Ensayo de fase I que integra células CAR-T anti-CD19 haploidénticas de HLA con trasplante de células hematopoyéticas HLA-haploidénticas basadas en ciclofosfamida posterior a la trasplante

-Criterios de inclusión - destinatario

1. Los participantes con tumatías hematológicas altas o de muy alto riesgo, según lo definido por el índice de riesgo de enfermedad revisado (DRI), o malignidad que permanece persistentemente MRD+ (por citometría de flujo, citogenética, pescado, PCR o NG) en la muestra de enfermedades evaluada más recientemente (dentro de los 2 meses de iniciando la condicionamiento).
2. La malignidad hematológica debe ser CD19+ (expresión uniforme en inmunohistoquímica o> = 80% en citometría de flujo) según lo confirmado por el ensayo CD19 IHC (BT51E) o citometría de flujo (cuantibe BD (TM) cuantificación de fluorescencia PE KIT). (Los participantes no tienen que haber rechazado o carecer de acceso a las terapias comerciales de células CAR anti-CD19 TAR-T, ya que este estudio se centra en la integración de las células CAR-T y HCT y no específicamente a las células CAR-T en sí mismas; además, la construcción utilizada para fabricar este producto es lo mismo que se usa en un producto comercial actual, pero desarrollado a partir de una nueva lote y con un proceso de fabricación similar pero no identificado).
3. Edad 18-75
4. Karnofsky> = 60%.

5. Los participantes deben tener una función adecuada de órgano y médula como se define a continuación:

   • Fracción de eyección cardíaca> = 45% por ecocardiografía 2D;
   • Volumen espiratorio forzado-1 (FEV-1) y capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) (corregido para la hemoglobina) todo> = 50% predicho;
   • El aclaramiento de creatinina sérico estimado de> = 60 ml/minuto/1.73m^2 calculado usando EGFR en el laboratorio clínico (los participantes con aclaramiento de creatinina sérico estimado de menos de 60 pueden haber medido la eliminación de creatinina realizada y si> = 60 se considerará elegible);
   • Bilirrubina total <= 2x El límite superior de lo normal (los participantes con gilbert documentados o sospechosos están exentos de este requisito);
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 5x El límite superior de lo normal.
6. Al menos un donante HLA-Haploidéntico HLA

7. Las mujeres del potencial de soporte infantil (WOCBP) deben aceptar utilizar un método de anticoncepción altamente efectivo (dispositivo hormonal, intrauterino (DIU), esterilización quirúrgica, abstinencia) en la entrada del estudio y durante 1 año después del trasplante (período de restricción).

   Los hombres deben aceptar usar un método efectivo de anticoncepción (barrera, esterilización quirúrgica, abstinencia) en la entrada del estudio y durante 1 año después del trasplante. También recomendaremos a los hombres con parejas femeninas de potencial de maternidad para pedirle a las parejas femeninas que estén en anticonceptivos altamente efectivos (dispositivo hormonal e intrauterino (DIU), esterilización quirúrgica). Los hombres no deben congelar ni donar esperma dentro del mismo período.

8. Los participantes de la lactancia materna deben estar dispuestos a suspender la lactancia materna de la iniciación del tratamiento del estudio hasta 1 año después del trasplante.
9. Los participantes seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no se deben a la inmunoglobulina intravenosa, deben haber estado en la terapia antirretroviral combinada efectiva durante 6 meses y sin carga viral detectable antes del comienzo del acondicionamiento.
10. Para los participantes seropositivos para el anticuerpo central del virus de la hepatitis B (VHB) no debido a la inmunoglobulina intravenosa, una carga viral del VHB debe ser indetectable.
11. Los participantes seropositivos para el virus de la hepatitis C (VHC) no debido a la inmunoglobulina intravenosa deben haber sido tratadas y curadas. Para los participantes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral no detectable del VHC.
12. Capacidad del participante para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
13. Capacidad y disposición del participante para insertar en el 20-C-0051: Protocolo de seguimiento de terapia génica para sujetos previamente inscritos en NCI para estudios de inmuno-oncología

14 Disposición de permanecer en el Hospital NIH o, si se da de alta, manténgase cerca del NIH (<60 minutos de viaje), durante un mínimo de 100 días después del trasplante o más si hay complicaciones. Los participantes deben comprometerse a tener un cuidador adulto con ellos durante los primeros 100 días después del trasplante en caso de descarga del hospital antes de los 100 días.

Criterios de inclusión - donante

1. Donante relacionado (edad> = 12) considerado adecuado, elegible y dispuesto a donar, según evaluaciones clínicas, que también están dispuestas a donar sangre, médula ósea y heces para la investigación. Los donantes relacionados serán evaluados de acuerdo con las políticas y procedimientos estándar existentes para determinar la elegibilidad y la idoneidad para la donación clínica.

Criterios de exclusión - destinatario

1. Participantes que reciben otros agentes de investigación dentro de las 3 semanas anteriores al comienzo del acondicionamiento.
2. Participación activa del SNC de malignidad hematológica primaria
3. Malignidad activa del tipo no hematopoyético (excluyendo los cánceres de piel no melanoma) que es metastásico, recidivante/refractario al tratamiento, o localmente avanzado y no susceptible de tratamiento curativo previsto por estándar de atención.
4. Terapia del inhibidor del punto de control previo dentro de las 6 semanas previas al comienzo del acondicionamiento.
5. Historia previa de incautación.
6. Infección no controlada.
7. Historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes de estudio utilizados en el estudio.
8. Prueba positiva de embarazo de suero o orina de HCG realizada en mujeres de potencial de maternidad en la detección. (Una prueba positiva baja en una mujer posmenopáusica puede no ser excluyente si no se considera indicativa de embarazo por ginecología).
9. Enfermedad intercurrente no controlada evaluada por el historial médico, el examen físico, el EKG y las pruebas de laboratorio (por ejemplo, endocrinopatía severa, coagulación intravascular diseminada, perturbación de electrolitos profundos) que harían inseguro para proceder con el trasplante.

Criterios de exclusión - donante

1. Embarazo