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Un test sanguin de méthylation de l'ADN sans cellules pour le dépistage des cancers des voies biliaires

10 septembre 2025 mis à jour par: Yingbin Liu, MD, PhD, FACS

Une biopsie liquide de méthylation d'ADN sans cellule pour le diagnostic et la gestion des cancers des voies biliaires

Le carcinome du tractus biliaire (BTC), y compris le cancer de la vésicule biliaire, le cholangiocarcinome intrahépatique et le cholangiocarcinome extrahépatique, se classe au sixième rang par l'incidence parmi les tumeurs malignes gastro-intestinales et le dixième dans la mortalité liée au cancer dans le monde. En raison de l'absence de symptômes précoces spécifiques, d'une malignité élevée, de récidive et de métastases fréquentes, le taux de résection curative n'est que d'environ 16,5% et le taux de survie global à 5 ​​ans est inférieur à 5%. Une détection précoce et précise est donc essentielle pour améliorer les résultats des patients. L'ADN tumoral circulant (CTDNA), une fraction de l'ADN libre circulant (CFDNA), porte des informations génétiques et épigénétiques à partir de cellules tumorales et peut être détectée même aux premiers stades du développement du cancer. Parmi les divers biomarqueurs de biopsie liquide, la méthylation de l'ADNmt montre des avantages particuliers de sensibilité et de spécificité pour la détection et la surveillance précoces du cancer. Cette étude vise à évaluer l'application de la biopsie liquide de méthylation de l'ADNc dans le diagnostic et la gestion de la BTC.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Le carcinome du tractus biliaire (BTC), le cancer de la vésicule biliaire, le cholangiocarcinome intrahépatique et le cholangiocarcinome extrahépatique, est une tumeur maligne agressive avec un mauvais pronostic. À l'échelle mondiale, il se classe sixième en incidence parmi les cancers gastro-intestinaux et dixième dans la mortalité liée au cancer. Le BTC se caractérise par l'absence de symptômes précoces spécifiques, le degré élevé de tumeur maligne et une forte tendance à la récidive et aux métastases. Le taux de résection curatif reste d'environ 16,5% et le taux global de survie à 5 ans est inférieur à 5%.

L'inflammation des voies biliaires (comme la cholangite, la cholécystite aiguë, la cholangite sclérosante et la cholangite auto-immune) peut entraîner une élévation anormale de CA19-9. De plus, la cholangite sclérosante liée à l'IgG4 affecte souvent les patients âgés et peut imiter le cholangiocarcinome hilaire, créant des défis diagnostiques. L'imagerie seule manque souvent de précision dans la différenciation bénigne des lésions biliaires malignes, entraînant un diagnostic erroné et une prise de décision clinique inappropriée. Le nombre de patients atteints de BTC détectée par incitation pendant la chirurgie augmente rapidement et les réopérations imposent des traumatismes substantiels et une charge socioéconomique.

L'ADN tumoral circulant (CTDNA) fait référence aux fragments d'ADN libérés dans la circulation sanguine des cellules tumorales par apoptose, nécrose ou sécrétion. L'ADNmt porte des altérations génomiques (mutations ponctuelles, indels, CNVS, fusions), des modifications épigénétiques (méthylation de l'ADN [5MC], hydroxyméthylation [5HMC]) et caractéristiques structurelles (longueur de fragment, modèles de fragmentation). L'ADN libre en circulation (CFDNA) représente l'ADN extracellulaire total dans le plasma ou le sérum, dont l'ADNNA représente moins de 1%. L'accumulation de preuves montre que l'ADNmt est détectable dans les premiers stades de la tumorigenèse, mettant en évidence son potentiel clinique lors de la détection précoce, du diagnostic, des conseils de traitement et de la surveillance post-traitement.

Le choix du type de biomarqueur est la clé des applications de biopsie liquide, et la méthylation de l'ADNNA offre des avantages distincts. Les analytes de biopsie liquide comprennent les cellules tumorales circulantes (CTC), l'ADNmt, les exosomes et les microARN (miARN), chacun avec des caractéristiques de détection uniques. L'ADNmt, directement dérivé des cellules tumorales, fournit une sensibilité relativement élevée pour la détection précoce et est actuellement la cible la plus utilisée dans la pratique clinique. La recherche sur l'ADNmt s'est concentrée principalement sur la méthylation, les mutations somatiques et les variations du nombre de copies. Parmi ceux-ci, la méthylation de l'ADNNA équilibre à la fois l'abondance du signal et la force du signal, offrant des avantages clairs par rapport aux autres approches. Les méthodes d'analyse de méthylation comprennent la digestion des enzymes de restriction, l'enrichissement de l'affinité et la conversion du bisulfite. Parmi eux, les approches basées sur les bisulfites sont les plus établies et les plus utilisées.

Par conséquent, l'application de la biopsie liquide de la méthylation de l'ADNc dans le BTC pour le dépistage précoce, le diagnostic différentiel, la surveillance pronostique et les conseils thérapeutiques a une grande importance pour améliorer le diagnostic, le traitement et les résultats des patients.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

1800

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Yingbin Liu, PhD
  • Numéro de téléphone: +86 13918803900
  • E-mail: laoniulyb@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200127
        • Recrutement
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La population d'étude comprend des individus répondant aux critères d'inclusion et ne répondant à aucun critère d'exclusion.

La description

Critères d'inclusion cohortes de formation et de validation internes

  • Patients de la BTC

    1. Disposé à participer volontairement et à se conformer aux procédures d'étude; S'il est incapable de lire ou de signer, le consentement éclairé doit être signé par un représentant légalement autorisé (LAR).
    2. 18 à 80 ans (inclus).
    3. Capable de fournir des échantillons de sang requis.
    4. Carcinome biliaire confirmé pathologiquement (stade I-IV TNM).
    5. Signes vitaux stables; ECOG Performance Status 0-1.
    6. Fonction d'organe adéquate: ast / alt ≤ 5 × uln; Child-Pugh classe A ou B; WBC> 3 × 10⁹ / L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹ / L; Plaquettes ≥ 75 × 10⁹ / L; Hémoglobine ≥ 90 g / L; Plainte de créatinine ≥ 60 ml / min; Bilirubine totale ≤ 3 × uln.

  • Autres tumeurs malignes gastro-intestinales (pour exclure les signaux non spécifiques de la BTC)

    1. Participation volontaire avec consentement éclairé signé (ou par LAR).
    2. 18 à 80 ans (inclus).
    3. Capable de fournir des échantillons de sang requis.
    4. Mélignements gastro-intestinaux confirmés pathologiquement autres que la BTC, y compris le carcinome hépatocellulaire, le cancer gastrique, le cancer colorectal et le cancer du pancréas (stade I-IV du TNM).
    5. Signes vitaux stables; ECOG Performance Status 0-1.

  • Participants non cancer (maladie biliaire bénigne)

    1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
    2. Capable de fournir des échantillons de sang requis.
    3. 18 à 80 ans (inclus).
    4. Des maladies biliaires bénignes diagnostiquées pathologiquement ou cliniquement, notamment la cholécystite, la cholélithiase, la cholédocholithiase, l'adénomyomatose, les polypes de la vésicule biliaire, la cholécystite xanthogranulomateuse ou la cholangite sclérosante primaire.

Cohortes de validation externe

  • Patients de la BTC

    1. Participation volontaire avec consentement éclairé signé (ou par LAR).
    2. Résultats d'imagerie d'une sténographie biliaire malin ou d'une masse ou d'un sérum CA19-9> 100 U / ml, très suspect pour la BTC, avec chirurgie ou biopsie planifiée pour la confirmation pathologique.
    3. 18 à 80 ans (inclus).
    4. Capable de fournir des échantillons de sang requis.
    5. Signes vitaux stables; ECOG Performance Status 0-1.
    6. Fonction d'organe adéquate: ast / alt ≤ 5 × uln; Child-Pugh classe A ou B; WBC> 3 × 10⁹ / L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹ / L; Plaquettes ≥ 75 × 10⁹ / L; Hémoglobine ≥ 90 g / L; Plainte de créatinine ≥ 60 ml / min; Bilirubine totale ≤ 3 × uln.

  • Volontaires sains

    1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
    2. Capable de fournir des échantillons de sang requis.
    3. 18 à 80 ans (inclus).

Critères d'exclusion Cohortes de formation et de validation

  • Patients cancéreux

    1. Femmes enceintes ou allaitées.
    2. Antécédents de transplantation d'organes ou de greffe de moelle osseuse allogénique antérieure / cellules souches.
    3. Transfusion sanguine dans les 7 jours avant la collecte de sang.
    4. Antécédents de traitement cancer curatif dans les 3 ans précédant la collecte de sang.
    5. Utilisation de médicaments anti-tumoraux dans les 30 jours précédant la collecte de sang.
    6. Troubles de saignement connus.
    7. Maladies auto-immunes connues.
    8. Parmi les autres tumeurs malignes ou tumeurs primaires multiples.

  • Participants non cancéreux

    1. Femmes enceintes ou allaitées.
    2. Antécédents de transplantation d'organes ou de greffe de moelle osseuse allogénique antérieure / cellules souches.
    3. Transfusion sanguine dans les 7 jours avant la collecte de sang.
    4. Histoire de toute tumeur maligne.
    5. Troubles de saignement connus.
    6. Maladies auto-immunes connues.
    7. Anomalies cliniquement significatives à l'examen de routine (à l'exclusion de l'hépatite, des kystes hépatiques ou des nodules pulmonaires bénins).

Cohortes de validation externe

  • Patients cancéreux

    1. Femmes enceintes ou allaitées.
    2. Antécédents de transplantation d'organes ou de greffe de moelle osseuse allogénique antérieure / cellules souches.
    3. Transfusion sanguine dans les 7 jours avant la collecte de sang.
    4. Antécédents de traitement curatif curatif ou continu dans les 3 ans précédant la collecte du sang.
    5. Utilisation de médicaments anti-tumoraux dans les 30 jours précédant la collecte de sang.
    6. Troubles de saignement connus ou maladies auto-immunes.
    7. Parmi les autres tumeurs malignes (y compris les primaires multiples) ou les porteurs de gènes de sensibilité au cancer connu.
    8. La pathologie a confirmé une maladie bénigne après biopsie / chirurgie.
    9. Défaut de confirmer la tumeur maligne par pathologie ou l'imagerie dans les 42 jours suivant la collecte du sang, ou le site / preuve des lésions peu claires.
    10. Critères d'exclusion spéciaux:
  • La pathologie a confirmé les lésions précancéreuses.
  • Tout traitement anti-tumoral local / régional ou systémique (y compris la chirurgie, la radiothérapie, le traitement ciblé ou l'immunothérapie) avant la collecte du sang.

  • Volontaires sains

    1. Femmes enceintes ou allaitées.
    2. Antécédents de transplantation d'organes ou de greffe de moelle osseuse allogénique antérieure / cellules souches.
    3. Transfusion sanguine dans les 7 jours avant la collecte de sang.
    4. Histoire de toute tumeur maligne.
    5. Troubles de saignement connus ou maladies auto-immunes.
    6. Anomalies cliniquement significatives sur l'examen de santé (à l'exclusion de l'hépatite, des kystes hépatiques ou des nodules pulmonaires bénins).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Contrôle （Ensembles de formation et de validation internes）
Individus en bonne santé patients atteints de lésions biliaires bénignes confirmées pathologiquement avec d'autres tumeurs malignes gastro-intestinales
Maligne （Ensembles de formation et de validation internes）
Les patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique, de cholangiocarcinome extrahépatique et de cancer de la vésicule biliaire
Malignant (ensemble de validation indépendant)
Patients avec des tumeurs malignes soupçonnées de voies biliaires
contrôle (ensemble de validation indépendante)
Individus en bonne santé

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Performance diagnostique du modèle de méthylation de l'ADNNA dans le cancer des voies biliaires
Délai: Base de base
Évaluez la sensibilité globale, la spécificité et la précision du modèle de biopsie liquide de méthylation de l'ADNmt dans le diagnostic du cancer du tractus biliaire (BTC).
Base de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Performance de diagnostic spécifique au sous-type
Délai: Base de base
Sensibilité, spécificité et précision du modèle de méthylation de l'ADNNA dans le cancer de la vésicule biliaire, le cholangiocarcinome intrahépatique et le cholangiocarcinome extrahépatique.
Base de base
Performance de diagnostic spécifique à la scène
Délai: Base de base
Sensibilité, spécificité et précision du modèle à travers les étapes BTC I-IV (stadification TNM).
Base de base
Diagnostic différentiel
Délai: Base de base
Sensibilité, spécificité et précision du modèle de méthylation de l'ADNNA dans la distinction du BTC des lésions biliaires bénignes.
Base de base

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Depuis la date de diagnostic jusqu'à la progression ou la mort documentée, selon la première éventualité, jusqu'à 5 ans.
Évaluer l'association entre la méthylation de l'ADNmt et la PFS chez les patients BTC.
Depuis la date de diagnostic jusqu'à la progression ou la mort documentée, selon la première éventualité, jusqu'à 5 ans.
Survie globale (OS)
Délai: De la date de diagnostic jusqu'à la mort de toute cause, jusqu'à 5 ans.
Évaluer l'association entre la méthylation de l'ADNmt et la SG chez les patients BTC.
De la date de diagnostic jusqu'à la mort de toute cause, jusqu'à 5 ans.
Performance de surveillance des récidives
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
Sensibilité et spécificité de la méthylation de l'ADNmt pour surveiller la récidive et la progression des tumeurs malignes des voies biliaires.
Jusqu'à 5 ans après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yingbin Liu, MD, PhD, FACS

Collaborateurs

Xijing Hospital
Sun Yat-sen University
West China Hospital
Qilu Hospital of Shandong University
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Hunan Provincial People's Hospital
Fudan University Shanghai Cancer Center ( FUSCC )

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yingbin Liu, PhD, Renji Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2020

Achèvement primaire (Estimé)

21 mars 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 septembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2025

Première publication (Estimé)

16 septembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

16 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BTC_ctDNAm_LYB_2025

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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