Phase-I-Studie zur Integration von HLA-Haploidentical Anti-CD19-CAR-T-Zellen mit Cyclophosphamid-basierter HLA-Haploidentical Hematopoetic-Zelltransplantation auf Cyclophosphamid

-Inklusionskriterien - Empfänger

1. Teilnehmer mit hämatologischen Malignitäten mit hohem oder sehr risikoisiertem Risiko, wie durch den überarbeiteten Krankheitsrisikoindex (DRI) oder die Malignität definiert, die persistent MRD+ (durch Durchflusszytometrie, Zytogenetik, Fisch, PCR oder NGs) an zuletzt bewerteten Krankheitsproben (innerhalb von 2 Monaten nach der Initiierung der Konditionierung) bleibt.
2. Die hämatologische Malignität muss CD19+ (gleichmäßige Expression bei der Immunhistochemie oder> = 80% bei der Durchflusszytometrie) sein, wie durch CD19 IHC -Assay (BT51E) oder Durchflusszytometrie (BD -Quantibrit (TM) -Kügelchen PE -Fluoreszenz -Quantitationskit) bestätigt. (Die Teilnehmer müssen keinen Zugang zu kommerziellen Anti-CD19-CAR-T-Zell-Therapien abgelehnt oder keinen Zugang haben, da sich diese Studie auf die Integration von CAR-T-Zellen und nicht auf die HCT konzentriert und nicht spezifisch die CAR-T-Zellen selbst. Darüber hinaus ist das Konstrukt, das zur Herstellung dieses Produkts verwendet wird, das gleiche, aber aus einem neuen Batch und einem ähnlichen, aber nicht identischen Herstellungsprozess.)
3. Alter 18-75
4. Karnofsky> = 60%.

5. Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

   • Herzausstoßfraktion> = 45% durch 2D -Echokardiographie;
   • Erzwungenes expiratorisches Volumen-1 (FEV-1) und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (für Hämoglobin korrigiert) alle prognostizierten> = 50%;
   • Geschätzte Serumkreatinin -Clearance von> = 60 ml/Minute/1,73 m^2 Berechnet unter Verwendung von EGFR im klinischen Labor (Teilnehmer mit geschätzter Serumkreatinin -Clearance von weniger als 60 können die durchgeführte Kreatinin -Clearance gemessen haben, und wenn> = 60 als förderfähig angesehen werden);
   • Gesamtbilirubin <= 2x Die Obergrenze des Normalen (Teilnehmer mit dokumentierten oder vermuteten Gilberts sind von dieser Anforderung befreit);
   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartat Aminotransferase (AST) <= 5x Die Obergrenze des Normalen.
6. Mindestens ein verfügbarer HLA-Haploidentical Spender

7. Frauen mit kindhaltigem Potenzial (WOCBP) müssen sich darauf einigen, eine hochwirksame Verhütungsmethode (Hormonal, Intrauteriner Geräte (IUP), chirurgische Sterilisation, Abstinenz) beim Studieneintritt und 1 Jahr nach der Transplantation (Restriktionsperiode) zu verwenden.

   Männer müssen sich einig sein, eine wirksame Verhütungsmethode (Barriere, chirurgische Sterilisation, Abstinenz) beim Studieneintrag und 1 Jahr nach der Transplantation zu verwenden. Wir werden auch Männern mit weiblichen Partnern des gebärfähigen Potenzials empfehlen, weibliche Partner zu bitten, eine hochwirksame Geburtenkontrolle (Hormonal, intrauterine Gerät (IUP), chirurgische Sterilisation) zu haben. Männer dürfen innerhalb des gleichen Zeitraums keine Spermien einfrieren oder spenden.

8. Stillteilnehmer müssen bereit sein, das Stillen von der Studienbehandlungsinditiation bis 1 Jahr nach der Transplantation abzubrechen.
9. Die Teilnehmer seropositiv für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV), das nicht auf intravenöse Immunglobulin zurückzuführen ist, müssen vor Beginn der Konditionierung 6 Monate auf eine wirksame antiretrovirale Kombinationstherapie und ohne nachweisbare Viruslast bestehen.
10. Für die Teilnehmer, die für das Hepatitis -B -Virus (HBV) -Kernantikörper seropositiv sind, nicht aufgrund intravenöser Immunglobulin, sollte eine HBV -Viruslast nicht nachweisbar sein.
11. Die Teilnehmer seropositiv für Hepatitis -C -Virus (HCV), die nicht auf intravenöse Immunglobulin zurückzuführen sind, müssen behandelt und geheilt worden sein. Für Teilnehmer mit HCV -Infektion, die derzeit behandelt werden, sind sie berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV -Viruslast haben.
12. Fähigkeit des Teilnehmers zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Dokument für die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
13. Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, mit 20-C-0051 mitzumachen

14 Bereitschaft, im NIH -Krankenhaus zu bleiben, oder, wenn sie entlassen wurden, in der Nähe des NIH (<60 Minuten Fahrt) für mindestens 100 Tage nach der Transplantation oder länger, wenn Komplikationen vorliegen. Die Teilnehmer müssen sich in den ersten 100 Tagen nach der Transplantation bei der Entlassung aus dem Krankenhaus vor 100 Tagen für eine erwachsene Pflegekraft verpflichten.

Einschlusskriterien - Spender

1. Verwandter Spender (Alter> = 12), der nach klinischen Bewertungen als geeignet, berechtigt und bereit ist, zu spenden, die zusätzlich bereit sind, Blut, Knochenmark und Stuhl für die Forschung zu spenden. Verwandte Spender werden gemäß den bestehenden Standardrichtlinien und -verfahren zur Bestimmung der Berechtigung und Eignung für die klinische Spende bewertet.

Ausschlusskriterien - Empfänger

1. Teilnehmer, die innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Konditionierung andere Untersuchungsagenten erhalten.
2. Aktive ZNS -Beteiligung der primären hämatologischen Malignität
3. Wirkliche Malignität des nicht-hämatopoetischen Typs (ohne Nicht-Melanom-Hautkrebserkrankungen), der metastatisch, rezidiviert/refraktär für die Behandlung oder lokal fortgeschritten und nicht für die beabsichtigte kurative Behandlung pro Standard der Versorgung zugänglich ist.
4. Frühere Checkpoint -Inhibitor -Therapie innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Konditionierung.
5. Vorgeschichte des Anfalls.
6. Unkontrollierte Infektion.
7. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzungen zur Untersuchung von in der Studie verwendeten Wirkstoffe zugeschrieben werden.
8. Positiver Beta-HCG-Serum oder Urinschwangerschaftstest bei Frauen mit einem Kinderpotential beim Screening. (Ein niedriger positiver Test in einer Frau nach der Menopause ist möglicherweise nicht ausschließend, wenn sie nicht auf eine Schwangerschaft pro Gynäkologie hinweist.)
9. Unkontrollierte interkurreiche Erkrankungen, die durch Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, EKG und Labortests (z. B. schwere Endokrinopathie, disseminierte intravaskuläre Koagulation, tiefgreifende Elektrolytstörung) bewertet wurden, die es unsicher machen würden, mit Transplantation fortzufahren.

Ausschlusskriterien - Spender

1. Schwangerschaft