Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Ein zellfreier DNA-Methylierungsblut-Basis-Test für Gallentraktkrebs-Screening

10. September 2025 aktualisiert von: Yingbin Liu, MD, PhD, FACS

Eine zellfreie DNA-Methylierungsflüssigbiopsie zur Diagnose und Behandlung von Gallenstraktkrebsarten

Das Biliartrakt-Karzinom (BTC), einschließlich Gallenblasenkrebs, intrahepatisches Cholangiokarzinom und extrahepatisches Cholangiokarzinom, belegt den sechsten Platz bei gastrointestinalen Malignitäten und zehntes Zehntel in der weltweiten Mortalität in der Krebs. Aufgrund des Fehlens spezifischer früher Symptome, hoher Malignität sowie häufiger Rezidiv und Metastasierung beträgt die kurative Resektion nur etwa 16,5%und die Gesamtüberlebensrate insgesamt weniger als 5%. Eine frühzeitige und genaue Erkennung ist daher für die Verbesserung der Patientenergebnisse von entscheidender Bedeutung. Zirkulierende Tumor -DNA (CTDNA), ein Bruchteil der zirkulierenden freien DNA (CFDNA), trägt genetische und epigenetische Informationen aus Tumorzellen und kann auch in frühen Stadien der Krebsentwicklung nachgewiesen werden. Unter verschiedenen flüssigen Biopsie -Biomarkern zeigt die ctDNA -Methylierung besondere Vorteile bei der Empfindlichkeit und Spezifität für die Erkennung und Überwachung der Krebs. Diese Studie zielt darauf ab, die Anwendung der CFDNA -Methylierungsflüssigbiopsie bei der Diagnose und Behandlung von BTC zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Das Biliartrakt -Karzinom (BTC), das Gallenblasenkrebs, intrahepatisches Cholangiocarzinom und extrahepatisches Cholangiokarzinom umfasst, ist eine aggressive Malignität mit schlechter Prognose. Weltweit belegt es bei Magen-Darm-Krebserkrankungen den sechsten Platz in der Inzidenz und zehnste bei krebsbedingter Mortalität. BTC ist durch das Fehlen spezifischer früher Symptome, einen hohen Grad an Malignität und eine starke Tendenz zur Wiederholung und Metastasierung gekennzeichnet. Die kurative Resektionsrate bleibt rund 16,5%und die Gesamtüberlebensrate von 5 Jahren beträgt weniger als 5%.

Die Entzündung des Gallentrakts (wie Cholangitis, akute Cholezystitis, sklerosierende Cholangitis und Autoimmuncholangitis) kann zu einer abnormalen CA19-9-Höhe führen. Darüber hinaus betrifft die IgG4-verwandte Sklerosen-Cholangitis häufig ältere Patienten und können das Cholangiocarzinom im Hut imitieren und diagnostische Herausforderungen erzeugen. Die Bildgebung allein hat häufig die Genauigkeit bei der Differenzierung von gutartigen Ballenläsionen, was zu Fehldiagnose und unangemessenen klinischen Entscheidungsfindung führt. Die Anzahl der Patienten mit BTC während der Operation nimmt rasch zu, und Reoperationen führen zu erheblichen Trauma und sozioökonomischer Belastung.

Zirkulierende Tumor -DNA (CTDNA) bezieht sich auf DNA -Fragmente, die durch Apoptose, Nekrose oder Sekretion in den Blutkreislauf aus Tumorzellen freigesetzt werden. CTDNA trägt genomische Veränderungen (Punktmutationen, Indels, CNVs, Fusionen), epigenetische Modifikationen (DNA -Methylierung [5MC], Hydroxymethylierung [5HMC]) und strukturelle Merkmale (Fragmentlänge, Fragmentierungsmuster). Die zirkulierende freie DNA (CFDNA) repräsentiert die gesamte extrazelluläre DNA in Plasma oder Serum, von der CtDNA weniger als 1%ausmacht. Akkumulierende Belege zeigen, dass ctDNA in den frühen Stadien der Tumorentstehung nachweisbar ist und sein klinisches Potenzial bei früher nachweislicher, Diagnose, Behandlungsanleitung und Überwachung nach der Behandlung hervorhebt.

Die Wahl des Biomarker -Typs ist der Schlüssel zu flüssigen Biopsieanwendungen, und die ctDNA -Methylierung bietet unterschiedliche Vorteile. Flüssigbiopsie -Analyten umfassen zirkulierende Tumorzellen (CTCs), CTDNA, Exosomen und microRNAs (miRNAs) mit jeweils eindeutigen Nachweiseigenschaften. CTDNA, direkt aus Tumorzellen abgeleitet, bietet eine relativ hohe Empfindlichkeit für den frühen Nachweis und ist derzeit das am weitesten verbreitete Ziel in der klinischen Praxis. Die Forschung zu CTDNA konzentrierte sich hauptsächlich auf Methylierung, somatische Mutationen und Kopienzahlvariationen. Unter diesen setzt ctDNA -Methylierungsstärke sowohl die Signalhäufigkeit als auch die Signalstärke aus und bietet eindeutige Vorteile gegenüber anderen Ansätzen. Die Methylierungsanalysemethoden umfassen die Verdauung von Restriktionsenzym, Affinitätsanreicherung und Bisulfitumwandlung. Unter ihnen sind Bisulfit-basierte Ansätze die etabliertesten und am häufigsten verwendeten.

Daher hat die Anwendung der CFDNA -Methylierungsflüssigkeitsbiopsie in BTC auf frühes Screening, Differentialdiagnose, prognostische Überwachung und therapeutische Führung eine große Bedeutung für die Verbesserung der Diagnose, Behandlung und Patientenergebnisse.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

1800

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200127
        • Rekrutierung
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studienpopulation umfasst Personen, die die Einschlusskriterien erfüllen und keine Ausschlusskriterien erfüllen.

Beschreibung

Inklusionskriterien interne Trainings- und Validierungskohorten

  • BTC -Patienten

    1. Bereit, freiwillig teilzunehmen und die Studienverfahren einhalten zu können; Wenn es nicht gelesen oder unterschrieben werden kann, muss die Einverständniserklärung von einem legal autorisierten Vertreter (LAR) unterzeichnet werden.
    2. Alter 18-80 Jahre (inklusiv).
    3. In der Lage, die erforderlichen Blutproben bereitzustellen.
    4. Pathologisch bestätigtes Gallentraktkarzinom (TNM Stadium I-IV).
    5. Stabile Vitalzeichen; ECOG-Leistungsstatus 0-1.
    6. Angemessene Organfunktion: AST/ALT ≤ 5 × ULN; Kinder-Pugh-Klasse A oder B; WBC> 3 × 10⁹/l; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l; Blutplättchen ≥ 75 × 10⁹/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l; Kreatinin -Clearance ≥ 60 ml/min; Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN.

  • Andere Magen-Darm-Malignitäten (um nicht spezifische BTC-Signale auszuschließen)

    1. Freiwillige Teilnahme mit unterschriebener Einverständniserklärung (oder durch LAR).
    2. Alter 18-80 Jahre (inklusiv).
    3. In der Lage, die erforderlichen Blutproben bereitzustellen.
    4. Pathologisch bestätigte magentestinale maligne Erkrankungen als BTC, einschließlich hepatozellulärem Karzinom, Magenkrebs, Darmkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs (TNM-Stadium I-IV).
    5. Stabile Vitalzeichen; ECOG-Leistungsstatus 0-1.

  • Nicht-Krebs-Teilnehmer (gutartige Gallenkrankheit)

    1. In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen.
    2. In der Lage, die erforderlichen Blutproben bereitzustellen.
    3. Alter 18-80 Jahre (inklusiv).
    4. Pathologische oder klinisch diagnostizierte gutartige Gallenkrankheiten, einschließlich Cholezystitis, Cholelithiasis, choledocholithiasis, Adenomyomatose, Gallenblasenpolypen, xanthogranulomatöser Cholekystitis oder primärer Sklerosen Cholangitis.

Externe Validierungskohorten

  • BTC -Patienten

    1. Freiwillige Teilnahme mit unterschriebener Einverständniserklärung (oder durch LAR).
    2. Bildgebende Befunde von malignen Gallenstriktur oder Masse oder Serum CA19-9> 100 U/ml, sehr verdächtig für BTC, mit geplanter Operation oder Biopsie für eine pathologische Bestätigung.
    3. Alter 18-80 Jahre (inklusiv).
    4. In der Lage, die erforderlichen Blutproben bereitzustellen.
    5. Stabile Vitalzeichen; ECOG-Leistungsstatus 0-1.
    6. Angemessene Organfunktion: AST/ALT ≤ 5 × ULN; Kinder-Pugh-Klasse A oder B; WBC> 3 × 10⁹/l; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l; Blutplättchen ≥ 75 × 10⁹/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l; Kreatinin -Clearance ≥ 60 ml/min; Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN.

  • Gesunde Freiwillige

    1. In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen.
    2. In der Lage, die erforderlichen Blutproben bereitzustellen.
    3. Alter 18-80 Jahre (inklusiv).

Ausschlusskriterien Trainings- und Validierungskohorten

  • Krebspatienten

    1. Schwangere oder stillende Frauen.
    2. Vorgeschichte der Organtransplantation oder früherer allogener Knochenmark-/Stammzelltransplantation.
    3. Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen vor der Blutsammlung.
    4. Anamnese der heilenden Krebsbehandlung innerhalb von 3 Jahren vor der Blutsammlung.
    5. Anwendung von Antitumormedikamenten innerhalb von 30 Tagen vor der Blutsammlung.
    6. Bekannte Blutungsstörungen.
    7. Bekannte Autoimmunerkrankungen.
    8. Gleichzeitige andere Malignitäten oder mehrere Primärtumoren.

  • Nicht-Krebs-Teilnehmer

    1. Schwangere oder stillende Frauen.
    2. Vorgeschichte der Organtransplantation oder früherer allogener Knochenmark-/Stammzelltransplantation.
    3. Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen vor der Blutsammlung.
    4. Vorgeschichte eines bösartigen Tumors.
    5. Bekannte Blutungsstörungen.
    6. Bekannte Autoimmunerkrankungen.
    7. Klinisch signifikante Anomalien bei der routinemäßigen Untersuchung (ohne Hepatitis, Leberzysten oder gutartige Lungenknoten).

Externe Validierungskohorten

  • Krebspatienten

    1. Schwangere oder stillende Frauen.
    2. Vorgeschichte der Organtransplantation oder früherer allogener Knochenmark-/Stammzelltransplantation.
    3. Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen vor der Blutsammlung.
    4. Vorgeschichte oder laufende heilende Krebsbehandlung innerhalb von 3 Jahren vor der Blutsammlung.
    5. Anwendung von Antitumormedikamenten innerhalb von 30 Tagen vor der Blutsammlung.
    6. Bekannte Blutungsstörungen oder Autoimmunerkrankungen.
    7. Gleichzeitige andere maligne Erkrankungen (einschließlich mehrerer Vorwahlen) oder bekannter Krebsanfälligkeitsgen -Träger.
    8. Die Pathologie bestätigte gutartige Krankheit nach Biopsie/Operation.
    9. Versäumnis, die Malignität durch Pathologie oder Bildgebung innerhalb von 42 Tagen nach der Blutsammlung oder unklare Läsionsstelle/Beweise zu bestätigen.
    10. Spezielle Ausschlusskriterien:
  • Pathologie bestätigte präkanzeröse Läsionen.
  • Eine lokale/regionale oder systemische Antitumor-Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie) vor der Blutsammlung.

  • Gesunde Freiwillige

    1. Schwangere oder stillende Frauen.
    2. Vorgeschichte der Organtransplantation oder früherer allogener Knochenmark-/Stammzelltransplantation.
    3. Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen vor der Blutsammlung.
    4. Vorgeschichte eines bösartigen Tumors.
    5. Bekannte Blutungsstörungen oder Autoimmunerkrankungen.
    6. Klinisch signifikante Anomalien bei der Gesundheitsuntersuchung (ohne Hepatitis, Leberzysten oder gutartige Lungenknoten).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Kontrolle （interne Trainings- und Validierungssätze）
Gesunde Personen mit pathologisch bestätigten gutartigen Gallenläsionen Patienten mit anderen Magen -Darm -Malignitäten
Malignes （interne Trainings- und Validierungssätze）
Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom, extrahepatischem Cholangiokarzinom und Gallenblasenkrebs
bösartig (unabhängiger Validierungssatz)
Patienten mit mutmaßlichen Malignitäten mit Gallentrakten
Kontrolle (unabhängiger Validierungssatz)
Gesunde Individuen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Diagnostische Leistung des CTDNA -Methylierungsmodells bei Gallentraktkrebs
Zeitfenster: Grundlinie
Bewerten Sie die Gesamtempfindlichkeit, Spezifität und Genauigkeit des CTDNA -Methylierungsflüssigbiopsie -Modells bei der Diagnose von Gallentraktkrebs (BTC).
Grundlinie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Subtyp-spezifische diagnostische Leistung
Zeitfenster: Grundlinie
Empfindlichkeit, Spezifität und Genauigkeit des CTDNA -Methylierungsmodells bei Gallenblasenkrebs, intrahepatischem Cholangiocarzinom und extrahepatischen Cholangiokarzinom.
Grundlinie
Stadienspezifische diagnostische Leistung
Zeitfenster: Grundlinie
Sensitivität, Spezifität und Genauigkeit des Modells in den BTC-Stufen I-IV (TNM-Staging).
Grundlinie
Differentialdiagnose
Zeitfenster: Grundlinie
Empfindlichkeit, Spezifität und Genauigkeit des ctDNA -Methylierungsmodells bei der Unterscheidung von BTC von gutartigen Gallenläsionen.
Grundlinie

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Diagnose bis zum dokumentierten Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst bis zu 5 Jahre auftritt.
Bewertung des Zusammenhangs zwischen ctDNA -Methylierung und PFS bei BTC -Patienten.
Ab dem Datum der Diagnose bis zum dokumentierten Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst bis zu 5 Jahre auftritt.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Diagnose bis zum Tod aus irgendeinem Grund bis zu 5 Jahren.
Bewertung des Zusammenhangs zwischen ctDNA -Methylierung und OS bei BTC -Patienten.
Ab dem Datum der Diagnose bis zum Tod aus irgendeinem Grund bis zu 5 Jahren.
Rezidivüberwachungsleistung
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Behandlung
Empfindlichkeit und Spezifität der ctDNA -Methylierung zur Überwachung des Wiederauftretens und des Fortschreitens von Malignitäten des Gallentrakts.
Bis zu 5 Jahre nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Yingbin Liu, MD, PhD, FACS

Mitarbeiter

Xijing Hospital
Sun Yat-sen University
West China Hospital
Qilu Hospital of Shandong University
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Hunan Provincial People's Hospital
Fudan University Shanghai Cancer Center ( FUSCC )

Ermittler

  • Hauptermittler: Yingbin Liu, PhD, Renji Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

21. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. September 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. September 2025

Zuerst gepostet (Geschätzt)

16. September 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

16. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BTC_ctDNAm_LYB_2025

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren