Studie fáze I Integrace HLA-HLA-HAPLOISTICKÉHO ANTI-CD19 CAR-T buněk s post transplantací HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-HLA-haploidentická hematopoetická buňka

-Inclusion Criteria - příjemce

1. Účastníci s vysokou nebo velmi vysoce rizikovou hematologickou malignitou, jak jsou definovány revidovaným indexem rizika onemocnění (DRI) nebo malignitou, která zůstává trvale MRD+ (průtokovou cytometrií, cytogenetikou, rybami, PCR nebo NGS) na nedávno hodnoceném vzorku onemocnění (do 2 měsíců po zahájení kondicionování).
2. Hematologická malignita musí být CD19+ (jednotná exprese na imunohistochemii nebo> = 80% na průtokové cytometrii), jak bylo potvrzeno testem CD19 IHC (BT51E) nebo průtokovou cytometrií (BD kvantibritové (TM) kuličky PE fluorescence kvantitační soubor). (Participants do not have to have refused or lack access to commercial anti-CD19 CAR-T-cell therapies since this study focuses on the integration of CAR-T cells and HCT and not specifically the CAR-T cells themselves; furthermore the construct used to manufacture this product is the same as used in a current commercial product, but developed from a new batch and with a similar but not identical manufacturing process.)
3. Věk 18-75
4. Karnofsky> = 60%.

5. Účastníci musí mít dostatečnou funkci orgánů a dřeně, jak je definováno níže:

   • Srdeční ejekční frakce> = 45% od 2D echokardiografie;
   • Nucené expirační objem-1 (FEV-1) a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (korigovaný pro hemoglobin) všechny> = 50% předpovídaných;
   • Odhadovaná clearance séra kreatininu> = 60 ml/minuta/1,73 m^2 vypočteno pomocí EGFR v klinické laboratoři (účastníci s odhadovanou clearance sérového kreatininu menší než 60 mohly mít provedenou clearance kreatininu a pokud> = 60 bude považováno za způsobilé);
   • Celkový bilirubin <= 2x Horní hranice normálního (účastníci s dokumentovaným nebo podezřením na Gilbert S jsou osvobozeni od tohoto požadavku);
   • Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) <= 5x horní hranice normálního.
6. Alespoň jeden dostupný HLA-Haploidentical dárce

7. Ženy potenciálu nesoucího dítě (WOCBP) musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (hormonální, intrauterinní zařízení (IUD), chirurgická sterilizace, abstinence) při vstupu do studie a po dobu 1 roku po transplantaci (období omezení).

   Muži musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce (bariéra, chirurgická sterilizace, abstinence) při vstupu do studie a po dobu 1 roku po transplantaci. Doporučujeme také mužům s partnery s ženským porodem, aby požádali ženské partnerky, aby byly na vysoce účinné antikoncepci (hormonální, intrauterinní zařízení (IUD), chirurgickou sterilizaci). Muži nesmí ve stejném období zamrznout ani darovat sperma.

8. Účastníci kojení musí být ochotni přerušit kojení od zahájení studie do 1 roku po transplantaci.
9. Účastníci séropozitivního pro virus lidské imunodeficience (HIV) ne kvůli intravenóznímu imunoglobulinu, musí být před začátkem kondicionování na účinné kombinované antiretrovirové terapii po dobu 6 měsíců a bez detekovatelné virové zátěže.
10. Pro účastníky séropozitivní pro jádro protilátku viru hepatitidy B (HBV), která není způsobena intravenózním imunoglobulinem, by měla být virová zátěž HBV nedetekovatelná.
11. Účastníci séropozitivní pro virus hepatitidy C (HCV), kteří nejsou kvůli intravenóznímu imunoglobulinu, musí být léčeni a vyléčeni. Pro účastníky s infekcí HCV, kteří jsou v současné době v léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
12. Schopnost účastníka porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument.
13. Schopnost a ochota účastníka spoluzakladatele na 20-C-0051: Následující genovou terapii protokol pro subjekty dříve zapsané do NCI pro imuno-onkologické studie

14 Ochota zůstat v nemocnici NIH nebo, pokud je propuštěna, zůstaňte blízko NIH (<60 minut jízdy) po dobu minimálně 100 dnů po transplantaci nebo delší, pokud existují komplikace. Účastníci se musí zavázat k tomu, že s sebou během prvních 100 dnů po transplantaci v případě vybití z nemocnice před 100 dny.

Kritéria pro zařazení - dárce

1. Související dárce (věk> = 12) považoval za vhodné, způsobilý a ochotný darovat za klinická hodnocení, kteří jsou navíc ochotni darovat krev, kostní dřeň a stolici pro výzkum. Související dárci budou hodnoceni v souladu se stávajícími standardními politikami a postupy pro stanovení způsobilosti a vhodnosti pro klinické dary.

Kritéria pro vyloučení - příjemce

1. Účastníci, kteří dostávají jakékoli jiné vyšetřovací agenty do 3 týdnů před začátkem kondicionování.
2. Aktivní zapojení CNS primární hematologické malignity
3. Aktivní malignita nehematopoetického typu (s výjimkou nemelanomových rakovin kůže), který je metastatický, relapsovaný/refrakterní k léčbě nebo lokálně pokročilý a nelze je přístupný zamýšlené léčbě na standard péče.
4. Předchozí terapie inhibitorem kontrolního bodu do 6 týdnů před začátkem kondicionování.
5. Předchozí historie záchvatů.
6. Nekontrolovaná infekce.
7. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení pro studijní látky používané ve studii.
8. Pozitivní test těhotenství v séru nebo moči prováděném u žen s plodným potenciálem při screeningu. (Nízká pozitivní test u po menopauzální ženě nemusí být vylučující, pokud je považována za svědku o těhotenství na gynekologii.)
9. Nekontrolovaná interkulární onemocnění vyhodnocená anamnézou anamnézou, fyzikálním vyšetřením, EKG a laboratorním testováním (např. Těžká endokrinopatie, šířená intravaskulární koagulace, hlubokou poruchem elektrolytu), což by bylo nebezpečné probíjení s transplantací.

Kritéria pro vyloučení - dárce

1. těhotenství