Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En cellefri DNA-metylering av blodbasert test for screening av galleveier kreftformer

10. september 2025 oppdatert av: Yingbin Liu, MD, PhD, FACS

En cellefri DNA-metyleringsvæskebiopsi for diagnose og håndtering av kreft i galleveiene

Biliære kanalkarsinom (BTC), inkludert galleblærekreft, intrahepatisk kolangiokarsinom og ekstrahepatisk kolangiokarsinom, rangerer sjette i forekomst blant gastrointestinal maligniteter og tiende i kreftrelatert dødelighet over hele gastrointestinal maligniteter og tiende i kreftrelatert dødelighet i gastrointestinal maligniteter og tiende i kreftrelatert dødelighet. På grunn av mangelen på spesifikke tidlige symptomer, høy malignitet og hyppig tilbakefall og metastase, er frekvensen av kurativ reseksjon bare omtrent 16,5%, og den totale overlevelsesraten på 5 år er mindre enn 5%. Tidlig og nøyaktig deteksjon er derfor kritisk for å forbedre pasientresultatene. Sirkulerende tumor -DNA (ctDNA), en brøkdel av sirkulerende fritt DNA (cfDNA), bærer genetisk og epigenetisk informasjon fra tumorceller og kan oppdages selv i de tidlige stadiene av kreftutvikling. Blant forskjellige flytende biopsi -biomarkører viser ctDNA -metylering spesielle fordeler i følsomhet og spesifisitet for tidlig kreftdeteksjon og overvåking. Denne studien tar sikte på å evaluere anvendelsen av cfDNA -metylering av flytende biopsi ved diagnose og håndtering av BTC.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Galle -kanalkarsinom (BTC), som omfatter galleblæren kreft, intrahepatisk kolangiokarsinom og ekstrahepatisk kolangiokarsinom, er en aggressiv malignitet med dårlig prognose. Globalt rangerer det sjette i forekomst blant gastrointestinale kreftformer og tiende i kreftrelatert dødelighet. BTC er preget av fravær av spesifikke tidlige symptomer, høy grad av malignitet og en sterk tendens til tilbakefall og metastase. Den helbredende reseksjonsgraden er fortsatt rundt 16,5%, og den totale 5-års overlevelsesraten er mindre enn 5%.

Betennelse av galleveier (som kolangitt, akutt kolecystitt, skleroserende kolangitt og autoimmun kolangitt) kan føre til unormal Ca19-9-høyde. I tillegg påvirker IgG4-relatert skleroserende kolangitt ofte eldre pasienter og kan etterligne hilariske kolangiokarsinom, og skaper diagnostiske utfordringer. Avbildning alene mangler ofte nøyaktighet i å skille godartet fra ondartede galle-lesjoner, noe som resulterer i feildiagnose og upassende klinisk beslutningstaking. Antall pasienter med tilfeldigvis oppdaget BTC under operasjonen øker raskt, og reoperasjoner pålegger betydelig traumer og sosioøkonomisk belastning.

Sirkulerende tumor -DNA (ctDNA) refererer til DNA -fragmenter frigjort i blodomløpet fra tumorceller gjennom apoptose, nekrose eller sekresjon. CtDNA bærer genomiske endringer (punktmutasjoner, indels, CNV, fusjoner), epigenetiske modifikasjoner (DNA -metylering [5MC], hydroksymetylering [5HMC]) og strukturelle trekk (fragmentlengde, fragmenteringsmønstre). Sirkulerende fritt DNA (cfDNA) representerer det totale ekstracellulære DNA i plasma eller serum, hvorav ctDNA utgjør under 1%. Akkumulerende bevis viser at ctDNA er påviselig i de tidlige stadiene av tumorigenese, og fremhever dets kliniske potensial i tidlig påvisning, diagnose, behandlingsveiledning og overvåking etter behandlingen.

Valget av biomarkørtype er nøkkelen til flytende biopsiprogrammer, og ctDNA -metylering gir tydelige fordeler. Flytende biopsianalytter inkluderer sirkulerende tumorceller (CTC), ctDNA, eksosomer og mikroRNA (miRNA), hver med unike deteksjonsegenskaper. CtDNA, direkte avledet fra tumorceller, gir relativt høy følsomhet for tidlig deteksjon og er for tiden det mest brukte målet i klinisk praksis. Forskning på ctDNA har hovedsakelig fokusert på metylering, somatiske mutasjoner og kopieringsvariasjoner. Blant disse balanserer ctDNA -metylering både signalforekomst og signalstyrke, og gir klare fordeler i forhold til andre tilnærminger. Methyleringsanalysemetoder inkluderer fordøyelse av begrensningsenzym, berikelse av affinitet og konvertering av bisulfitt. Blant dem er bisulfittbaserte tilnærminger de mest etablerte og mye brukte.

Derfor har anvendelse av cfDNA -metylering av flytende biopsi i BTC for tidlig screening, differensialdiagnose, prognostisk overvåking og terapeutisk veiledning stor betydning for å forbedre diagnose, behandling og pasientresultater.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

1800

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200127
        • Rekruttering
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studiepopulasjonen omfatter enkeltpersoner som oppfyller inkluderingskriterier og ikke oppfyller eksklusjonskriterier.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier Intern trening og valideringskohorter

  • BTC -pasienter

    1. Villig til å frivillig delta og i stand til å overholde studieprosedyrer; Hvis det ikke er i stand til å lese eller signere, må informert samtykke signeres av en lovlig autorisert representant (LAR).
    2. Alder 18-80 år (inkludert).
    3. I stand til å gi nødvendige blodprøver.
    4. Patologisk bekreftet galleveiskarsinom (TNM-trinn I-IV).
    5. Stabile vitale tegn; ECOG Performance Status 0-1.
    6. Tilstrekkelig organfunksjon: AST/ALT ≤ 5 × ULN; Child-Pugh klasse A eller B; WBC> 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Blodplater ≥ 75 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/l; Kreatininklarering ≥ 60 ml/min; Totalt bilirubin ≤ 3 × uln.

  • Andre gastrointestinale maligniteter (for å ekskludere BTC-ikke-spesifikke signaler)

    1. Frivillig deltakelse med signert informert samtykke (eller av LAR).
    2. Alder 18-80 år (inkludert).
    3. I stand til å gi nødvendige blodprøver.
    4. Patologisk bekreftede gastrointestinale maligniteter annet enn BTC, inkludert hepatocellulært karsinom, gastrisk kreft, tykktarmskreft og kreft i bukspyttkjertelen (TNM-trinn I-IV).
    5. Stabile vitale tegn; ECOG Performance Status 0-1.

  • Ikke-kreftdeltakere (godartet gallesykdom)

    1. I stand til å gi skriftlig informert samtykke.
    2. I stand til å gi nødvendige blodprøver.
    3. Alder 18-80 år (inkludert).
    4. Patologisk eller klinisk diagnostisert godartede gallesykdommer, inkludert kolecystitt, kolelithiasis, koledokolithiasis, adenomyomatose, galleblæren polypper, xanthogranulomatøs kolekystitt, eller primær sklerosering kolangitt.

Ekstern valideringskohorter

  • BTC -pasienter

    1. Frivillig deltakelse med signert informert samtykke (eller av LAR).
    2. Avbildning av funn av ondartet galle striktur eller masse, eller serum CA19-9> 100 U/ml, svært mistenkelig for BTC, med planlagt kirurgi eller biopsi for patologisk bekreftelse.
    3. Alder 18-80 år (inkludert).
    4. I stand til å gi nødvendige blodprøver.
    5. Stabile vitale tegn; ECOG Performance Status 0-1.
    6. Tilstrekkelig organfunksjon: AST/ALT ≤ 5 × ULN; Child-Pugh klasse A eller B; WBC> 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Blodplater ≥ 75 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/l; Kreatininklarering ≥ 60 ml/min; Totalt bilirubin ≤ 3 × uln.

  • Sunne frivillige

    1. I stand til å gi skriftlig informert samtykke.
    2. I stand til å gi nødvendige blodprøver.
    3. Alder 18-80 år (inkludert).

Eksklusjonskriterier Opplæring og valideringskohorter

  • Kreftpasienter

    1. Gravide eller ammende kvinner.
    2. Historie om organtransplantasjon eller tidligere allogen benmarg/stamcelletransplantasjon.
    3. Blodoverføring innen 7 dager før blodinnsamling.
    4. Historie med helbredende kreftbehandling innen 3 år før blodinnsamling.
    5. Bruk av antitumormedisiner innen 30 dager før blodinnsamling.
    6. Kjente blødningsforstyrrelser.
    7. Kjente autoimmune sykdommer.
    8. Samtidig andre maligniteter eller flere primære svulster.

  • Ikke-kreftdeltakere

    1. Gravide eller ammende kvinner.
    2. Historie om organtransplantasjon eller tidligere allogen benmarg/stamcelletransplantasjon.
    3. Blodoverføring innen 7 dager før blodinnsamling.
    4. Historie om enhver ondartet svulst.
    5. Kjente blødningsforstyrrelser.
    6. Kjente autoimmune sykdommer.
    7. Klinisk signifikante avvik ved rutinemessig undersøkelse (unntatt hepatitt, levercyster eller godartede lungeknuter).

Ekstern valideringskohorter

  • Kreftpasienter

    1. Gravide eller ammende kvinner.
    2. Historie om organtransplantasjon eller tidligere allogen benmarg/stamcelletransplantasjon.
    3. Blodoverføring innen 7 dager før blodinnsamling.
    4. Historien om eller pågående helbredende kreftbehandling innen 3 år før blodinnsamling.
    5. Bruk av antitumormedisiner innen 30 dager før blodinnsamling.
    6. Kjente blødningsforstyrrelser eller autoimmune sykdommer.
    7. Samtidig andre maligniteter (inkludert flere primærer) eller kjente genbærere for krefts følsomhet.
    8. Patologi bekreftet godartet sykdom etter biopsi/kirurgi.
    9. Unnlatelse av å bekrefte malignitet ved patologi eller avbildning innen 42 dager etter blodinnsamling, eller uklar lesjonssted/bevis.
    10. Spesielle eksklusjonskriterier:
  • Patologi bekreftet precancanceous lesjoner.
  • Enhver lokal/regional eller systemisk antitumorbehandling (inkludert kirurgi, strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi) før blodinnsamling.

  • Sunne frivillige

    1. Gravide eller ammende kvinner.
    2. Historie om organtransplantasjon eller tidligere allogen benmarg/stamcelletransplantasjon.
    3. Blodoverføring innen 7 dager før blodinnsamling.
    4. Historie om enhver ondartet svulst.
    5. Kjente blødningsforstyrrelser eller autoimmune sykdommer.
    6. Klinisk signifikante avvik ved helseundersøkelse (unntatt hepatitt, levercyster eller godartede lungeknuter).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Kontroll （Intern trening og valideringssett）
Friske individer pasienter med patologisk bekreftede godartede galle lesjoner pasienter med andre gastrointestinal maligniteter
Ondartet （Intern trening og valideringssett）
Pasienter med intrahepatisk kolangiokarsinom, ekstrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekreft
Ondartet (uavhengig valideringssett)
Pasienter med mistanke om maligniteter i galleveiene
Kontroll (uavhengig valideringssett)
Friske individer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Diagnostisk ytelse av ctDNA -metyleringsmodellen i kreft i galleveiene
Tidsramme: Baseline
Evaluer den generelle følsomheten, spesifisiteten og nøyaktigheten av ctDNA -metyleringsvæskebiopsimodellen i diagnosen kreft i galleveiene (BTC).
Baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Undertype-spesifikk diagnostisk ytelse
Tidsramme: Baseline
Følsomhet, spesifisitet og nøyaktighet av ctDNA -metyleringsmodellen i galleblæren kreft, intrahepatisk kolangiokarsinom og ekstrahepatisk kolangiokarsinom.
Baseline
Scenespesifikk diagnostisk ytelse
Tidsramme: Baseline
Følsomhet, spesifisitet og nøyaktighet av modellen over BTC-stadier I-IV (TNM-iscenesettelse).
Baseline
Differensialdiagnose
Tidsramme: Baseline
Følsomhet, spesifisitet og nøyaktighet av ctDNA -metyleringsmodellen for å skille BTC fra godartede galle -lesjoner.
Baseline

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra diagnosedato inntil dokumentert progresjon eller død, avhengig av hva som skjer først, opptil 5 år.
For å vurdere assosiasjonen mellom ctDNA -metylering og PFS hos BTC -pasienter.
Fra diagnosedato inntil dokumentert progresjon eller død, avhengig av hva som skjer først, opptil 5 år.
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra diagnosedato til død fra en hvilken som helst årsak, opptil 5 år.
For å vurdere assosiasjonen mellom ctDNA -metylering og OS hos BTC -pasienter.
Fra diagnosedato til død fra en hvilken som helst årsak, opptil 5 år.
Gjentakelsesovervåkningsytelse
Tidsramme: Opptil 5 år etter behandling
Følsomhet og spesifisitet av ctDNA -metylering for overvåking av tilbakefall og progresjon av maligniteter i galleveiene.
Opptil 5 år etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yingbin Liu, MD, PhD, FACS

Samarbeidspartnere

Xijing Hospital
Sun Yat-sen University
West China Hospital
Qilu Hospital of Shandong University
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Hunan Provincial People's Hospital
Fudan University Shanghai Cancer Center ( FUSCC )

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yingbin Liu, PhD, Renji Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2020

Primær fullføring (Antatt)

21. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. september 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2025

Først lagt ut (Antatt)

16. september 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

16. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BTC_ctDNAm_LYB_2025

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere