Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бестлетка метилирование ДНК на основе крови на основе крови скрининг рака рака

10 сентября 2025 г. обновлено: Yingbin Liu, MD, PhD, FACS

Бесклеточная ДНК метилирование биопсия жидкости для диагностики и лечения рака желчных трактов

Билиарные рак (BTC), включая рак желчного пузыря, внутрипеченочную холангиокарциному и внепеченосную холангиокарциному, занимает шестое место по заболеваемости среди желудочно-кишечных злокачественных новообразований и десятилетнего по смертности, связанной с раком, во всем мире. Из-за отсутствия специфических ранних симптомов, высокой злокачественности и частых рецидивов и метастазирования уровень лечебной резекции составляет всего около 16,5%, а общая 5-летняя выживаемость составляет менее 5%. Поэтому раннее и точное обнаружение имеет решающее значение для улучшения результатов пациента. Циркулирующая опухолевая ДНК (ctDNA), фракция циркулирующей свободной ДНК (CFDNA), несет генетическую и эпигенетическую информацию из опухолевых клеток и может быть обнаружена даже на ранних стадиях развития рака. Среди различных биомаркеров биопсии жидкости метилирование CtDNA демонстрирует особые преимущества в чувствительности и специфичности для раннего обнаружения и мониторинга рака. Это исследование направлено на оценку применения биопсии метилирования CFDNA при диагностике и лечении BTC.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Карцинома желчных трактов (BTC), охватывающие рак желчного пузыря, внутрипеченочную холангиокарциному и внепеченочную холангиокарциному, являются агрессивным злокачественным опухолем с плохим прогнозом. Во всем мире он занимает шестое место по заболеваемости среди желудочно-кишечных раков и десятого по смертности, связанной с раком. BTC характеризуется отсутствием специфических ранних симптомов, высокой степенью злокачественности и сильной тенденцией к рецидивам и метастазированию. Уровень лечебной резекции остается около 16,5%, а общая 5-летняя выживаемость составляет менее 5%.

Воспаление желчных трактов (например, холангит, острый холецистит, склерозирование холангита и аутоиммунный холангит) могут привести к аномальному повышению CA19-9. Кроме того, связанный с IgG4 склерозирующий холангит часто поражает пожилых людей и может имитировать Hilar Holangiocarcinoma, создавая диагностические проблемы. Одна только визуализация часто не хватает точности в дифференциации доброкачественных от злокачественных поражений желчника, что приводит к неправильной диагностике и неуместному принятию клинических решений. Число пациентов с случайно обнаруженным BTC во время операции быстро увеличивается, а повторные операции налагают существенную травму и социально -экономическую нагрузку.

Циркулирующая опухолевая ДНК (CTDNA) относится к фрагментам ДНК, высвобождаемым в кровоток из опухолевых клеток посредством апоптоза, некроза или секреции. CTDNA несет геномные изменения (точечные мутации, инделы, CNV, слияния), эпигенетические модификации (метилирование ДНК [5MC], гидроксиметилирование [5HMC]) и структурные особенности (длина фрагмента, паттерны фрагментации). Циркуляционная свободная ДНК (CFDNA) представляет собой общую внеклеточную ДНК в плазме или сыворотке, на которой ctDNA составляет менее 1%. Накапливающиеся данные показывают, что ctDNA обнаруживается на ранних стадиях онкогенеза, подчеркивая его клинический потенциал при раннем обнаружении, диагностике, руководстве лечения и мониторинге после лечения.

Выбор типа биомаркера является ключом к применению биопсии жидкости, а метилирование ctDNA дает четкие преимущества. Аналиты биопсии жидкости включают циркулирующие опухолевые клетки (CTC), CTDNA, экзосомы и микроРНК (miRNAs), каждый с уникальными характеристиками обнаружения. CTDNA, непосредственно полученная от опухолевых клеток, обеспечивает относительно высокую чувствительность для раннего обнаружения и в настоящее время является наиболее широко используемой мишенью в клинической практике. Исследования на CTDNA были сосредоточены в основном на метилировании, соматических мутациях и изменениях числа копий. Среди них метилирование ctDNA уравновешивает изобилие сигнала и прочность сигнала, предлагая четкие преимущества по сравнению с другими подходами. Методы анализа метилирования включают рестрикционное переваривание, обогащение аффинностью и преобразование бисульфита. Среди них подходы на основе бисульфита являются наиболее устоявшимися и широко используемыми.

