담도 암 스크리닝을위한 세포가없는 DNA 메틸화 혈액 기반 검사
담도 암 진단 및 관리를위한 세포가없는 DNA 메틸화 액체 생검
연구 개요
상세 설명
담낭 암암 (BTC), 담낭 암, 간내 담관암 및 간외 담관암을 포괄하는 쇠약 한 암종 (BTC)은 예후가 좋지 않은 공격적인 악성 악성 종양입니다. 전 세계적으로, 위장 암 중 6 위, 암 관련 사망률은 10 위입니다. BTC는 특정 초기 증상의 부재, 높은 수준의 악성 악성 및 재발 및 전이에 대한 강한 경향이 특징입니다. 치료 절제율은 약 16.5%이며 전체 5 년 생존율은 5%미만입니다.
담도질 염증 (예 : 담낭염, 급성 담낭염, 경화성 담관염 및자가 면역 담관염)은 비정상적인 CA19-9 상승으로 이어질 수 있습니다. 또한, IGG4 관련 경화성 담관염은 종종 노인 환자에게 영향을 미치며 진단 문제를 일으켜 성질이 강한 성탄절을 모방 할 수 있습니다. 영상 단독은 종종 악성 담도 병변과 양성을 구분할 때 정확도가 부족하여 오진과 부적절한 임상 의사 결정을 초래합니다. 수술 중에 우발적으로 검출 된 BTC 환자의 수는 급격히 증가하고 있으며 재 운영은 상당한 외상과 사회 경제적 부담을 부과합니다.
순환 종양 DNA (CTDNA)는 아 pop 토 시스, 괴사 또는 분비를 통해 종양 세포로부터 혈류로 방출 된 DNA 단편을 지칭한다. CTDNA는 게놈 변경 (점 돌연변이, indels, CNVS, 융합), 후성 유전 적 변형 (DNA 메틸화 [5MC], 하이드 록시 메틸화 [5HMC]) 및 구조적 특징 (단편 길이, 단편화 패턴)을 전달합니다. 순환 유리 DNA (CFDNA)는 혈장 또는 혈청에서 총 세포 외 DNA를 나타내며, 그 중 CTDNA는 1%미만을 차지한다. 축적 증거는 CTDNA가 종양 형성의 초기 단계에서 검출 될 수 있음을 보여줍니다. 조기 발견, 진단, 치료 지침 및 치료 후 모니터링에서 임상 적 잠재력을 강조합니다.
바이오 마커 유형의 선택은 액체 생검 응용의 핵심이며, CTDNA 메틸화는 뚜렷한 이점을 제공합니다. 액체 생검 분석 물은 순환 종양 세포 (CTC), CTDNA, 엑소 좀 및 마이크로 RNA (miRRONA)를 포함하며, 각각 고유의 검출 특성을 갖는다. 종양 세포로부터 직접 파생 된 CTDNA는 조기 발견에 대해 비교적 높은 감도를 제공하며 현재 임상 실습에서 가장 널리 사용되는 표적이다. CTDNA에 대한 연구는 주로 메틸화, 체세포 돌연변이 및 카피 수 변이에 중점을 두었습니다. 이들 중에서, CTDNA 메틸화는 신호 풍부 및 신호 강도를 모두 균형을 잡아 다른 접근법에 비해 명확한 이점을 제공한다. 메틸화 분석 방법은 제한 효소 소화, 친 화성 농축 및 바이 설 파트 전환을 포함한다. 그 중에서, 바이 설 파이트 기반 접근법은 가장 확립되고 널리 사용됩니다.
따라서, 조기 스크리닝, 감별 진단, 예후 모니터링 및 치료 지침을위한 BTC에서 CFDNA 메틸화 액체 생검의 적용은 진단, 치료 및 환자 결과를 개선하는 데 큰 의미가 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yingbin Liu, PhD
- 전화번호: +86 13918803900
- 이메일: laoniulyb@163.com
연구 장소
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200127
- 모병
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai
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연락하다:
- Yingbin Liu, PhD
- 전화번호: +86 13918803900
- 이메일: laoniulyb@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준 내부 교육 및 검증 코호트
BTC 환자
- 자발적으로 참여하고 학습 절차를 준수 할 수있는 기꺼이; 읽거나 서명 할 수없는 경우 법적으로 승인 된 대표 (LAR)가 사전 동의서에 서명해야합니다.
- 18-80 세 (포함).
- 필요한 혈액 샘플을 제공 할 수 있습니다.
- 병리학 적으로 확인 된 담도 암종 (TNM 단계 I-IV).
- 안정적인 활력 징후; ECOG 성능 상태 0-1.
- 적절한 장기 기능 : AST/ALT ≤ 5 × ULN; Child-Pugh 클래스 A 또는 B; WBC> 3 × 10/L; ANC ≥ 1.5 × 10/L; 혈소판 ≥ 75 × 10/L; 헤모글로빈 ≥ 90 g/L; 크레아티닌 클리어런스 ≥ 60 mL/분; 총 빌리루빈 ≤ 3 × uln.
기타 위장관 악성 종양 (BTC 비특이적 신호 제외)
- 서명 된 사전 동의 (또는 LAR)와 자발적인 참여.
- 18-80 세 (포함).
- 필요한 혈액 샘플을 제공 할 수 있습니다.
- 병리학 적으로 확인되었으며, 간세포 암종, 위암, 결장 직장암 및 췌장암 (TNM 단계 I-IV)을 포함한 BTC 이외의 위장 악성 종양.
- 안정적인 활력 징후; ECOG 성능 상태 0-1.
비암 참가자 (양성 담즙 질병)
- 서면 사전 동의를 제공 할 수 있습니다.
- 필요한 혈액 샘플을 제공 할 수 있습니다.
- 18-80 세 (포함).
- 병리학 적 또는 임상 적으로 담낭염, 담낭, 담낭, 선원체 마증, 담낭 폴립, xanthogranulomatous cholecystitis 또는 1 차 경화성 담낭염을 포함한 양성 담즙 질환.
외부 검증 코호트
BTC 환자
- 서명 된 사전 동의 (또는 LAR)와 자발적인 참여.
- 악성 담도 협착 또는 질량 또는 혈청 CA19-9> 100 U/ml, BTC에 대해 매우 의심 스러우며, 병리학 적 확인을위한 계획된 수술 또는 생검으로 영상화 결과.
- 18-80 세 (포함).
- 필요한 혈액 샘플을 제공 할 수 있습니다.
- 안정적인 활력 징후; ECOG 성능 상태 0-1.
- 적절한 장기 기능 : AST/ALT ≤ 5 × ULN; Child-Pugh 클래스 A 또는 B; WBC> 3 × 10/L; ANC ≥ 1.5 × 10/L; 혈소판 ≥ 75 × 10/L; 헤모글로빈 ≥ 90 g/L; 크레아티닌 클리어런스 ≥ 60 mL/분; 총 빌리루빈 ≤ 3 × uln.
건강한 자원 봉사자
- 서면 사전 동의를 제공 할 수 있습니다.
- 필요한 혈액 샘플을 제공 할 수 있습니다.
- 18-80 세 (포함).
제외 기준 교육 및 검증 코호트
암 환자
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 장기 이식 또는 이전의 동종 골수/줄기 세포 이식의 병력.
- 혈액 수집 전 7 일 이내에 혈액 수혈.
- 혈액 수집 전 3 년 이내에 치료 암 치료의 병력.
- 혈액 수집 전 30 일 이내에 항 종양 약물의 사용.
- 알려진 출혈 장애.
- 알려진자가 면역 질환.
- 동시 다른 악성 종양 또는 다중 1 차 종양.
비암 참가자
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 장기 이식 또는 이전의 동종 골수/줄기 세포 이식의 병력.
- 혈액 수집 전 7 일 이내에 혈액 수혈.
- 악성 종양의 병력.
- 알려진 출혈 장애.
- 알려진자가 면역 질환.
- 일상적인 검사에서 임상 적으로 유의 한 이상 (간염, 간염 또는 양성 폐 결절 제외).
외부 검증 코호트
암 환자
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 장기 이식 또는 이전의 동종 골수/줄기 세포 이식의 병력.
- 혈액 수집 전 7 일 이내에 혈액 수혈.
- 혈액 수집 전 3 년 이내에 또는 지속적인 치료 암 치료의 역사.
- 혈액 수집 전 30 일 이내에 항 종양 약물의 사용.
- 알려진 출혈 장애 또는자가 면역 질환.
- 동시 다른 악성 종양 (여러 차례 포함) 또는 알려진 암 감수성 유전자 담체.
- 병리학은 생검/수술 후 양성 질환을 확인했습니다.
- 혈액 수집 후 42 일 이내에 병리학 또는 영상화에 의한 악성 종양을 확인하지 않거나 불분명 한 병변 부위/증거.
- 특별 제외 기준 :
- 병리학은 전 암성 병변을 확인했습니다.
- 혈액 수집 전 국소/지역 또는 전신 항 종양 요법 (수술, 방사선 요법, 표적 요법 또는 면역 요법 포함).
건강한 자원 봉사자
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 장기 이식 또는 이전의 동종 골수/줄기 세포 이식의 병력.
- 혈액 수집 전 7 일 이내에 혈액 수혈.
- 악성 종양의 병력.
- 알려진 출혈 장애 또는자가 면역 질환.
- 건강 검사에서 임상 적으로 유의미한 이상 (간염, 간염 또는 양성 폐 결절 제외).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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컨트롤 (내부 교육 및 검증 세트)
병리학 적으로 확인 된 양성 담도 병변 환자의 건강한 개인 환자는 다른 위장 악성 종양을 가진 환자
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악성 (내부 교육 및 검증 세트)
간내 담관암, 간외 담관암 및 담낭암 환자
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악성 (독립적 인 검증 세트)
담도 종양이 의심되는 환자
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제어 (독립 검증 세트)
건강한 개인
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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담도암에서 CTDNA 메틸화 모델의 진단 성능
기간: 기준선
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담도 암 진단에서 CTDNA 메틸화 액체 생검 모델의 전반적인 감도, 특이성 및 정확도를 평가하십시오.
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기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하위 유형-특이 적 진단 성능
기간: 기준선
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담낭 암, 간내 담관암 및 간외 담관암에서 CTDNA 메틸화 모델의 민감도, 특이성 및 정확도.
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기준선
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단계별 진단 성능
기간: 기준선
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BTC 단계 I-IV (TNM 스테이징)에 걸친 모델의 감도, 특이성 및 정확도.
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기준선
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미분 진단
기간: 기준선
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양성 담즙 병변과 BTC를 구별 할 때 CTDNA 메틸화 모델의 감도, 특이성 및 정확도.
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기준선
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무 진행 생존 (PFS)
기간: 진단 날짜부터 문서화 된 진행 또는 사망까지, 처음 발생하는 어느 쪽이든 최대 5 년.
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BTC 환자에서 CTDNA 메틸화와 PFS 사이의 연관성을 평가하기 위해.
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진단 날짜부터 문서화 된 진행 또는 사망까지, 처음 발생하는 어느 쪽이든 최대 5 년.
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전체 생존 (OS)
기간: 진단 날짜부터 사망으로 사망, 최대 5 년.
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BTC 환자에서 CTDNA 메틸화와 OS 사이의 연관성을 평가하기 위해.
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진단 날짜부터 사망으로 사망, 최대 5 년.
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재발 모니터링 성능
기간: 치료 후 최대 5 년
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재발 및 담도 악성 종양의 진행을 모니터링하기위한 CTDNA 메틸화의 민감도 및 특이성.
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치료 후 최대 5 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Yingbin Liu, PhD, Renji Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Chung DC, Gray DM 2nd, Singh H, Issaka RB, Raymond VM, Eagle C, Hu S, Chudova DI, Talasaz A, Greenson JK, Sinicrope FA, Gupta S, Grady WM. A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):973-983. doi: 10.1056/NEJMoa2304714.
- Nagino M, Hirano S, Yoshitomi H, Aoki T, Uesaka K, Unno M, Ebata T, Konishi M, Sano K, Shimada K, Shimizu H, Higuchi R, Wakai T, Isayama H, Okusaka T, Tsuyuguchi T, Hirooka Y, Furuse J, Maguchi H, Suzuki K, Yamazaki H, Kijima H, Yanagisawa A, Yoshida M, Yokoyama Y, Mizuno T, Endo I. Clinical practice guidelines for the management of biliary tract cancers 2019: The 3rd English edition. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2021 Jan;28(1):26-54. doi: 10.1002/jhbp.870. Epub 2020 Dec 23.
- Yang M, Zhao Y, Li C, Weng X, Li Z, Guo W, Jia W, Feng F, Hu J, Sun H, Wang B, Li H, Li M, Wang T, Zhang W, Jiang X, Zhang Z, Liu F, Hu H, Wu X, Gu J, Yang G, Li G, Zhang H, Zhang T, Zang H, Zhou Y, He M, Yang L, Wang H, Chen T, Zhang J, Chen W, Wu W, Li M, Gong W, Lin X, Liu F, Liu Y, Liu Y. Multimodal integration of liquid biopsy and radiology for the noninvasive diagnosis of gallbladder cancer and benign disorders. Cancer Cell. 2025 Mar 10;43(3):398-412.e4. doi: 10.1016/j.ccell.2025.02.011.
- Vogel A, Bridgewater J, Edeline J, Kelley RK, Klumpen HJ, Malka D, Primrose JN, Rimassa L, Stenzinger A, Valle JW, Ducreux M; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Biliary tract cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Feb;34(2):127-140. doi: 10.1016/j.annonc.2022.10.506. Epub 2022 Nov 10. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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