, intra-utérine (DIU), stérilisation chirurgicale). Les hommes ne doivent pas geler ou donner du sperme au cours de la même période.

8. Les participants à l'allaitement doivent être disposés à interrompre l'allaitement maternel de l'initiation du traitement de l'étude jusqu'à 1 an après la transplantation.
9. Les participants séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui ne sont pas dus à l'immunoglobuline intraveineuse, devaient être sous traitement antirétroviral efficace pendant 6 mois et sans charge virale détectable avant le début du conditionnement.
10. Pour les participants séropositifs pour l'anticorps central du virus de l'hépatite B (HBV) qui n'est pas dû à l'immunoglobuline intraveineuse, une charge virale du VHB devrait être indétectable.
11. Les participants séropositifs pour le virus de l'hépatite C (VHC) qui ne sont pas dus à l'immunoglobuline intraveineuse doivent avoir été traités et guéries. Pour les participants atteints d'infection par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale HCV indétectable.
12. Capacité des participants à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
13. Capacité et volonté du participant à co-inscrire sur 20-C-0051: protocole de suivi de la thérapie génique pour les sujets précédemment inscrits au NCI pour les études d'immuno-oncologie

14 volonté de rester à l'hôpital NIH ou, si elle est libérée, restez près du NIH (<60 minutes en voiture), pendant au moins 100 jours après la transplantation ou plus en cas de complications. Les participants doivent s'engager à avoir un soignant adulte avec eux au cours des 100 premiers jours après la transplantation en cas de décharge de l'hôpital avant 100 jours.

Critères d'inclusion - donateur

1. Donateur connexe (âge> = 12) jugé approprié, éligible et disposé à faire un don, par évaluations cliniques, qui sont également disposées à donner du sang, de la moelle osseuse et des selles pour la recherche. Les donateurs connexes seront évalués conformément aux politiques et procédures standard existantes pour déterminer l'admissibilité et l'adéquation au don clinique.

Critères d'exclusion - Récipiendaire

1. Les participants qui reçoivent d'autres agents d'enquête dans les 3 semaines avant le début du conditionnement.
2. Implication active du SNC de la malignité hématologique primaire
3. Maligne active de type non hématopoïétique (à l'exclusion des cancers de la peau non mélanome) qui est métastatique, en rechute / réfractaire au traitement, ou localement avancé et non propice au traitement curatif prévu par norme de soins.
4. Thérapie antérieure sur l'inhibiteur du point de contrôle dans les 6 semaines avant le début du conditionnement.
5. Histoire antérieure de saisie.
6. Infection non contrôlée.
7. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents de l'étude utilisés dans l'étude.
8. Test de grossesse sérique ou de grossesse urinaire bêta-HCG positif effectué chez les femmes de potentiel de procréation au dépistage. (Un faible test positif chez une femme post-ménopausique peut ne pas être exclusive s'il n'est pas jugé indicatif de la grossesse par gynécologie.)
9. Maladie intercurrente non contrôlée évaluée par antécédents médicaux, examen physique, EKG et tests de laboratoire (par exemple, endocrinopathie sévère, coagulation intravasculaire disséminée, perturbation électrolyte profonde) qui rendrait dangereux de procéder à la transplantation.

Critères d'exclusion - donateur

1. Grossesse