Следовательно, применение биопсии жидкости метилирования CFDNA в BTC для раннего скрининга, дифференциального диагноза, прогностического мониторинга и терапевтического руководства имеет большое значение для улучшения диагностики, лечения и результатов пациента.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

1800

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yingbin Liu, PhD
  • Номер телефона: +86 13918803900
  • Электронная почта: laoniulyb@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200127
        • Рекрутинг
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai
        • Контакт:
          • Yingbin Liu, PhD
          • Номер телефона: +86 13918803900
          • Электронная почта: laoniulyb@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследовательская популяция включает в себя людей, соответствующих критериям включения, и не соответствует каким -либо критериям исключения.

Описание

Критерии включения Внутренняя подготовка и проверка

  • Пациенты BTC

    1. Желая добровольно участвовать и способствовать процедурам обучения; Если невозможно прочитать или подписать, информированное согласие должно быть подписано юридически уполномоченным представителем (LAR).
    2. Возраст 18-80 лет (включительно).
    3. Способен обеспечить необходимые образцы крови.
    4. Патологически подтвержденная карцинома желчных трактов (TNM стадия I-IV).
    5. Стабильные жизненно важные знаки; Состояние производительности ECOG 0-1.
    6. Адекватная функция органа: AST/ALT ≤ 5 × ULN; Детский класс A или B; WBC> 3 × 10⁹/L; АНК ≥ 1,5 × 10⁹/л; Тромбоциты ≥ 75 × 10⁹/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л; Креатининовый клиренс ≥ 60 мл/мин; Общий билирубин ≤ 3 × uln.

  • Другие желудочно-кишечные злокачественные новообразования (чтобы исключить BTC неспецифические сигналы)

    1. Добровольное участие с подписанным информированным согласием (или LAR).
    2. Возраст 18-80 лет (включительно).
    3. Способен обеспечить необходимые образцы крови.
    4. Патологически подтвержденные желудочно-кишечные злокачественные новообразования, отличные от BTC, включая гепатоцеллюлярную карциному, рак желудка, колоректальный рак и рак поджелудочной железы (TNM стадия I-IV).
    5. Стабильные жизненно важные знаки; Состояние производительности ECOG 0-1.

  • Неопухолевые участники (доброкачественная желчная болезнь)

    1. Способен предоставить письменное информированное согласие.
    2. Способен обеспечить необходимые образцы крови.
    3. Возраст 18-80 лет (включительно).
    4. Патологически или клинически диагностированы доброкачественные билиарные заболевания, включая холецистит, холелитиаз, холедохолитиаз, аденомиоматоз, полипы желчного пузыря, ксантогранулематозный холецистит или первичный склерозированный холангит.

Внешняя проверка когорты

  • Пациенты BTC

    1. Добровольное участие с подписанным информированным согласием (или LAR).
    2. Результаты визуализации злокачественной стриктуры или массы желчника или сыворотки CA19-9> 100 ед/мл, очень подозрительные для BTC, с запланированной хирургией или биопсией для патологического подтверждения.
    3. Возраст 18-80 лет (включительно).
    4. Способен обеспечить необходимые образцы крови.
    5. Стабильные жизненно важные знаки; Состояние производительности ECOG 0-1.
    6. Адекватная функция органа: AST/ALT ≤ 5 × ULN; Детский класс A или B; WBC> 3 × 10⁹/L; АНК ≥ 1,5 × 10⁹/л; Тромбоциты ≥ 75 × 10⁹/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л; Креатининовый клиренс ≥ 60 мл/мин; Общий билирубин ≤ 3 × uln.

  • Здоровые добровольцы

    1. Способен предоставить письменное информированное согласие.
    2. Способен обеспечить необходимые образцы крови.
    3. Возраст 18-80 лет (включительно).

Критерии исключения обучение и валидационные когорты

  • Раковые больные

    1. Беременные или кормящие женщины.
    2. История трансплантации органов или перед трансплантацией аллогенного костного мозга/стволовых клеток.
    3. Переливание крови в течение 7 дней до сбора крови.
    4. История лечения лечения рака в течение 3 лет до сбора крови.
    5. Использование противоопухолевых препаратов в течение 30 дней до сбора крови.
    6. Известные нарушения кровотечения.
    7. Известные аутоиммунные заболевания.
    8. Одновременно другие злокачественные новообразования или множественные первичные опухоли.

