Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een celvrije DNA-methyleringsbloed-gebaseerde test voor screening op galwegen kanker

10 september 2025 bijgewerkt door: Yingbin Liu, MD, PhD, FACS

Een celvrije DNA-methyleringsvloeistofbiopsie voor diagnose en beheer van galwegenkanker

Biliair kanaalcarcinoom (BTC), waaronder galblaaskanker, intrahepatisch cholangiocarcinoom en extrahepatisch cholangiocarcinoom, staat zesde in incidentie onder gastro-intestinale maligniteiten en tiende in kankergerelateerde sterfelijkheid wereldwijd. Vanwege het ontbreken van specifieke vroege symptomen, hoge maligniteit en frequent recidief en metastase, is de snelheid van curatieve resectie slechts ongeveer 16,5%en is het totale overlevingspercentage van 5 jaar minder dan 5%. Vroege en nauwkeurige detectie is daarom van cruciaal belang voor het verbeteren van de resultaten van de patiënt. Circulerend tumor -DNA (ctDNA), een fractie van circulerend vrij DNA (cfDNA), draagt ​​genetische en epigenetische informatie uit tumorcellen en kan zelfs in de vroege stadia van de ontwikkeling van kanker worden gedetecteerd. Onder verschillende biomarkers voor vloeibare biopsiebiomarkers vertoont ctDNA -methylatie specifieke voordelen in gevoeligheid en specificiteit voor vroege detectie en monitoring van kanker. Deze studie heeft als doel de toepassing van cfDNA -methyleringsvloeistofbiopsie bij de diagnose en het beheer van BTC te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Biliair kanaalcarcinoom (BTC), die galblaaskanker, intrahepatisch cholangiocarcinoom en extrahepatisch cholangiocarcinoom omvat, is een agressieve maligniteit met slechte prognose. Wereldwijd staat het op de zesde plaats in incidentie bij gastro-intestinale kankers en tiende in kankergerelateerde mortaliteit. BTC wordt gekenmerkt door de afwezigheid van specifieke vroege symptomen, hoge mate van maligniteit en een sterke neiging tot recidief en metastase. Het curatieve resectiepercentage blijft ongeveer 16,5%en het totale overlevingspercentage van 5 jaar is minder dan 5%.

Biliaire kanaalontsteking (zoals cholangitis, acute cholecystitis, scleroserende cholangitis en auto-immuuncholangitis) kunnen leiden tot abnormale CA19-9-verhoging. Bovendien beïnvloedt IgG4-gerelateerde scleroserende cholangitis vaak oudere patiënten en kan hilar cholangiocarcinoom nabootsen, waardoor diagnostische uitdagingen ontstaan. Alleen beeldvorming mist vaak de nauwkeurigheid bij het differentiëren van goedaardige van kwaadaardige gallaesies, wat resulteert in een verkeerde diagnose en ongepaste klinische besluitvorming. Het aantal patiënten met incidenteel gedetecteerde BTC tijdens de operatie neemt snel toe en de heroperaties leggen aanzienlijk trauma en sociaaleconomische last op.

Circulerend tumor -DNA (ctDNA) verwijst naar DNA -fragmenten die worden afgegeven in de bloedbaan uit tumorcellen door apoptose, necrose of secretie. CTDNA draagt ​​genomische veranderingen (puntmutaties, indels, CNV's, fusies), epigenetische modificaties (DNA -methylatie [5MC], hydroxymethylering [5HMC]) en structurele kenmerken (fragmentlengte, fragmentatiepatronen). Circulerend vrij DNA (cfDNA) vertegenwoordigt het totale extracellulaire DNA in plasma of serum, waarvan ctDNA goed is voor minder dan 1%. Accumulerend bewijs toont aan dat ctDNA detecteerbaar is in de vroege stadia van tumorigenese, wat het klinische potentieel ervan benadrukt bij vroege detectie, diagnose, behandelingsrichtlijnen en monitoring na de behandeling.

De keuze van het type biomarker is de sleutel tot vloeibare biopsietoepassingen en ctDNA -methylering biedt verschillende voordelen. Vloeibare biopsieanalyten omvatten circulerende tumorcellen (CTC's), ctDNA, exosomen en microRNA's (miRNA's), elk met unieke detectiekarakteristieken. CTDNA, direct afgeleid van tumorcellen, biedt een relatief hoge gevoeligheid voor vroege detectie en is momenteel het meest gebruikte doelwit in de klinische praktijk. Onderzoek naar ctDNA heeft zich voornamelijk gericht op methylatie, somatische mutaties en variaties van kopie -nummer. Onder deze balanceert ctDNA -methylering zowel signaalovervloed als signaalsterkte en biedt duidelijke voordelen ten opzichte van andere benaderingen. Methoden voor methylatieanalyse omvatten restrictie -enzymvertering, affiniteitsverrijking en bisulfietconversie. Onder hen zijn op bisulfiet gebaseerde benaderingen de meest gevestigde en veel gebruikt.

Daarom is de toepassing van cfDNA -methyleringsvloeistofbiopsie in BTC voor vroege screening, differentiële diagnose, prognostische monitoring en therapeutische begeleiding grote betekenis voor het verbeteren van de diagnose, behandeling en patiëntresultaten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

1800

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200127
        • Werving
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De onderzoekspopulatie bestaat uit personen die voldoen aan de inclusiecriteria en voldoet niet aan uitsluitingscriteria.

Beschrijving

Inclusiecriteria Interne training en validatie cohorten

  • BTC -patiënten

    1. Bereid om vrijwillig deel te nemen en in staat te zijn om te voldoen aan studieprocedures; Indien niet in staat om te lezen of te ondertekenen, moet geïnformeerde toestemming worden ondertekend door een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR).
    2. Leeftijd van 18-80 jaar (inclusief).
    3. In staat om vereiste bloedmonsters te bieden.
    4. Pathologisch bevestigd galwegencarcinoom (TNM-stadium I-IV).
    5. Stabiele vitale tekenen; ECOG-prestatiestatus 0-1.
    6. Adequate orgelfunctie: AST/alt ≤ 5 × uln; Child-Pugh Klasse A of B; WBC> 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Bloedplaatjes ≥ 75 × 10⁹/l; Hemoglobine ≥ 90 g/l; Creatinine -klaring ≥ 60 ml/min; Totaal bilirubine ≤ 3 × uln.

  • Andere gastro-intestinale maligniteiten (om BTC niet-specifieke signalen uit te sluiten)

    1. Vrijwillige deelname met ondertekende geïnformeerde toestemming (of door LAR).
    2. Leeftijd van 18-80 jaar (inclusief).
    3. In staat om vereiste bloedmonsters te bieden.
    4. Pathologisch bevestigde maag-intestinale maligniteiten dan BTC, waaronder hepatocellulair carcinoom, maagkanker, colorectale kanker en pancreaskanker (TNM-stadium I-IV).
    5. Stabiele vitale tekenen; ECOG-prestatiestatus 0-1.

  • Niet-kanker deelnemers (goedaardige galziekte)

    1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
    2. In staat om vereiste bloedmonsters te bieden.
    3. Leeftijd van 18-80 jaar (inclusief).
    4. Pathologisch of klinisch gediagnosticeerd goedaardige galziekten, waaronder cholecystitis, cholelithiasis, choledocholithiasis, adenomyomatosis, galblaaspoliepen, xanthogranulomateuze cholecystitis, of primaire scleroserende cholangitis.

Externe validatie cohorten

  • BTC -patiënten

    1. Vrijwillige deelname met ondertekende geïnformeerde toestemming (of door LAR).
    2. Bevindingen van beeldvorming van kwaadaardige galstrik of massa, of serum CA19-9> 100 U/ml, zeer verdacht voor BTC, met geplande chirurgie of biopsie voor pathologische bevestiging.
    3. Leeftijd van 18-80 jaar (inclusief).
    4. In staat om vereiste bloedmonsters te bieden.
    5. Stabiele vitale tekenen; ECOG-prestatiestatus 0-1.
    6. Adequate orgelfunctie: AST/alt ≤ 5 × uln; Child-Pugh Klasse A of B; WBC> 3 × 10⁹/L; ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; Bloedplaatjes ≥ 75 × 10⁹/l; Hemoglobine ≥ 90 g/l; Creatinine -klaring ≥ 60 ml/min; Totaal bilirubine ≤ 3 × uln.

  • Gezonde vrijwilligers

    1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
    2. In staat om vereiste bloedmonsters te bieden.
    3. Leeftijd van 18-80 jaar (inclusief).

Uitsluitingscriteria training en validatie cohorten

  • Kankerpatiënten

    1. Zwangere of borstvoederende vrouwen.
    2. Geschiedenis van orgaantransplantatie of eerdere allogene beenmerg/stamceltransplantatie.
    3. Bloedtransfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan het verzamelen van bloed.
    4. Geschiedenis van behandeling met curatieve kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan het verzamelen van bloed.
    5. Gebruik van anti-tumor medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan het verzamelen van bloed.
    6. Bekende bloedingsstoornissen.
    7. Bekende auto -immuunziekten.
    8. Gelijktijdige andere maligniteiten of meerdere primaire tumoren.

  • Niet-kanker deelnemers

    1. Zwangere of borstvoederende vrouwen.
    2. Geschiedenis van orgaantransplantatie of eerdere allogene beenmerg/stamceltransplantatie.
    3. Bloedtransfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan het verzamelen van bloed.
    4. Geschiedenis van elke kwaadaardige tumor.
    5. Bekende bloedingsstoornissen.
    6. Bekende auto -immuunziekten.
    7. Klinisch significante afwijkingen bij routineonderzoek (exclusief hepatitis, levercysten of goedaardige longknobbeltjes).

Externe validatie cohorten

  • Kankerpatiënten

    1. Zwangere of borstvoederende vrouwen.
    2. Geschiedenis van orgaantransplantatie of eerdere allogene beenmerg/stamceltransplantatie.
    3. Bloedtransfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan het verzamelen van bloed.
    4. Geschiedenis van of voortdurende behandeling met curatieve kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan het verzamelen van bloed.
    5. Gebruik van anti-tumor medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan het verzamelen van bloed.
    6. Bekende bloedingsstoornissen of auto -immuunziekten.
    7. Gelijktijdige andere maligniteiten (inclusief meerdere voorverkiezingen) of bekende kankergevoeligheid gendragers.
    8. Pathologie bevestigde goedaardige ziekte na biopsie/chirurgie.
    9. Het niet bevestigen van maligniteit door pathologie of beeldvorming binnen 42 dagen na het verzamelen van bloed, of onduidelijke laesiesite/bewijsmateriaal.
    10. Speciale uitsluitingscriteria:
  • Pathologie bevestigde precancereuze laesies.
  • Elke lokale/regionale of systemische anti-tumortherapie (inclusief chirurgie, radiotherapie, gerichte therapie of immunotherapie) voorafgaand aan het verzamelen van bloed.

  • Gezonde vrijwilligers

    1. Zwangere of borstvoederende vrouwen.
    2. Geschiedenis van orgaantransplantatie of eerdere allogene beenmerg/stamceltransplantatie.
    3. Bloedtransfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan het verzamelen van bloed.
    4. Geschiedenis van elke kwaadaardige tumor.
    5. Bekende bloedingsstoornissen of auto -immuunziekten.
    6. Klinisch significante afwijkingen op het gebied van gezondheidsonderzoek (exclusief hepatitis, levercysten of goedaardige longknobbeltjes).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Controle （Interne training en validatiesets）
Gezonde individuen patiënten met pathologisch bevestigde goedaardige gallaesies met andere gastro -intestinale maligniteiten
kwaadaardig （Interne training en validatiesets）
Patiënten met intrahepatisch cholangiocarcinoom, extrahepatisch cholangiocarcinoom en galblaaskanker
kwaadaardig (onafhankelijke validatieset)
Patiënten met vermoedelijke galwegen maligniteiten
Controle (onafhankelijke validatieset)
Gezonde individuen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diagnostische prestaties van het ctDNA -methylatiemodel bij galwegenkanker
Tijdsspanne: Uitsteeksel
Evalueer de algehele gevoeligheid, specificiteit en nauwkeurigheid van het ctDNA -methyleringsvloeistofbiopsiemodel bij de diagnose van galwegenkanker (BTC).
Uitsteeksel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Subtype-specifieke diagnostische prestaties
Tijdsspanne: Uitsteeksel
Gevoeligheid, specificiteit en nauwkeurigheid van het ctDNA -methylatiemodel bij galblaaskanker, intrahepatisch cholangiocarcinoom en extrahepatisch cholangiocarcinoom.
Uitsteeksel
Stage-specifieke diagnostische prestaties
Tijdsspanne: Uitsteeksel
Gevoeligheid, specificiteit en nauwkeurigheid van het model in BTC-fasen I-IV (TNM-enscenering).
Uitsteeksel
Differentiale diagnose
Tijdsspanne: Uitsteeksel
Gevoeligheid, specificiteit en nauwkeurigheid van het ctDNA -methylatiemodel bij het onderscheiden van BTC van goedaardige gallaesies.
Uitsteeksel

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de diagnose tot gedocumenteerde progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 5 jaar.
Om de associatie tussen ctDNA -methylatie en PFS bij BTC -patiënten te beoordelen.
Vanaf de datum van de diagnose tot gedocumenteerde progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 5 jaar.
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de diagnose tot de dood van welke oorzaak dan ook, tot 5 jaar.
Om de associatie tussen ctDNA -methylatie en OS bij BTC -patiënten te beoordelen.
Vanaf de diagnose tot de dood van welke oorzaak dan ook, tot 5 jaar.
Herhalingsmonitoringprestaties
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de behandeling
Gevoeligheid en specificiteit van ctDNA -methylatie voor het monitoren van herhaling en progressie van galwegenmaligniteiten.
Tot 5 jaar na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yingbin Liu, MD, PhD, FACS

Medewerkers

Xijing Hospital
Sun Yat-sen University
West China Hospital
Qilu Hospital of Shandong University
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Hunan Provincial People's Hospital
Fudan University Shanghai Cancer Center ( FUSCC )

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yingbin Liu, PhD, Renji Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

21 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

16 september 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

16 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BTC_ctDNAm_LYB_2025

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren