Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bez metylacji DNA oparty na metylacji krwi na bazie krwi do badań przesiewowych nowotworów żółciowych

10 września 2025 zaktualizowane przez: Yingbin Liu, MD, PhD, FACS

Bezkomórkowa płynna biopsja metylacji DNA do diagnozy i leczenia nowotworów żółciowych

Rak żółciowy (BTC), w tym raka pęcherzyka żółciowego, wewnątrzwątrobowe dyszczącego dyszczącego i pozaziemskiego dyszczącego odczucia, zajmuje szóstą liczbę zapadalności wśród nowotworów przewodu pokarmowego i dziesiątej w śmiertelności związanej z rakiem na całym świecie. Z powodu braku konkretnych wczesnych objawów, wysokiej nowotworu oraz częstego nawrotu i przerzutów, wskaźnik resekcji leczniczej wynosi tylko około 16,5%, a ogólny 5-letni wskaźnik przeżycia jest mniejszy niż 5%. Wczesne i dokładne wykrywanie ma zatem kluczowe znaczenie dla poprawy wyników pacjentów. Krążący DNA nowotworu (CTDNA), frakcja krążącego wolnego DNA (cfDNA), przenosi informacje genetyczne i epigenetyczne z komórek nowotworowych i można go wykryć nawet na wczesnych etapach rozwoju raka. Spośród różnych biomarkerów biopsji ciekłej metylacja ctDNA wykazuje szczególne zalety w czułości i swoistości dla wczesnego wykrywania i monitorowania raka. Badanie to ma na celu ocenę zastosowania płynnej biopsji metylacji cfDNA w diagnozie i leczeniu BTC.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Rak żółciowy (BTC), obejmujący raka pęcherzyka żółciowego, cholangiokarcinoma wewnątrzwątrobowego i pozaziemski cholangiokarcinoma, jest agresywnym nowotworem z złym rokowaniem. Globalnie zajmuje szóste przypadki występowania wśród nowotworów przewodu pokarmowego i dziesiątej śmiertelności związanej z rakiem. BTC charakteryzuje się brakiem określonych wczesnych objawów, wysokim stopniem nowotworów i silną tendencją do nawrotu i przerzutów. Wskaźnik resekcji leczniczej pozostaje około 16,5%, a ogólny 5-letni wskaźnik przeżycia jest mniejszy niż 5%.

Zapalenie dróg żółciowych (takie jak zapalenie dróg żółciowych, ostre zapalenie żółciowe, stwardnienie zapalenia żółciowego i autoimmunologiczne zapalenie żółciowe) może prowadzić do nieprawidłowego podwyższenia CA19-9. Ponadto, związane z IgG4 zapaleniem dróg żółciowych często dotyka pacjentów starszych i może naśladować cholangiokarcinoma harda, stwarzając wyzwania diagnostyczne. Same obrazowanie często nie ma dokładności w różnicowaniu łagodnych od złośliwych zmian żółciowych, co powoduje błędną diagnozę i niewłaściwe podejmowanie decyzji klinicznych. Liczba pacjentów z przypadkowo wykrytym BTC podczas operacji gwałtownie rośnie, a ponowne operacje narzucają znaczne urazy i obciążenie społeczno -ekonomiczne.

Krążący DNA nowotworu (CTDNA) odnosi się do fragmentów DNA uwalnianych do krwioobiegu z komórek nowotworowych poprzez apoptozę, martwicę lub wydzielanie. CtDNA przenosi zmiany genomowe (mutacje punktowe, indels, CNV, fuzje), modyfikacje epigenetyczne (metylacja DNA [5MC], hydroksymetylacja [5HMC]) i cechy strukturalne (długość fragmentu, wzory fragmentacji). Krążący wolny DNA (CFDNA) reprezentuje całkowity pozakomórkowy DNA w osoczu lub surowicy, z czego CTDNA stanowi mniej niż 1%. Gromadzone dowody wskazują, że ctDNA są wykrywalne we wczesnych stadiach nowotworu, podkreślając jego potencjał kliniczny we wczesnym wykryciu, diagnozie, wskazówce leczenia i monitorowaniu po leczeniu.

Wybór typu biomarkera jest kluczem do zastosowań w biopsji cieczy, a metylacja ctDNA oferuje wyraźne zalety. Anality biopsji ciekłej obejmują krążące komórki nowotworowe (CTC), ctDNA, egzosomy i mikroRNA (miRNA), każde o unikalnych charakterystykach wykrywania. CTDNA, bezpośrednio pochodzący z komórek nowotworowych, zapewnia stosunkowo wysoką czułość do wczesnego wykrywania i jest obecnie najczęściej stosowanym celem w praktyce klinicznej. Badania nad CTDNA koncentrowały się głównie na metylacji, mutacjach somatycznych i zmianach liczby kopii. Wśród nich metylacja ctDNA równoważy zarówno obfitość sygnału, jak i siłę sygnału, oferując wyraźne zalety w stosunku do innych podejść. Metody analizy metylacji obejmują trawienie enzymów ograniczników, wzbogacenie powinowactwa i konwersję bisulfitu. Wśród nich najbardziej ustalone i szeroko stosowane podejścia oparte na bisulficie są najbardziej ustalone i szeroko stosowane.

Dlatego zastosowanie płynnej biopsji metylacji cfDNA w BTC do wczesnego badania przesiewowego, diagnozy różnicowej, monitorowania prognostycznego i wytycznych terapeutycznych ma duże znaczenie dla poprawy diagnozy, leczenia i wyników pacjentów.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

1800

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200127
        • Rekrutacyjny
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Badana populacja obejmuje osoby spełniające kryteria włączenia i nie spełniające żadnych kryteriów wykluczenia.

Opis

Kryteria włączenia Wewnętrzne kohorty szkolenia i walidacji

  • Pacjenci z BTC

    1. Chęć dobrowolnie uczestniczyć i być w stanie przestrzegać procedur badawczych; Jeżeli nie można odczytać lub podpisać, świadomą zgodę musi zostać podpisana przez prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR).
    2. Wiek 18–80 lat (włącznie).
    3. W stanie zapewnić wymagane próbki krwi.
    4. Patologicznie potwierdzony rak żółciowy (TNM stadium I-IV).
    5. Stabilne znaki życiowe; Status wydajności ECOG 0-1.
    6. Odpowiednia funkcja narządu: AST/ALT ≤ 5 × ULN; Child-Pugh klasa A lub B; WBC> 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l; Płytki krwi ≥ 75 × 10⁹/l; Hemoglobina ≥ 90 g/l; Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min; Całkowita bilirubina ≤ 3 × łopatka.

  • Inne nowotwory żołądkowo-jelitowe (w celu wykluczenia sygnałów niespecyficznych BTC)

    1. Dobrowolne uczestnictwo w podpisanej świadomej zgody (lub przez LAR).
    2. Wiek 18–80 lat (włącznie).
    3. W stanie zapewnić wymagane próbki krwi.
    4. Patologicznie potwierdzone nowotwory przewodu pokarmowego inne niż BTC, w tym rak wątrobowokomórkowy, rak żołądka, rak jelita grubego i rak trzustki (TNM stadium I-IV).
    5. Stabilne znaki życiowe; Status wydajności ECOG 0-1.

  • Uczestnicy niebędący rakiem (łagodna choroba żółciowa)

    1. W stanie dostarczyć pisemną świadomą zgodę.
    2. W stanie zapewnić wymagane próbki krwi.
    3. Wiek 18–80 lat (włącznie).
    4. Patologicznie lub klinicznie zdiagnozowano łagodne choroby żółciowe, w tym zapalenie żółci, cholelitozę, choleledocholitozę, adenomyomatoza, polipy pęcherzyka żółciowego, ksantogranulomatyczne zapalenie żółwia lub pierwotne zapalenie cholergizji.

Zewnętrzne kohorty walidacji

  • Pacjenci z BTC

    1. Dobrowolne uczestnictwo w podpisanej świadomej zgody (lub przez LAR).
    2. Wyniki obrazowania złośliwego zwężenia żółciowego lub masy lub w surowicy CA19-9> 100 U/ml, wysoce podejrzane w przypadku BTC, z planowaną operacją lub biopsją potwierdzenia patologicznego.
    3. Wiek 18–80 lat (włącznie).
    4. W stanie zapewnić wymagane próbki krwi.
    5. Stabilne znaki życiowe; Status wydajności ECOG 0-1.
    6. Odpowiednia funkcja narządu: AST/ALT ≤ 5 × ULN; Child-Pugh klasa A lub B; WBC> 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l; Płytki krwi ≥ 75 × 10⁹/l; Hemoglobina ≥ 90 g/l; Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min; Całkowita bilirubina ≤ 3 × łopatka.

  • Zdrowi wolontariusze

    1. W stanie dostarczyć pisemną świadomą zgodę.
    2. W stanie zapewnić wymagane próbki krwi.
    3. Wiek 18–80 lat (włącznie).

Kryteria wykluczenia Szkolenie i kohorty walidacji

  • Pacjenci z rakiem

    1. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
    2. Historia przeszczepu narządów lub wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego/komórek macierzystych.
    3. Transfuzja krwi w ciągu 7 dni przed pobraniem krwi.
    4. Historia leczenia raka leczniczego w ciągu 3 lat przed pobraniem krwi.
    5. Stosowanie leków przeciwnowotworowych w ciągu 30 dni przed pobraniem krwi.
    6. Znane zaburzenia krwawienia.
    7. Znane choroby autoimmunologiczne.
    8. Równoległe inne nowotwory lub wiele guzów pierwotnych.

  • Uczestnicy niebędący klientem

    1. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
    2. Historia przeszczepu narządów lub wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego/komórek macierzystych.
    3. Transfuzja krwi w ciągu 7 dni przed pobraniem krwi.
    4. Historia każdego złośliwego guza.
    5. Znane zaburzenia krwawienia.
    6. Znane choroby autoimmunologiczne.
    7. Klinicznie istotne nieprawidłowości w rutynowym badaniu (z wyłączeniem zapalenia wątroby, torbieli wątroby lub łagodnych guzków płucnych).

Zewnętrzne kohorty walidacji

  • Pacjenci z rakiem

    1. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
    2. Historia przeszczepu narządów lub wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego/komórek macierzystych.
    3. Transfuzja krwi w ciągu 7 dni przed pobraniem krwi.
    4. Historia lub trwające leczenie raka leczniczego w ciągu 3 lat przed pobraniem krwi.
    5. Stosowanie leków przeciwnowotworowych w ciągu 30 dni przed pobraniem krwi.
    6. Znane zaburzenia krwawienia lub choroby autoimmunologiczne.
    7. Współbieżne inne nowotwory złośliwe (w tym wiele podstawowych) lub znanych nosicieli genów podatności na raka.
    8. Patologia potwierdziła łagodną chorobę po biopsji/operacji.
    9. Brak potwierdzenia złośliwości przez patologię lub obrazowanie w ciągu 42 dni po pobraniu krwi lub niejasne miejsce/dowody zmiany.
    10. Specjalne kryteria wykluczenia:
  • Patologia potwierdziła zmiany przedrakowe.
  • Wszelkie lokalne/regionalne lub ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (w tym operacja, radioterapia, terapia ukierunkowana lub immunoterapia) przed pobraniem krwi.

  • Zdrowi wolontariusze

    1. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
    2. Historia przeszczepu narządów lub wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego/komórek macierzystych.
    3. Transfuzja krwi w ciągu 7 dni przed pobraniem krwi.
    4. Historia każdego złośliwego guza.
    5. Znane zaburzenia krwawienia lub choroby autoimmunologiczne.
    6. Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu zdrowotnym (z wyłączeniem zapalenia wątroby, torbieli wątroby lub łagodnych guzków płucnych).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Kontrola （Zestawy szkoleń wewnętrznych i sprawdzania poprawności）
Zdrowe osoby pacjenci z patologicznie potwierdzonymi łagodnymi zmianami żółciowymi Pacjenci z innymi nowotworami żołądkowo -jelitowymi
Zestawy szkół wewnętrznych i walidacji （
Pacjenci z ds. Piewątwek pod odchodnikiem, pozostawowy dół podczerwony i rak pęcherzyka żółciowego
złośliwe (niezależne walidacja)
Pacjenci z podejrzanymi nowotworami żółciowymi dróg żółciowych
kontrola (niezależny zestaw sprawdzania poprawności)
Zdrowe osoby

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Diagnostyczna wydajność modelu metylacji ctDNA w raku żółciowym
Ramy czasowe: Linia bazowa
Oceń ogólną wrażliwość, swoistość i dokładność modelu biopsji ciekłej płynnej ctDNA w diagnozie raka żółci (BTC).
Linia bazowa

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wydajność diagnostyczna specyficzna dla podtypu
Ramy czasowe: Linia bazowa
Czułość, swoistość i dokładność modelu metylacji ctDNA w raku pęcherzyka żółciowego, wewnątrzwątrobowego dyszczącego dyszczącego i zewnątrzwątrobowego dyszczyka.
Linia bazowa
Wydajność diagnostyczna specyficzna dla etapu
Ramy czasowe: Linia bazowa
Czułość, specyficzność i dokładność modelu na stadiach BTC I-IV (stopień oceny TNM).
Linia bazowa
Diagnoza różnicowa
Ramy czasowe: Linia bazowa
Czułość, swoistość i dokładność modelu metylacji ctDNA w odróżnianiu BTC od łagodnych zmian żółciowych.
Linia bazowa

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od daty diagnozy do udokumentowanego postępu lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi najpierw, do 5 lat.
Aby ocenić związek między metylacją ctDNA a PFS u pacjentów z BTC.
Od daty diagnozy do udokumentowanego postępu lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi najpierw, do 5 lat.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty diagnozy do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 5 lat.
Aby ocenić związek między metylacją ctDNA a OS u pacjentów z BTC.
Od daty diagnozy do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 5 lat.
Wydajność monitorowania nawrotów
Ramy czasowe: Do 5 lat po leczeniu
Czułość i swoistość metylacji ctDNA w celu monitorowania nawrotu i postępu nowotworów żółciowych.
Do 5 lat po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yingbin Liu, MD, PhD, FACS

Współpracownicy

Xijing Hospital
Sun Yat-sen University
West China Hospital
Qilu Hospital of Shandong University
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Hunan Provincial People's Hospital
Fudan University Shanghai Cancer Center ( FUSCC )

Śledczy

  • Główny śledczy: Yingbin Liu, PhD, Renji Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

21 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 września 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 września 2025

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 września 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

16 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BTC_ctDNAm_LYB_2025

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj