Vaiheen I koe integroimalla HLA-Haploidentical anti-CD19 CAR-T -solut, joissa on siirron jälkeinen syklofosfamidipohjainen HLA-Haploidentical hematopoieettiset solujensiirrot

-Klusion -kriteerit - Vastaanottaja

1. Osallistujat, joilla on korkea tai erittäin korkea riski hematologiset pahanlaatuiset pahanlaatuisuudet, kuten tarkistetun taudin riskiindeksi (DRI) määritetään, tai pahanlaatuisuus, joka pysyy jatkuvasti MRD+: lla (virtaussytometrialla, sytogenetiikoilla, kaloilla, PCR: llä tai NGS: llä) viimeksi arvioidussa taudinäytteenä (2 kuukauden kuluessa käynnistämisestä).
2. Hematologisen pahanlaatuisuuden on oltava CD19+ (tasainen ekspressio immunohistokemialla tai> = 80% virtaussytometrialla), kuten CD19 IHC -määritys (BT51E) tai virtaussytometrialla (BD Quandribrite (TM)) PE -fluoresenssikvantitointisarja) on vahvistettu). (Osallistujien ei tarvitse hylätä tai puuttuu pääsy kaupalliseen anti-CD19-CAR-T-soluterapioihin, koska tämä tutkimus keskittyy CAR-T-solujen ja HCT: n integrointiin eikä erityisesti itse CAR-T-soluihin; lisäksi tämän tuotteen valmistukseen käytetty rakenne on sama kuin nykyisessä kaupallisessa tuotteessa, vaan kehitetty uudesta erästä ja samanlaisesta, mutta ei identtisestä valmistusprosessista.)
3. Ikä 18-75
4. Karnofsky> = 60%.

5. Osallistujilla on oltava riittävä elin- ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Sydämen ejektiofraktio> = 45% 2D -ehokardiografialla;
   • Pakotettu hengitystilavuus-1 (FEV-1) ja keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) (korjattu hemoglobiinille) kaikki> = 50% ennustettiin;
   • Arvioitu seerumin kreatiniinin puhdistuma> = 60 ml/minuutti/1,73M^2 laskettuna käyttämällä EGFR: ää kliinisessä laboratoriossa (osallistujat, joiden seerumin arvioitu seerumin kreatiniinipuhde on alle 60, on saattanut mitata kreatiniinin puhdistuman ja jos> = 60 pidetään tukikelpoisena);
   • Bilirubinin kokonaismäärä <= 2x Normaalin yläraja (osallistujat, joilla on dokumentoitu tai epäillään Gilbert S, on vapautettu tästä vaatimuksesta);
   • Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) <= 5x normaalin yläraja.
6. Ainakin yksi käytettävissä oleva HLA-Haploidentical-luovuttaja

7. Lapsen kantavien potentiaalin naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen, kohdunsisäinen laite (IUD), kirurginen sterilointi, pidättäytyminen) tutkimuksen tuloksessa ja yhden vuoden ajan siirron jälkeen (rajoitusjakso).

   Miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (este, kirurginen sterilointi, pidättäytyminen) tutkimuksen tulokseen ja yhden vuoden ajan siirron jälkeen. Suosittelemme myös miehiä, joilla on naispuolisia kumppaneita, joilla on hedelmällisyysmahdollisuuksia, pyytää naispuolisia kumppaneita olemaan erittäin tehokas ehkäisyvalvonta (hormonaalinen, kohdunsisäinen laite (IUD), kirurginen sterilointi). Miehet eivät saa jäätyä tai lahjoittaa siittiöitä saman ajanjakson aikana.

8. Imetysten osallistujien on oltava valmiita lopettamaan imetyksen tutkimuksen aloittamisesta yhden vuoden kuluttua siirrosta.
9. Osallistujien seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), joka ei johdu laskimonsisäisestä immunoglobuliinista, on pitänyt olla tehokas yhdistelmä-anti-retrovirushoito 6 kuukauden ajan ja ilman havaittavissa olevaa viruskuormaa ennen ilmastoinnin alkua.
10. Osallistujille hepatiitti B -viruksen (HBV) ydinvasta -aineen seropositiivinen vasta -aine, joka ei johdu laskimonsisäisestä immunoglobuliinista, HBV -viruskuorman tulisi olla havaittavissa.
11. Osallistujat seropositiivinen hepatiitti C -viruksella (HCV), joka ei johdu laskimonsisäisestä immunoglobuliinista, on oltava hoidettu ja parannettava. HCV -infektiota sairastaville osallistujille, jotka ovat parhaillaan hoidossa, he ovat kelvollisia, jos heillä on havaittamaton HCV -viruskuorma.
12. Osallistujan kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
13. Osallistujan kyky ja halukkuus yhdistää 20-C-0051: Geeniterapian seurantaprotokolla, joka on aiemmin ilmoittautunut NCI: hen immuno-onkologiatutkimuksiin

14 Halukkuus pysyä NIH: n sairaalassa tai, jos se puretaan, pysy lähellä NIH: ta (<60 minuutin ajomatka) vähintään 100 päivää siirron jälkeen tai pidempään, jos komplikaatioita on. Osallistujien on sitouduttava aikuisen hoitajan kanssa heidän kanssaan ensimmäisen 100 päivän aikana siirron jälkeen, jos se purkautuu sairaalasta ennen 100 päivää.

Sisällyttämiskriteerit - luovuttaja

1. Aiheeseen liittyvä luovuttaja (ikä> = 12) pidettiin sopivina, kelvollisina ja halukkaita luovuttamaan, kliinisiä arviointeja kohti, jotka ovat lisäksi valmiita luovuttamaan verta, luuytimen ja jakkaran tutkimusta varten. Aiheeseen liittyviä luovuttajia arvioidaan olemassa olevien standardikäytäntöjen ja menettelyjen mukaisesti kelpoisuuden ja soveltuvuuden määrittämiseksi kliiniseen luovutukseen.

Poissulkemiskriteerit - Vastaanottaja

1. Osallistujat, jotka saavat muita tutkijoita 3 viikon kuluessa ennen ilmastoinnin alkua.
2. Aktiivinen keskushermosto primaarisen hematologisen pahanlaatuisuuden osallistuminen
3. Ei-hematopoieettisen tyypin aktiivinen pahanlaatuisuus (lukuun ottamatta ei-melanooman ihosyöviä), joka on metastaattinen, uusiutuva/tulenkestävä hoidossa tai paikallisesti edistyneitä eikä sitä voida soveltaa tarkoitettuun parantavaan hoitoon hoitoa kohti.
4. Aikaisempi tarkistuspisteen estäjähoito 6 viikon kuluessa ennen ilmastoinnin alkamista.
5. Aikaisempi kohtaushistoria.
6. Hallitsematon tartunta.
7. Allergisten reaktioiden historia, joka on omistettu samanlaisen kemiallisen tai biologisen koostumuksen yhdisteille tutkimuksessa käytetyille tutkimusaineille.
8. Positiivinen beeta-HCG-seerumi tai virtsan raskaustesti suoritettiin lastenpotentiaalin naisilla seulonnassa. (Matala positiivinen testi postmenopausaalisessa naisessa ei välttämättä ole syrjäytymätöntä, jos sitä ei pidetä viitaten raskaudesta gynekologiaa kohti.)
9. Hoitohistoria, fyysinen tutkimus, EKG ja laboratoriotestaus (esim. Vakava endokrinopatia, levitetty intravaskulaarinen hyytyminen, syvällinen elektrolyyttihäiriöt) arvioitu hallitsematon väliaikainen sairaus.

Poissulkemiskriteerit - luovuttaja

1. Raskaus