Fase I-forsøg Integrering af HLA-HAPLOIDENTISK ANTI-CD19 CAR-T-celler med post-transplantation Cyclophosphamid-baseret HLA-Haploidentical Hematopoietic Cell Transplantation

-Inklusionskriterier - Modtager

1. Deltagere med høje eller meget højrisiko hæmatologiske maligniteter, som defineret af Revided Disease Risk-indekset (DRI), eller malignitet, der forbliver vedvarende MRD+ (ved flowcytometri, cytogenetik, FISH, PCR eller NGS) på senest vurderet sygdomsprøve (inden for 2 måneder efter initiering).
2. Hæmatologisk malignitet skal være CD19+ (ensartet ekspression på immunohistokemi eller> = 80% på flowcytometri) som bekræftet ved CD19 IHC -assay (BT51E) eller flowcytometri (BD -kvantibrit (TM) Beads Pe -fluorescenskvantitationskit). (Deltagerne behøver ikke at have nægtet eller manglet adgang til kommercielle anti-CD19 CAR-T-cellebehandlinger, da denne undersøgelse fokuserer på integrationen af ​​CAR-T-celler og HCT og ikke specifikt bil-T-cellerne selv; desuden er konstruktionen, der bruges til at fremstille dette produkt, den samme som brugt i et aktuelt kommercielt produkt, men udviklet fra en ny batch og med en lignende men ikke identisk fremstillingsproces.)
3. Alder 18-75
4. Karnofsky> = 60%.

5. Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Brøkdel af hjerteudsprøjtning> = 45% ved 2D -ekkokardiografi;
   • Tvungen ekspiratorisk volumen-1 (FEV-1) og diffusion af lungerne for carbonmonoxid (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin) hele> = 50% forudsagt;
   • Estimeret serumkreatininafstand på> = 60 ml/minut/1,73m^2 Beregnet ved hjælp af EGFR i det kliniske laboratorium (deltagere med estimeret serumkreatinin -clearance mindre end 60 kan have målt kreatinin -clearance udført, og hvis> = 60 vil blive betragtet som berettiget);
   • Total Bilirubin <= 2x Den øvre grænse for normal (deltagere med dokumenterede eller mistænkte Gilbert S er fritaget for dette krav);
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 5x den øvre normale grænse.
6. Mindst en tilgængelig HLA-haploidentisk donor

7. Kvinder af børnebærende potentiale (WOCBP) skal blive enige om at bruge en meget effektiv metode til prævention (hormonel, intrauterin enhed (IUD), kirurgisk sterilisering, afholdenhed) ved undersøgelsesindgangen og i 1 år efter transplantation (restriktionsperiode).

   Mænd skal blive enige om at bruge en effektiv metode til prævention (barriere, kirurgisk sterilisering, afholdenhed) ved undersøgelsesindgangen og i 1 år efter transplantation. Vi vil også anbefale mænd med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale til at bede kvindelige partnere om at være i meget effektiv prævention (hormonel, intrauterin enhed (IUD), kirurgisk sterilisering). Mænd må ikke fryse eller donere sæd inden for samme periode.

8. Deltagere i amning skal være villige til at afbryde amning fra studiebehandlingsinitiering gennem 1 år efter transplantation.
9. Deltagerne seropositive for human immundefektvirus (HIV), der ikke er på grund af intravenøs immunoglobulin, må have været på effektiv kombination anti-retroviral terapi i 6 måneder og uden påviselig viral belastning inden konditioneringsstart.
10. For deltagerne seropositive for hepatitis B -virus (HBV) kerneantistof ikke på grund af intravenøs immunoglobulin, bør en HBV -viral belastning ikke påvises.
11. Deltagerne seropositive for hepatitis C -virus (HCV) ikke på grund af intravenøs immunoglobulin skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV -infektion, der i øjeblikket er på behandling, er de berettigede, hvis de har en ikke -detekterbar HCV -viral belastning.
12. Deltagernes evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument.
13. Deltagers evne og vilje til at co-tilmelding på 20-C-0051: GENEPERAPI Følgningsprotokol for personer, der tidligere var indskrevet i NCI til immuno-onkologiundersøgelser

14 Vilje til at forblive på NIH -hospitalet eller, hvis de udledes, forbliver tæt på NIH (<60 minutters kørsel), i mindst 100 dage efter transplantation eller længere, hvis der er komplikationer. Deltagerne skal forpligte sig til at have en voksenplejer med dem i løbet af de første 100 dage efter transplantation i tilfælde af afladning fra hospitalet inden 100 dage.

Inkluderingskriterier - Donor

1. Relateret donor (alder> = 12) betragtede som egnede, berettigede og villige til at donere pr. Kliniske evalueringer, der yderligere er villige til at donere blod, knoglemarv og afføring til forskning. Relaterede donorer vil blive evalueret i overensstemmelse med eksisterende standardpolitikker og procedurer til bestemmelse af støtteberettigelse og egnethed til klinisk donation.

Ekskluderingskriterier - Modtager

1. Deltagere, der modtager andre undersøgelsesagenter inden for 3 uger før begyndelsen af ​​konditionering.
2. Aktiv CNS -involvering af primær hæmatologisk malignitet
3. Aktiv malignitet af ikke-hæmatopoietisk type (ekskl. Ikke-melanom hudkræft), som er metastatisk, tilbagefaldt/ildfast til behandling eller lokalt avanceret og ikke tilgængelig for tilsigtet helbredende behandling pr. Plejestandard.
4. Tidligere checkpointinhibitorbehandling inden for 6 uger før begyndelsen af ​​konditionering.
5. Tidligere anfaldshistorie.
6. Ukontrolleret infektion.
7. Historie om allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til undersøgelsesmidler, der blev anvendt i undersøgelsen.
8. Positiv beta-HCG-serum eller urin graviditetstest udført hos kvinder af fødedygtige potentiale ved screening. (En lav positiv test i en post-menopausal kvinde er muligvis ikke ekskluderende, hvis det ikke betragtes som tegn på graviditet pr. Gynækologi.)
9. Ukontrolleret intercurrent sygdom evalueret ved medicinsk historie, fysisk undersøgelse, EKG og laboratorieundersøgelse (f.eks. Alvorlig endokrinopati, formidlet intravaskulær koagulation, dybtgående elektrolytforstyrrelse), der ville gøre det usikkert at fortsætte med transplantation.

Ekskluderingskriterier - Donor

1. graviditet