Fase I-studie Integrering av HLA-Haploidentical Anti-CD19 CAR-T-celler med post-transplantasjon syklofosfamidbasert HLA-haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon

-Inkluderer kriterier - mottaker

1. Deltakere med høye eller veldig høyrisiko hematologiske maligniteter, som definert av den reviderte sykdomsrisikoindeksen (DRI), eller malignitet som forblir vedvarende MRD+ (ved flytcytometri, cytogenetikk, fisk, PCR eller NGS) på sist vurdert sykdomsprøver (innen 2 måneder med innledende tilstand).
2. Hematologisk malignitet må være CD19+ (ensartet ekspresjon på immunhistokjemi eller> = 80% på flowcytometri) som bekreftet ved CD19 IHC -analyse (BT51E) eller flowcytometri (BD kvantibritt (TM) perler PE Fluorescence Quantitation Kit). (Deltakerne trenger ikke å ha nektet eller mangler tilgang til kommersiell anti-CD19 CAR-T-cellebehandling siden denne studien fokuserer på integrering av CAR-T-celler og HCT og ikke spesifikt CAR-T-cellene i seg selv; dessuten er konstruksjonen som brukes til å produsere dette produktet det samme som brukt i en nåværende kommersiell produkt, men utviklet fra en ny batch og med en lignende, men ikke, ikke identisk, men utviklet fra en ny batch og ikke brukt i en aktuell kommersiell produkt, men utviklet fra en ny batch og ikke brukt i en aktuell kommersiell produkt, men utviklet fra en ny batch og ikke brukt i en aktuell kommersiell produkt, men utviklet seg som brukes til å produsere dette produktet, men utviklet en ny batch, men utviklet seg til å produsere dette produktet, men utviklet seg til å produsere dette produktet som brukes i en nåværende kommersiell produkt.
3. Alder 18-75
4. Karnofsky> = 60%.

5. Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hjerteutstøtningsfraksjon> = 45% ved 2D -ekkokardiografi;
   • Tvunget ekspirasjonsvolum-1 (FEV-1) og diffusing kapasitet av lungen for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for hemoglobin) alle> = 50% forutsagt;
   • Estimert serumkreatinin clearance på> = 60 ml/minutt/1,73 m^2 Beregnet ved bruk av EGFR i det kliniske laboratoriet (deltakere med estimert serumkreatininklarering mindre enn 60 kan ha målt kreatininclearance utført og hvis> = 60 vil bli ansett som kvalifisert);
   • Totalt bilirubin <= 2x Den øvre grensen for normal (deltakere med dokumentert eller mistenkt Gilbert S er unntatt dette kravet);
   • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 5x den øvre normalgrensen.
6. Minst en tilgjengelig HLA-Haploidentical Donor

7. Kvinner med barnebærende potensial (WOCBP) må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (hormonell, intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering, avholdenhet) ved studieoppføringen og i 1 år etter transplantasjon (restriksjonsperiode).

   Menn må gå med på å bruke en effektiv prevensjonsmetode (barriere, kirurgisk sterilisering, avholdenhet) ved studieinngangen og i 1 år etter transplantasjon. Vi vil også anbefale menn med kvinnelige partnere av fertilpotensial til å be kvinnelige partnere om å være på svært effektiv prevensjon (hormonell, intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering). Menn må ikke fryse eller donere sæd i samme periode.

8. Ammedeltakere må være villige til å avbryte amming fra studiebehandlingsinitiering gjennom 1 år etter transplantasjon.
9. Deltakerne seropositive for humant immunsviktvirus (HIV) som ikke på grunn av intravenøs immunoglobulin, må ha vært på effektiv kombinasjon av anti-retroviral terapi i 6 måneder og uten påvisbar viral belastning før begynnelsen av kondisjonering.
10. For deltakerne seropositive for hepatitt B -virus (HBV) kjerneantistoff ikke på grunn av intravenøs immunoglobulin, bør en HBV -viral belastning være uoppdagelig.
11. Deltakerne seropositive for hepatitt C -virus (HCV), ikke på grunn av intravenøst ​​immunoglobulin, må ha blitt behandlet og kurert. For deltakere med HCV -infeksjon som for tiden er i behandling, er de kvalifisert hvis de har en ikke påvisbar HCV -viral belastning.
12. Deltakernes evne til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
13. Evne og vilje til deltakeren til å være påmeldt på 20-C-0051: Genterapi Oppfølgingsprotokoll for fag som tidligere er registrert i NCI for immun-onkologiske studier

14 vilje til å forbli på NIH -sykehuset eller, hvis den utskrives, hold deg nær NIH (<60 minutters kjøretur), i minimum 100 dager etter transplantasjon eller lenger hvis det er komplikasjoner. Deltakerne må forplikte seg til å ha en voksen omsorgsperson med seg i løpet av de første 100 dagene etter transplantasjon i tilfelle utskrivning fra sykehuset før 100 dager.

Inkluderingskriterier - giver

1. Relatert giver (alder> = 12) ansett som passende, kvalifisert og villig til å donere, per kliniske evalueringer, som i tillegg er villige til å donere blod, benmarg og avføring for forskning. Relaterte givere vil bli evaluert i samsvar med eksisterende standardpolitikker og prosedyrer for å bestemme valgbarhet og egnethet for klinisk donasjon.

Eksklusjonskriterier - mottaker

1. Deltakere som mottar andre undersøkelsesagenter innen 3 uker før kondisjoneringsstart.
2. Aktiv CNS -involvering av primær hematologisk malignitet
3. Aktiv malignitet av ikke-hematopoietisk type (unntatt kreft i ikke-melanom) som er metastatisk, tilbakefall/ildfast til behandling, eller lokalt avansert og ikke mottagelig for tiltenkt helbredende behandling per pleiestandard.
4. Tidligere sjekkpunkthemmende terapi innen 6 uker før kondisjoneringsstart.
5. Tidligere beslagshistorie.
6. Ukontrollert infeksjon.
7. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning for å studere midler brukt i studien.
8. Positiv beta-HCG-serum eller urin graviditetstest utført i kvinner med fertilpotensial ved screening. (En lav positiv test hos en kvinne etter menopausal kan ikke være ekskluderende hvis den ikke er indikerer på graviditet per gynekologi.)
9. Ukontrollert interstrøm sykdom evaluert ved medisinsk historie, fysisk undersøkelse, EKG og laboratorietesting (f.eks. Alvorlig endokrinopati, spredt intravaskulær koagulering, dyp elektrolyttforstyrrelse) som ville gjøre det usikkert å fortsette med transplantasjon.

Eksklusjonskriterier - giver

1. Graviditet