Фаза I Исследование, интегрирующее HLA-гаплоистенциально анти-CD19 CAR-T-клетки с посттрансплантацией циклофосфамидного на основе HLA-гаплаовидентальной трансплантации гематопоэтических клеток

Критерии включения - получатель

1. Участники с гематологическими новообразованиями с высоким или очень высоким риском, определяемыми пересмотренным индексом риска заболевания (DRI) или злокачественными новообразованиями, которые остаются постоянно MRD+ (с помощью проточной цитометрии, цитогенетики, рыбы, ПЦР или NGS) при последних оцениваемых образцах заболевания (в течение 2 месяцев после начала кондиционирования).
2. Гематологическая злокачественная опухоль должна быть CD19+ (равномерная экспрессия на иммуногистохимию или> = 80% при проточной цитометрии), что подтверждено анализом IHC CD19 (BT51E) или проточной цитометрией (BD -квантовый (TM) набор флуоресцентного флуоресцентного флуоресцентного флуоресцентного флуоресцентного набора). (Участники не должны отказываться или отсутствовать доступ к коммерческим анти-CD19 CAR-T-клеткам, поскольку это исследование фокусируется на интеграции клеток CAR-T и HCT, а не в самих клетках CAR-T;, кроме того, конструкция, используемая для производства этого продукта, одинакова, что и в текущем коммерческом продукте, но разработанная из новой партии и с аналогичным, но не идентичным изготовлением).
3. Возраст 18-75
4. Карнофски> = 60%.

5. Участники должны иметь достаточную функцию органа и костного мозга, как определено ниже:

   • Фракция выброса сердца> = 45% по 2D эхокардиографии;
   • Принудительный объем (FEV-1) и диффузирующая способность легкого для угарного газа (DLCO) (скорректирован для гемоглобина), все из> = 50% прогнозируются;
   • Расчетный клиренс креатинина сыворотки> = 60 мл/минута/1,73 м^2 Рассчитано с использованием EGFR в клинической лаборатории (участники с расчетным клиренсом креатинина в сыворотке менее 60, возможно, измеряли проведенный клиренс креатинина, и если> = 60 будет считаться подходящим);
   • Общий билирубин <= 2 раза верхний предел нормального (участники с документированным или подозреваемым Гилбертом S освобождаются от этого требования);
   • Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) <= 5x верхний предел нормы.
6. По крайней мере, один доступный HLA-Haploidentical Donor

7. Женщины детского потенциала (WOCBP) должны согласиться с использованием высокоэффективного метода контрацепции (гормональное внутриматочное устройство (IUD), хирургическое стерилизация, воздержание) при входе в исследование и в течение 1 года после пересадки (период ограничения).

   Мужчины должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (барьер, хирургическая стерилизация, воздержание) при входе в исследование и в течение 1 года после пересадки. Мы также будем рекомендовать мужчинам с партнерами по женщинам по деторождению, чтобы попросить женщин -партнеров оказаться под высокоэффективным контролем рождаемости (гормональное, внутриматочное устройство (ВМС), хирургическое стерилизация). Мужчины не должны заморозить или пожертвовать сперму в течение того же периода.

8. Участники грудного вскармливания должны быть готовы прекратить грудное вскармливание от начала лечения в течение 1 года после пересадки.
9. Участники серопозитивные для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) не из-за внутривенного иммуноглобулина, должны быть на эффективной комбинированной антиретровирусной терапии в течение 6 месяцев и без обнаруженной вирусной нагрузки до начала кондиционирования.
10. Для участников серопозитивного ядра для вируса вируса гепатита В (HBV) не из -за внутривенного иммуноглобулина, вирусная нагрузка HBV должна быть неверно.
11. Участники серопозитивные для вируса гепатита С (ВГС) не из -за внутривенного иммуноглобулина, должны быть лечены и вылечены. Для участников с инфекцией ВГС, которые в настоящее время находятся на лечении, они имеют право, если у них не обнаружена вирусная нагрузка ВГС.
12. Способность участника понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
13. Способность и готовность участника сочетаться на 20-C-0051: протокол последующего последующего генной терапии для субъектов, ранее зарегистрированных в NCI для иммуноонкологических исследований

14 Готовность остаться в больнице NIH или, если вы выпустили, оставайтесь рядом с NIH (<60 минут езды), как минимум 100 дней после пересадки или дольше, если есть осложнения. Участники должны принять участие в том, чтобы взрослый уход за ними в течение первых 100 дней после пересадки в случае разряда из больницы до 100 дней.

Критерии включения - донор

1. Связанный донор (возраст> = 12) считается подходящим, подходящим и желающим пожертвовать, по клиническим оценкам, которые дополнительно готовы пожертвовать кровь, костный мозг и стул для исследований. Связанные доноры будут оцениваться в соответствии с существующими стандартными политиками и процедурами определения права и пригодности для клинического пожертвования.

Критерии исключения - получатель

1. Участники, которые получают любых других исследований в течение 3 недель до начала обусловленности.
2. Активное участие ЦНС первичной гематологической злокачественности
3. Активная злокачественная опухоль негематопоэтического типа (за исключением рака немеланомы кожи), который является метастатическим, рецидивирующим/рефрактерным к лечению, или локально продвинутым и не поддающимся предполагаемому лечению в соответствии с стандартом лечения.
4. Предварительная терапия ингибиторами контрольно -пропускного пункта в течение 6 недель до начала кондиционирования.
5. Предыдущая история захвата.
6. Неконтролируемая инфекция.
7. История аллергических реакций, приписываемых соединениям сходной химической или биологической композиции с исследуемыми агентами, используемыми в исследовании.
8. Положительная бета-ХКГ сыворотка или тест на беременность мочи, проведенный у женщин детородного потенциала при скрининге. (Низкий положительный тест у женщины после менопаузы не может быть исключением, если не считается не указанным на беременность на гинекологию.)
9. Неконтролируемые межклежные заболевания, оцененные в историю болезни, физическое обследование, ЭКГ и лабораторные испытания (например, тяжелая эндокринопатия, распространенная внутривоскулярная коагуляция, глубокое нарушение электролита), которые могли бы небезопасно продолжать трансплантацию.

Критерии исключения - донор

1. Беременность