  • Не окружающие участники

    1. Беременные или кормящие женщины.
    2. История трансплантации органов или перед трансплантацией аллогенного костного мозга/стволовых клеток.
    3. Переливание крови в течение 7 дней до сбора крови.
    4. История любой злокачественной опухоли.
    5. Известные нарушения кровотечения.
    6. Известные аутоиммунные заболевания.
    7. Клинически значимые нарушения при обычном обследовании (исключая гепатит, печеночные кисты или доброкачественные узелки легких).

Внешняя проверка когорты

  • Раковые больные

    1. Беременные или кормящие женщины.
    2. История трансплантации органов или перед трансплантацией аллогенного костного мозга/стволовых клеток.
    3. Переливание крови в течение 7 дней до сбора крови.
    4. История или продолжающегося лечения лечения рака в течение 3 лет до сбора крови.
    5. Использование противоопухолевых препаратов в течение 30 дней до сбора крови.
    6. Известные кровотечения или аутоиммунные заболевания.
    7. Одновременно другие злокачественные новообразования (включая множественные первичные) или известные гены генов рака.
    8. Патология подтвердила доброкачественное заболевание после биопсии/хирургии.
    9. Неспособность подтвердить злокачественную опухоль по патологии или визуализации в течение 42 дней после сбора крови или неясного места/доказательства поражения.
    10. Специальные критерии исключения:
  • Патология подтвердила предраковые поражения.
  • Любая локальная/региональная или системная противоопухолевая терапия (включая хирургию, лучевую терапию, целевую терапию или иммунотерапию) до сбора крови.

  • Здоровые добровольцы

    1. Беременные или кормящие женщины.
    2. История трансплантации органов или перед трансплантацией аллогенного костного мозга/стволовых клеток.
    3. Переливание крови в течение 7 дней до сбора крови.
    4. История любой злокачественной опухоли.
    5. Известные кровотечения или аутоиммунные заболевания.
    6. Клинически значимые нарушения на обследование здоровья (исключая гепатит, печеночные кисты или доброкачественные узелки легких).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
контроль (внутренняя подготовка и наборы проверки)
Здоровые пациенты с патологически подтвержденными доброкачественными билиарными поражениями пациентов с другими злокачественными новообразованиями желудочно -кишечного тракта
злокачественный (внутренняя подготовка и проверка наборов)
Пациенты с внутрипеченочной холангиокарциномой, внепеченочной холангиокарциномой и раком желчного пузыря
злокачественный (независимый набор проверки)
Пациенты с подозрением на злокачественные новообразования желчных трактов
контроль (независимый набор проверки)
Здоровые люди

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Диагностическая эффективность модели метилирования ctDNA при раке желчных путей
Временное ограничение: Базовый уровень
Оцените общую чувствительность, специфичность и точность модели биопсии жидкости метилирования CTDNA в диагностике рака желчных трактов (BTC).
Базовый уровень

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Диагностическая эффективность специфичной для подтипа
Временное ограничение: Базовый уровень
Чувствительность, специфичность и точность модели метилирования ctDNA при раке желчного пузыря, внутрипеченочной холангиокарциноме и внепеченочной холангиокарциноме.
Базовый уровень
Специфичная диагностическая эффективность
Временное ограничение: Базовый уровень
Чувствительность, специфичность и точность модели на этапах BTC I-IV (Staging TNM).
Базовый уровень
Дифференциальный диагноз
Временное ограничение: Базовый уровень
Чувствительность, специфичность и точность модели метилирования ctDNA в отличии BTC от доброкачественных билиарных поражений.
Базовый уровень

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты диагноза до документированного прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что произойдет вначале, до 5 лет.
Чтобы оценить связь между метилированием ctDNA и PFS у пациентов с BTC.
С даты диагноза до документированного прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что произойдет вначале, до 5 лет.
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: С даты диагноза до смерти от любой причины, до 5 лет.
Оценить связь между метилированием ctDNA и ОС у пациентов с BTC.
С даты диагноза до смерти от любой причины, до 5 лет.
Производительность мониторинга повторения
Временное ограничение: До 5 лет после лечения
Чувствительность и специфичность метилирования ctDNA для мониторинга рецидивов и прогрессирования злокачественных новообразований желчных трактов.
До 5 лет после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yingbin Liu, MD, PhD, FACS

Соавторы

Xijing Hospital
Sun Yat-sen University
West China Hospital
Qilu Hospital of Shandong University
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Hunan Provincial People's Hospital
Fudan University Shanghai Cancer Center ( FUSCC )

Следователи

  • Главный следователь: Yingbin Liu, PhD, Renji Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

21 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 сентября 2025 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

16 сентября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BTC_ctDNAm_LYB_2025

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться