Badanie fazy I integrujące HLA-Haploidentical Anti-CD19 CAR-T z HLA-HAPloidentic Hematistic Hematistic Hematistic Hemat-Hematistic Hemat-Hematistic Hemat-Hemat-Hematplantation

- kryteria w tym - odbiorca

1. Uczestnicy z nowotworami hematologicznymi wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka, określone przez zmieniony wskaźnik ryzyka choroby (DRI) lub nowotworu, który pozostaje uporczywie MRD+ (przez cytometrię przepływową, cytogenetykę, FISH, PCR lub NGS) w przypadku ostatnio ocenianej okazy choroby (w ciągu 2 miesięcy od uwarunkowania).
2. Hematologiczne nowotwory złośliwe musi być CD19+ (jednolita ekspresja na temat immunohistochemii lub> = 80% na cytometrii przepływowej), jak potwierdzono test CD19 IHC (BT51E) lub cytometria przepływowa (BD kwantybrytu (TM) perełki PE Fluorescencyjne). (Uczestnicy nie musieli odmówić ani nie brakować dostępu do komercyjnych terapii komórek CAR-CD19 CAR-T, ponieważ badanie to koncentruje się na integracji komórek CAR-T i HCT, a nie w szczególności komórek CAR-T; ponadto konstrukt wykorzystywany do produkcji tego produktu jest taki sam, jak w obecnym produkcie komercyjnym, ale rozwinęły się z nowej partii, i z podobnym, ale nie identycznym procesem.)
3. Wiek 18-75
4. Karnofsky> = 60%.

5. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:

   • Frakcja wyrzutowa serca> = 45% według echokardiografii 2D;
   • Wymuszone objętość eksploatacyjna 1 (FEV-1) i zdolność rozpraszania płuc do tlenku węgla (DLCO) (skorygowana o hemoglobinę) wszystkie przewidywane> = 50%;
   • Szacowany klirens kreatyniny w surowicy> = 60 ml/minutę/1,73 m^2 Obliczone przy użyciu EGFR w laboratorium klinicznym (uczestnicy o szacunkowym klirensie kreatyniny w surowicy mniej niż 60 mogli zmierzyć klirens kreatyniny, a jeśli> = 60 zostanie uznane za kwalifikujące się);
   • Całkowita bilirubina <= 2x górna granica normy (uczestnicy z udokumentowanym lub podejrzanym Gilbert są zwolnieni z tego wymogu);
   • Aminotransferaza alaniny (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <= 5x górna granica normy.
6. Co najmniej jeden dostępny dawcy HLA-Haploidentical

7. Kobiety potencjału zawierającego dzieci (WOCBP) muszą zgodzić się na zastosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (urządzenie hormonalne, wewnątrzmaciczne (IUD), sterylizacja chirurgiczna, abstynencja) podczas wejścia do badania i przez 1 rok po przeszczepie (okres ograniczenia).

   Mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej metody antykoncepcji (bariera, sterylizacja chirurgiczna, abstynencja) przy wejściu do badania i przez 1 rok po przeszczepie. Zalecamy również mężczyzn z partnerkami o potencjałach dziecięcych, aby poprosić partnerki o bardzo skuteczną kontrolę urodzeń (hormonalne, wewnątrzmaciczne urządzenie (IUD), sterylizacja chirurgiczna). Mężczyźni nie mogą zamrozić ani przekazywać nasienia w tym samym okresie.

8. Uczestnicy karmienia piersią muszą być skłonni zaprzestać karmienia piersią z inicjacji leczenia badanego do 1 roku po przeszczepie.
9. Uczestnicy seropozytywni dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) nie spowodowane dożylną immunoglobuliną, musieli być skutecznie skojarzone terapię przeciwretrowirusową przez 6 miesięcy i bez wykrywalnego obciążenia wirusowego przed rozpoczęciem warunkowania.
10. W przypadku uczestników przeciwciało rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) nie z powodu dożylnej immunoglobuliny, obciążenie wirusowe HBV powinno być niewykrywalne.
11. Uczestnicy seropozytywni dla wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) nie z powodu dożylnej immunoglobuliny musieli być leczone i wyleczone. Dla uczestników z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w leczeniu, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne obciążenie wirusowe HCV.
12. Zdolność uczestnika do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
13. Zdolność i chęć uczestnika do współdziałania na 20-C-0051: Terapia genowa Protokół obserwacji osób wcześniej włączonych do NCI do badań immunoonkologicznych

14 Gotowość do pozostania w szpitalu NIH lub, jeśli zostanie wypisana, pozostań blisko NIH (<60 minut jazdy samochodem), przez co najmniej 100 dni po przeszczepie lub dłużej, jeśli występują komplikacje. Uczestnicy muszą zobowiązać się do posiadania dorosłego opiekuna w ciągu pierwszych 100 dni po przeszczepie w przypadku zwolnienia ze szpitala przed 100 dniami.

Kryteria włączenia - dawcy

1. Powiązany dawca (wiek> = 12) uznany za odpowiedni, kwalifikujący się i gotowy przekazać darowiznę na oceny kliniczne, które są dodatkowo skłonne do przekazania krwi, szpiku kostnego i stołka na badania. Powiązani dawcy zostaną oceniani zgodnie z istniejącymi standardowymi politykami i procedurami określania kwalifikowalności i przydatności do darowizny klinicznej.

Kryteria wykluczenia - odbiorca

1. Uczestnicy, którzy otrzymują inne czynniki badawcze w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem warunkowania.
2. Aktywne zaangażowanie Pierwotnego Hematologicznego Nowotworu Hematologicznego
3. Aktywne nowotwory nie-hematopoetyczne (z wyłączeniem nowotworów skóry niemelanoma), które jest przerzutowe, nawrotowe/oporne na leczenie, lub lokalnie zaawansowane i nieobowiązane do zamierzonego leczenia leczenia na standard opieki.
4. Wcześniejsza terapia inhibitora punktu kontrolnego w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem warunkowania.
5. Wcześniejsza historia zajęcia.
6. Niekontrolowana infekcja.
7. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badań czynników zastosowanych w badaniu.
8. Pozytywny test ciążowy beta-HCG lub ciąża moczu przeprowadzona u kobiet o potencjale dzieci podczas badań przesiewowych. (Niski test pozytywny u kobiety po menopauzie może nie być wykluczające, jeżeli uznano za nie wskazujące na ciążę na ginekologię.)
9. Niekontrolowane choroby międzykresowe oceniane przez historię medyczną, badanie fizykalne, EKG i testy laboratoryjne (np. Ciężka endokrynopatia, rozpowszechniona koagulacja wewnątrznaczyniowa, głębokie zaburzenia elektrolitów), które sprawiłyby, że jest niebezpieczne przeszczep.

Kryteria wykluczenia - dawcy

1. Ciąża